RBP4和omentin-1与颈动脉狭窄缺血性脑卒中的关系

2015-11-24刘媛韩艳庆李倩赵玉王义义陆连第

天津医药 2015年12期

刘媛，韩艳庆，李倩，赵玉，王义义，陆连第

刘媛1，韩艳庆2△，李倩1，赵玉1，王义义1，陆连第1

目的探讨血清中视黄醇结合蛋白4（RBP4）和网膜素-1（omentin-1）与颈动脉狭窄缺血性脑卒中的关系。方法选取50例对照人群，143例颈动脉狭窄缺血性脑卒中患者。缺血性脑卒中患者根据超声多普勒分为轻度狭窄组（颈动脉正常或狭窄＜50%，67例）、中度狭窄组（颈动脉狭窄50%～70%，45例）和重度狭窄组（颈动脉狭窄＞70%至接近闭塞，31例）。自动生化分析仪检测各组体质指数（BMI）、高血压情况、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和空腹血糖（FPG），用ELISA法检测各组血清中RBP4和omentin-1的含量，分析颈动脉狭窄缺血性脑卒中的危险因素。结果中、重度颈动脉狭窄组合并高血压比例明显多于对照组及轻度狭窄组（P＜0.05），血清TC、TG、LDL-C、FPG和RBP4水平明显高于对照组（P＜0.05），而omentin-1水平明显低于对照组（P＜0.05）。Logistic回归显示高TC、RBP4是颈动脉狭窄缺血性脑卒中的危险因素，而高omentin-1是保护因素。结论脂肪因子RBP4是发生颈动脉狭窄缺血性脑卒中的危险因素而omentin-1是保护因素。

颈动脉狭窄；脑缺血；卒中；视黄醇结合蛋白质类；网膜素-1；视黄醇结合蛋白4

缺血性脑卒中占脑血管疾病的70%～80%［1］，已成为威胁我国居民尤其是老年居民的重要危险因素。颈动脉狭窄是缺血性脑卒中患者的主要发病因素之一［2-3］，因此探讨颈动脉狭窄性缺血性脑卒中的发病机制对预防此疾病具有重要的意义。近几年发现脂肪因子视黄醇结合蛋白4（RBP4）和网膜素-1（omentin-1）在肥胖、胰岛素抵抗、炎症和代谢综合征中均起到重要作用［4-5］。血清中RBP4和omentin-1水平的改变对颈动脉粥样硬化有重要作用［5］，但两脂肪因子对颈动脉狭窄缺血性脑卒中的发病影响的研究很少。本研究通过观察RBP4和omentin-1在不同程度颈动脉狭窄缺血性脑卒中患者血清中的分布特征，探讨两因子与该病的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料病例组选取在2013年7月—12月在天津市海河医院及天津市环湖医院神经内科就诊的缺血性脑卒中患者共143例，均符合全国第四届脑血管病会议制定的脑卒中诊断标准（3版）及2003年美国放射超声会议就颈动脉狭窄的超声检查确定的诊断标准，且经头颅CT或MRI证实。根据超声检查结果将缺血性脑卒中患者分为3组［1］：轻度狭窄组为颈动脉正常或狭窄＜50%；中度狭窄组为颈动脉狭窄50%～70%；重度狭窄组为颈动脉狭窄＞70%至接近闭塞；当两侧狭窄程度不一致时，以狭窄程度严重侧计。排除标准［6］：（1）明确的肿瘤病史、自身免疫性疾病史。（2）各种感染性疾病。（3）1年内患心肌梗死或进行大手术者。（4）近期感染、发热、妊娠患者及其他疾病患者。选择门诊同期年龄相似的健康体检者50例作为对照组。各组间年龄、性别和体质指数（BMI）比较差异无统计学意义（P＞0.05），中、重度狭窄组合并高血压患者比例高于对照组和轻度狭窄组（P＜0.05），见表1。

1.2 方法测量人群的体质量和身高，计算BMI。血压的测量由专业医护人员完成，受检者静坐15 min后开始测量，测量完成后5 min进行第2次测量，取均值。促凝管取清晨空腹静脉血10 mL，1 000 r/min低温离心10 min，取上层血清储存于-80℃冰箱用于后续检验。

1.2.1 生化指标的检测取部分血清，利用美国贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和空腹血糖（FPG）。

1.2.2 RBP4和omentin-1的检测取部分血清，利用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清中RBP4和omentin-1含量。RBP4试剂盒购自于美国R&D公司，omentin-1试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司，具体操作步骤见试剂盒说明书。

1.3 统计学方法采用SPSS 22.0进行统计学分析，正态分布数据以表示，多组间比较采用方差分析，组间多重比较采用SNK-q法，计数资料采用χ2检验。采用Logistic回归分析评价各变量与缺血性脑卒中的关系，以P＜0.05为差异有统计学意义。

Tab.1General information in each group表1 各组一般资料比较

2 结果

2.1 血清生化指标比较对照组，轻、中、重度狭窄组血清TC依次增高（P＜0.05），中、重度狭窄组TG水平明显高于对照组和轻度狭窄组，高度狭窄组高于中度狭窄组（P＜0.05）；各组HDL-C水平差异无统计学意义（P＞0.05）；中、重度狭窄组LDL-C和FPG水平明显高于对照组和轻度狭窄组（均P＜0.05），而中、重度狭窄组间差异无统计学意义，见表2。

Tab.2Comparison of serum biochemical indexes among three groups表2 各组间血清一般生化指标的比较（mmol/L，）

组别对照组轻度狭窄中度狭窄重度狭窄F n 5 0 6 7 4 5 3 1 T C 3 . 5 5 ± 0 . 9 4 4 . 6 7 ± 1 . 0 2 a 5 . 6 4 ± 0 . 7 1 a b 6 . 0 2 ± 0 . 8 6 a b c 6 3 . 5 0 7＊＊T G 0 . 9 8 ± 0 . 2 4 1 . 0 7 ± 0 . 4 5 1 . 8 4 ± 0 . 3 3 a b 2 . 1 3 ± 0 . 2 7 a b c 1 1 2 . 5 9 3＊＊H D L -C 1 . 5 6 ± 0 . 3 5 1 . 4 5 ± 0 . 4 4 1 . 4 2 ± 0 . 2 8 1 . 3 6 ± 0 . 1 9 2 . 3 6 4 L D L -C 2 . 4 7 ± 0 . 8 7 2 . 9 6 ± 1 . 0 1 3 . 5 9 ± 0 . 2 8 a b 3 . 4 6 ± 0 . 3 1 a b 2 0 . 3 6 9＊＊F P G 4 . 6 2 ± 0 . 5 4 4 . 5 2 ± 0 . 8 4 8 . 4 7 ± 1 . 2 3 a b 8 . 4 3 ± 1 . 0 6 a b 2 7 1 . 5 1 9＊＊

2.2 血清中脂肪因子RBP4和omentin-1比较对照组，轻、中、重度狭窄组RBP4依次增高，而omen-

tin-1依次降低（P＜0.05），见表3。

Tab.3Comparison of of serum levels of RBP-4 and omentin-1 in each group表3 各组血清RBP-4和omentin-1水平比较

组别对照组轻度狭窄中度狭窄重度狭窄F n 5 0 6 7 4 5 3 1 R B P -4（m g / L）2 6 . 1 3 ± 4 . 1 7 3 2 . 6 6 ± 6 . 1 5 a 4 5 . 8 4 ± 4 . 2 4 a b 4 9 . 1 1 ± 4 . 0 7 a b c 2 0 6 . 9 0 0＊＊o m e n t i n -1（μ g / L）4 4 9 . 3 2 ± 3 8 . 2 4 3 7 4 . 1 7 ± 6 2 . 1 8 a 2 8 3 . 2 7 ± 1 7 . 4 3 a b 1 0 5 . 1 4 ± 2 7 . 3 5 a b c 4 3 5 . 6 5 7＊＊

2.3 缺血性脑卒中多因素Logistic回归分析以颈动脉狭窄缺血性脑卒中程度为因变量（对照组=0，狭窄=1），年龄、性别（男=0，女=1）、BMI、高血压（无=0，有=1）、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、RBP4和omentin-1为自变量。结果显示，高TC和RBP4是颈动脉狭窄缺血性脑卒中的危险因素，高omentin-1为保护因素，见表4。

Tab.4Logistic regression analysis of multiple factors in ischemic stroke表4 缺血性脑卒中多因素Logistic回归分析

3 讨论

缺血性脑卒中因其高致残率以及高复发率，严重威胁着我国人口，尤其是中老年人的生命健康。颈动脉狭窄是缺血性脑卒中发病的主要原因，随着颈动脉狭窄程度的加重，缺血性脑卒中的发生率也增加，而颈动脉狭窄或闭塞则主要由动脉粥样硬化引起。动脉粥样硬化斑块或血栓可以阵发性向颈内动脉系统释放栓子碎屑或血凝块，引起供血区梗死［2］。

目前对缺血性脑卒中的发病原因也得到了一定的研究。曹贵方等［7］发现高三酰甘油、高血压、心脏病等是年轻人发生脑梗死重要的危险因素。陶红苗等［8］发现高血压和糖尿病、尿酸和LDL-C是脑梗死患者颅内血管狭窄形成的独立危险因素。尹恝等［9］则发现血清HDL-C水平降低、TC与HDL-C比值增高可能是老年脑梗死发病的危险因素。本研究发现颈动脉狭窄组的高血压比例明显高于对照组，且TC、TG、LDL-C和FPG水平均高于对照组，说明高血压、TC、TG、LDL-C和FPG在颈动脉狭窄缺血性脑卒中的形成过程中具有一定的作用。

目前广泛认为肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和炎症是发生动脉粥样硬化的危险因素［10］，而近几年发现脂肪因子在颈动脉粥样硬化中可能起到一定的作用，其中RBP4和omentin-1已被证实与肥胖、胰岛素抵抗等密切相关［11-12］。RBP4是发生动脉粥样硬化的危险因素，其在动脉粥样硬化性疾病和内脏脂肪细胞功能紊乱中起到重要的中介作用，其已被证实是冠心病的发生、发展的重要危险因素［13］。随着血清RBP4水平的增高，颈动脉粥样硬化的严重程度也越来越严重［5］，因此RBP4可能是发生颈动脉狭窄缺血性脑卒中的危险因素。本研究发现颈动脉狭窄组的RBP4水平明显高于对照组，说明RBP4参与了颈动脉狭窄缺血性脑卒中的形成。另一种脂肪因子omentin-1可能与RBP4起着相反的作用，它是新发现的一类由网膜脂肪组织分泌的脂肪因子，广泛参与代谢综合征、糖尿病、冠心病、高血压等多种心血管系统相关疾病的发生发展过程，但它是一种保护因子。omentin-1具有抗炎、抗动脉粥样硬化、抗心血管疾病和抗糖尿病属性，还可诱导血管舒张，减少C-反应蛋白诱导的血管生成［14］。蔡润策等［15］研究证实omentin-1可作为动脉粥样硬化的一种保护因子与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。Shibata等［16］也证实omentin-1与颈动脉内膜中层厚度呈负相关。孙婷［17］则发现脑梗死患者的血清omentin-1水平明显低于正常人群，因此omentin-1极可能在颈动脉狭窄缺血性脑卒中形成过程中起到抑制作用。本研究发现颈动脉狭窄脑梗死患者血清omentin-1水平明显比对照人群低，并且狭窄程度越高，omentin-1水平越低，证实omentin-1在颈动脉狭窄缺血性脑卒中形成过程中起保护作用。Logistic回归分析发现颈动脉狭窄缺血性脑卒中的发病相关危险因素包括血清中高水平的TC、RBP4，而保护因素为omentin-1。

因此RBP4和omentin-1有望成为预测颈动脉狭窄缺血性脑卒中的重要的标志物，但由于本研究仅为一次横断面的研究，结论具有一定的局限性，今后需多中心前瞻性研究加以证实。

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（2015-04-09收稿 2015-07-27修回）

（本文编辑魏杰）

Correlation of RBP4 and omentin-1with ischemic stroke and carotid artery stenosis

LIU Yuan1，HAN Yanqing2△，LI Qian1，ZHAO Yu1，WANG Yiyi1，LU Liandi1
1 Department of Brain，Tianjin Haihe Hospital，Tianjin 300350，China；2 Thirteenth Ward，Tianjin Huanhu Hospital△

ObjectiveTo investigate the correlation of serum levels of retinol binding protein 4（RBP4）and andomentin-1 with ischemic stroke and carotid artery stenosis.MethodsHealthy adult（n=50）were selected as the control group while ischemic stroke patients with different degrees of carotid artery stenosis（n=143）were enrolled as the disease group. According to the ultrasonic Doppler performance，these ischemic stroke patients were divided into three groups:mild stenosis group（carotid artery stenosis was normal or less than 50%，n=67），moderate stenosis group（carotid artery stenosis was 50%to 70%，n=45），severe stenosis group（carotid artery stenosis was 70%to total occlusion，n=31）.BMI index，hypertension，total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high density lipoprotein（HDL），low density lipoprotein（LDL）and fasting blood glucose（FPG）were detected by Automatic biochemical analyzer and serum levels of RBP4 and omentin-1 were measured by

carotid stenosis；brain ischemia；stroke；retinol-binding proteins；omentin-1；retinol binding protein 4

R743

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.12.021

1天津市海河医院脑系科（邮编300350）；2天津市环湖医院十三病区

刘媛（1981），女，主治医师，硕士，主要从事脑血管病、痴呆方面研究

△通讯作者E-mail：hanyanqing99@163.com

ELISA.ResultsHypertensive population in carotid artery stenosis group was larger than that in control group（P＜0.05）. Serum TC，TG，LDL，FPG and RBP4 levels were significantly higher while omentin-1 level decreased remarkably in disease group than those in the control group（P＜0.05）.Logistic regression analysis showed that TC and RBP4 were the risk factors of ischemic stroke with carotid artery stenosis，while omentin-1 was a protective factor.ConclusionRBP4 is a risk factor for ischemic stroke with carotid artery stenosis and omentin-1 is a protective factor.