复方熊胆茵陈颗粒的利尿作用

郑海音，徐 伟，黄鸣清，李 煌，洪振丰，阙金花

（1．福建中医药大学中西医结合学院，福州350122；2．福建中医药大学药学院，福州350122）

复方熊胆茵陈颗粒的利尿作用

郑海音1，徐 伟2，黄鸣清2，李 煌2，洪振丰1，阙金花2

（1．福建中医药大学中西医结合学院，福州350122；2．福建中医药大学药学院，福州350122）

目的 研究复方熊胆茵陈颗粒的利尿作用。方法 通过给予正常大鼠及水负荷模型大鼠不同剂量复方熊胆茵陈颗粒，1.8、3.6、7.2 g／（kg・d），观察排尿量及其中Na＋、K＋、Cl-的浓度，以证明该复方的利尿作用。结果 与阴性对照组尿量（7.8±1.2）mL比较，中、高剂量复方熊胆茵陈颗粒可以明显增加正常大鼠24 h尿量（P＜0.05，P＜0.01），分别达到（10.8±4.4）、（11.8±3.9）mL；与阴性对照组（5.7±1.5）mL比较，中、高剂量复方熊胆茵陈颗粒可以提高水负荷大鼠6 h尿量（7.5±1.3）、（7.6±2.1）mL，P＜0.05；高剂量可提高正常大鼠尿液中Na＋含量，正常组为（0.04±0.02）mmoI／L，高剂量组为（0.16±0.13）mmoI／L，P＜0.01，各剂量均能明显通过水负荷大鼠尿液中Na＋含量，正常组为（0.81±0.28）mmoI／L，低剂量组为（2.10±0.59）mmol／L，中剂量组为（2.26±0.50）mmol／L，高剂量组为（2.86±0.98）mmol／L，P＜0.05。结论 复方熊胆茵陈颗粒具有利尿作用，且呈现剂量依赖关系。

复方熊胆茵陈颗粒；利尿作用；水负荷

复方熊胆茵陈颗粒是福建中医药大学附属第二人民医院院内制剂（批准文号：闽药制Z20110007），并获得国家知识产权局授权专利（ZL201210516947.9）。该方由熊胆粉、茵陈、山楂、泽泻、白术、柴胡、甘草等7味中药组成，具有清肝利湿、化痰祛瘀、疏肝健脾之功效。研究［1］前期对复方熊胆茵陈颗粒的质量标准进行研究，但对于其药效学研究还未见报道，本实验就该方利尿功效进行初步药效学研究，以进一步探讨该方的作用机制。

1 材料与仪器

1.1 实验动物 SPF级SD大鼠，雄性，由广东省医学实验动物中心提供，实验动物使用许可证号：SYXK（粤）2008-0002。动物饲养在广东省医学实验动物中心SPF级动物房，动物饲养条件：5只大鼠／大箱，饲养温度与湿度：20～26℃，40%～70% ，采用10 h∶14 h昼夜间断照明，自由进食和饮水，饲料和饮用水均由广东省医学实验动物中心提供。对购入大鼠检疫3～7 d。期间每日检查动物1次，未发现不健康的大鼠，全部健康鼠均纳入实验。

1.2 试药 复方熊胆茵陈颗粒（批号：20121101，福建中医药大学附属第二人民医院）；氢氯噻嗪片（批号：20111102，广东三才石岐制药有限公司）。

1.3 仪器 BS-3000A系列电子天平（上海友声衡器有限公司），BS224S电子天平（德国Sartorius），AC9000系列电解质分析仪（江苏奥康医学科技有限公司）。

2 方法

2.1 复方熊胆茵陈颗粒对正常大鼠的排尿影响 取SD大鼠，50只，体质量（300±10）g，随机分为5组，每组10只，即阴性对照组、阳性对照组（氢氯噻嗪片，25 mg／mL）、复方熊胆茵陈颗粒低、中、高剂量组（1.8、3.6、7.2 g／（kg・d）。实验前，各组动物禁食不禁水24 h后，按照10 mL／kg体质量灌服相应的药物，阴性对照组给予等量的纯净水。给药后轻压大鼠下腹部使膀胱内余尿排尽，后立即置代谢笼内，收集0～1、1～2、2～3、3～24 h尿液量，并用AC9000系列电解质分析仪检测0～3 h尿液的Na＋、K＋、Cl-浓度。

2.2 复方熊胆茵陈颗粒对水负荷大鼠的排尿影响［2］取SD大鼠，雄性，80只，体质量（180±10）g。80只动物先进行水负荷尿量筛选。试验前禁食不禁水24 h，将各鼠按22 mL／kg灌服去离子水，收集2 h尿液，选用尿量达灌服量的40%以上水负荷者为合格动物（水负荷模型动物），选取其中50只动物，按筛选尿量随机分为5组，即模型对照组、阳性对照组（氢氯噻嗪）、复方熊胆茵陈颗粒低、中、高剂量组（1.8、3.6、7.2 g／（kg・d）。各组动物禁食不禁水24 h后，模型对照组按50 mL／kg给予1%氯化钠溶液，其余各组按50 mL／kg灌注相应药物的1%氯化钠溶液，给药后轻压大鼠下腹部使膀胱内余尿排尽，置代谢笼内，收集0～6 h的尿液作比较，并用AC9000系列电解质分析仪检测Na＋、K＋、Cl-浓度。

2.3 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行统计分析；所有计量数据采用均数±标准差（±s）表示，计数资料采用百分率表示；组间比较采用 t检验，P＜0.05为有统计学意义。

3 结果

3.1 复方熊胆茵陈颗粒对正常大鼠的利尿作用

3.1.1 复方熊胆茵陈颗粒对正常大鼠尿量的影响见表1。

表1 复方熊胆茵陈颗粒对正常大鼠尿量的影响（±s，n＝10）

表1 复方熊胆茵陈颗粒对正常大鼠尿量的影响（±s，n＝10）

注 ：与阴性对照组比较 ，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01（0～1 h、1～2 h、2～3 h、3～24 h采用重复测量资料模块进行分析，0～24 h、离子含量采用秩和检验分析）

尿量／mL组 别 剂量／g／（kg・d）0～1 h 1～2 h 2～3 h 3～24 h 0～24h阴性对照组 — 0．5±0．5 1．0±0．5 1．0±0．4 5．4±1.1 7．8±1.2氢氯噻嗪组 0．25 1．5±0．8＃ 2.3±0．5＃＃ 1．9±0．8＃＃ 11．4±4．0＃ 17.2±5.3＃＃低剂量组 1．8 1.2±1.2 0．7±0．6 0．8±0．4 6．6±2．5 9.2±3．5中剂量组 3．6 0．8±0．6 1.1±0．6 0．9±0．4 8.1±3．7 10．8±4．4＃高剂量组 7.2 0．9±0．5 1.3±0．5 1．0±0.3 8．7±3.3 11．8±3．9＃＃

3.1.2 复方熊胆茵陈颗粒对正常大鼠尿液中Na＋、K＋、Cl-浓度的影响 见表2。

表2 复方熊胆茵陈颗粒对正常大鼠尿液中Na＋、K＋、Cl-浓度的影响（±s，n＝10）

表2 复方熊胆茵陈颗粒对正常大鼠尿液中Na＋、K＋、Cl-浓度的影响（±s，n＝10）

注：与阴性对照组比较 ，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01

组 别 剂量／g／（kg・d）0～3 h尿液离子含量／（mmol／L）K＋ Na＋ Cl-阴性对照组 — 0．69±0．52 0．04±0．02 0．47±0．16氢氯噻嗪组 0．25 1．84±1．01＃＃ 0．90±0．32＃＃ 2．51±0．79＃＃低剂量组 1．8 0．70±0．42 0．05±0．04 0．74±0．40中剂量组 3．6 0．69±0．47 0．04±0．03 0．66±0．26高剂量组 7.2 0．71±0．35 0．16±0．13＃＃ 0．61±0．15

3.2 复方熊胆茵陈颗粒对水负荷大鼠的利尿作用

3.2.1 复方熊胆茵陈颗粒对水负荷大鼠尿量的影响见表3。

3.2.2 复方熊胆茵陈颗粒对水负荷大鼠尿液中Na＋、K＋、Cl-浓度的影响 见表3。

表3 复方熊胆茵陈颗粒对水负荷大鼠的利尿作用（±s，n ＝10）

表3 复方熊胆茵陈颗粒对水负荷大鼠的利尿作用（±s，n ＝10）

注：与模型对照组比较 ，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01（各指标均采用方差分析）

组 别 剂量／g／（kg・d）0～6 h尿量／mL 0～6 h尿液离子含量／（mmol／L）K＋ Na＋ Cl-模型对照组 — 5．7±1．5 1．34±0．60 0．81±0．28 1．01±0．30氢氯噻嗪组 1．8 10．6±1．5＃＃ 1．92±0．44 4．05±0．59＃＃ 2．96±0．43＃＃低剂量组 3．6 5.1±1.2 0．97±0．24 2．10±0．59＃＃ 1．52±0．36＃中剂量组 7.2 7．5±1.3＃ 1．60±0．23 2．26±0．50＃＃ 1．92±0．37＃＃高剂量组 1．8 7．6±2.1＃ 1．64±0．36 2．86±0．98＃＃ 2．08±0．50＃＃

结论：复方熊胆茵陈浸膏高剂量可以增加正常大鼠的排尿量及排Na＋量；复方熊胆茵陈浸膏中、高剂量可以增加水负荷大鼠的排尿量及排Na＋、Cl-量，可以说明复方熊胆茵陈浸膏具有一定的利尿功能。

4 讨论

中药利尿药利尿持续时间长、且具有肾脏保护作用等特点［3］。中药利尿药的作用较西药缓和，作用持久，较为安全 ，是寻找更好利尿药的重要探索方向［4］。复方熊胆茵陈颗粒由熊胆粉、茵陈、山楂、泽泻、白术、柴胡、甘草等7味中药组成。研究［5-11］表明，泽泻有明显的利尿作用；白术的利尿作用显著，能促进电解质尤其是钠的排出，能有效抑制Na＋-K＋-ATP酶的磷酸化反应。

通过表1和表2可以看出，复方熊胆茵陈颗粒高剂量可以增加正常大鼠的排尿量及排Na＋量；复方熊胆茵陈颗粒中、高剂量可以增加水负荷大鼠的排尿量及排Na＋、Cl-量。复方熊胆茵陈颗粒低剂量在增加尿中Na＋、Cl-浓度同时，降低尿中K＋浓度，利尿同时，不易引起低血钾。表明复方熊胆茵陈颗粒具有一定的利尿功能。本研究结果表明复方熊胆茵陈颗粒具有利尿渗湿作用，是临床应用的药理基础之一。

［1］李煌，徐伟，郑海音 ，等．复方熊胆茵陈颗粒质量标准研究［J］．中国中医药信息杂志 ，2013，20（9）：52-54．

［2］魏伟，吴希美，李元建 ．药理实验方法学［M］．4版．北京：人民卫生出版社，2010．

［3］刘伟芳，黄晓瑾，夏淋霞，等．中药利尿降压作用的研究进展［J］．上海中医药杂志，2011，45（9）：73-78．

［5］国家药典委员会．中华人民共和国药典：1部［M］．北京：中国医药科技出版社，2010：212-213．

［6］易醒，黄丹菲，肖小年，等．泽泻的研究现状与展望［J］．时珍国医国药，2007，18（2）：331-333．

［7］曾春晖 ，杨柯，刘海燕，等．不同产地泽泻盐炙前后成分差异及利尿作用的研究［J］．中国实验方剂学杂志，2012，18（2）：148-152．

［8］伍小燕，陈朝，张国伟．泽泻水提物对正常大鼠利尿活性及肾脏髓质AQP2作用研究［J］．实用临床医药杂志，2010，14（21）：5-7，10．

［9］禹建春，叶红梅，林西西．泽泻的药理研究概况［J］．海峡药学，2011，23（2）：92-93．

［10］阳柳平．研究白术的化学成分及药理作用概况［J］．中国医药指南，2012，10（21）：607-609．

［11］王瑞娜 ，唐茜 ，何凤发 ．药用白术的药理作用及其综合开发利用［J］．安徽农业科学，2010，38（11）：5610-5611．

Diuretic effect of Fufang-xiongdan-yinchen granule

ZHENG Haiyin1，XU Wei2，HUANG Mingqing2，LI Huang2，HONG Zhenfeng1，QUE Jinhua2
（1．School of Integrated Traditional Chinese Medicine and Western Medicine，Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou 350122，China；2．Department of Pharmacy，Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou 350122，China）

Objective To study the diuretic effect of fufang-xiongdan-yinchen granule．Methods By giving different doses of the fufang-xiongdan-yinchen granule（1．8，3．6，7.2 g／kg・d）to normal rats and water load rats，observe urinary output and the concentration of Na＋，K＋，Cl-，to prove the diuresis effect of it．Results Compared with the negative control group（7．8±1.2）mL，high and middle dosage of fufang-xiongdan-yinchen granule can significantly increase the rine output of the normal rats in 24 h（P＜0．05，P＜0．01），（10．8±4．4）mL，（11．8±3．9）mL；and compared with the negative control group（5．7±1．5）mL，high and middle dosage of fufang-xiongdan-yinchen granule can significantly increase the rine output of the normal rats in 6 h（P＜0．05），（7．5±1.3）mL，（7．6±2.1）mL；high dosage can increase the concentration of Na＋in normal rats（P＜0．01），the normal group is（0．04±0．02）mmoL，the high dose group is（0．16±0．13）mmoL，and each dosage can increase the concentration of Na＋in water load rats（P＜0．05），the normal group is（0．81±0．28）mmoL the low dose group is（2．10±0．59）mmoL，the middle dose group is（2．26±0．50）mmoL and the high dose group is（2．86±0．98）mmoL．Conclusion Fufangxiongdanyinchen granule has the diuretic effect，and presents dependent doseeffect relationships．

fufang-xiongdan-yinchen granule；diuretic effect；water load

R285.5

A

2095-6258（2015）05-0914-03

10．13463／j．cnki．cczyy．2015．05．011

2015-03-11）

福建省科技重大专项（2010YZ0001-1）。

郑海音（1977-），女，博士，副教授，主要从事病理学与病理生理学研究。