针刺治疗青少年轻中度近视的随机对照试验

王 雁 张亚妮 高云仙

针刺治疗青少年轻中度近视的随机对照试验

王 雁 张亚妮 高云仙

目的观察针刺治疗青少年轻中度近视的短期临床疗效。方法采用随机、平行、单中心、对照设计，对7～12岁轻中度近视患儿进行治疗观察。空白对照组予配戴单焦近视矫正眼镜不予其他任何干预治疗，试验组予配戴单焦近视矫正眼镜，并针刺双侧攒竹、瞳子髎、四白、目窗、合谷，针刺9 d停1 d，共治疗2个月。以屈光度为主要观察指标，眼轴、晶状体前后径及睫状体厚度为次要观察指标，观察治疗前后变化。结果共收集患儿81例（162只眼），试验组40例（80只眼），对照组41例（82只眼）。治疗后，试验组的等效球镜度、晶状体前后径、睫状体厚度较治疗前有统计学意义的降低（P＜0.05），眼轴的前后差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组的晶状体前后径较治疗前增加（P＜0.05），等效球镜度、眼轴和睫状体厚度未见统计学意义的变化（P＞0.05）。2组间比较，除晶状体前后径的变化差异较明显外（P＜0.05），其他指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。试验组所有患儿均未出现不良反应。结论针刺治疗青少年轻中度近视，可以使等效球镜度降低，减小晶状体前后径及睫状体厚度，并且具有较高的安全性。

青少年；轻中度近视；针刺；随机对照试验

近视在世界范围内越来越普遍，已经成为一个世界性的公共卫生问题〔1〕。在美国和欧洲，近视的发病率是20%～50%〔2〕，在亚洲如台湾、香港和新加坡，发病率是60%～80%〔3-5〕。在过去50～60年中，东亚及东南亚国家近视的发病率迅速增长，这些国家的城市孩子中高中毕业后80%～90%患有近视〔1〕。近视通常发生在6到8岁，在13到16岁进展，到成年早期大约16岁才开始稳定〔6〕。现代医学治疗本病主要是验光配镜，包括框架眼镜（单焦、渐进性镜片）〔7〕和角膜接触镜〔8-9〕，屈光手术包括准分子激光手术和屈光性角膜切削术〔10-12〕及人工晶状体植入术〔13〕。

一些研究已经证实针灸、耳针或按摩耳朵可以治疗轻度近视（低于-3.0 D）〔14〕。国内外报道针刺治疗青少年近视的文献不在少数，但大都以视力作为主要疗效观察指标，而视力却是主观检查，会有许多外部因素影响结果。因此，我们设计了一个随机对照试验，除观察屈光度、眼轴长度〔15〕外，还选用睫状体厚度〔16〕、晶状体前后径〔17〕这些客观检查作为疗效指标，以客观评价针刺治疗青少年近视的效果。

1 临床资料

1.1 研究对象

本研究所有病例来源于新疆医科大学附属中医医院（三级甲等教学医院）眼科门诊。观察时间为2013年7月至2015年3月。所有病例均已签署知情同意书，根据纳入、排除标准，按照随机分配方案纳入针刺治疗的试验组和空白对照组。本临床试验方案按照《赫尔辛基宣言v.08》和中华人民共和国卫生《关于涉及人的生物伦理审查办法（2007）》中对受试者权益保障的有关规定进行设计和实施。本项目的开展经过新疆维医科大学附属中医医院伦理审查委员会的审查批准。伦理审查批件号:2013XE008-1。

1.2 诊断标准

参照中华医学会眼科学会眼屈光学组1985年 10月制定的诊断标准:在常态调节下远视力降低，近视力正常，检影为近视性屈光不正，使用负球镜片（或加负柱镜片）可提高远视力的近视状态。

1.3 纳入标准

（1）近视屈光度球镜-0.50 D～-6.00 D，柱镜＜1.50 D（睫状肌麻痹下测得）；（2）年龄7～12岁；（3）能够使用本治疗方案坚持治疗者；（4）签署知情同意书。1.4排除标准

（1）合并有心、脑血管、肝、肾和造血系统等严重全身性疾病及精神病患者；（2）长期服用其它有关治疗药物或使用其它治疗方法，未能终止者；（3）屈光度＜0.50 D，或合并病理性近视眼底改变及（或）视功能明显受损者；（4）患眼合并其它眼病，影响疗效判定者。

1.5剔除及脱落病例标准

脱落的判定:所有填写了知情同意书并筛选合格进入试验的患者，均有权随时退出临床试验，无论何种原因退出，只要没有完成临床试验全程观察，均为脱落病例。常见脱落原因:不良事件；缺乏疗效；违背试验方案；失访（包括患者自行退出）；其他。脱落病例的处理:当患者脱落后，研究者必须在病例报告表中填写脱落原因，并尽可能与患者联系，完成所能完成的评估项目，并了解其退出的原因，如实记录在病例报告表中。保留所有脱落病例的观察资料，试验结束时进行统计分析。

剔除病例标准:入组病例但符合以下之一者，应予剔除:误纳入；未曾治疗者。剔除病例的处理:剔除的病例应说明原因，其病例报告表应保留备查，不做疗效统计分析，但至少接受一次治疗且有记录者，可参加不良反应分析。

1.6 样本量估计

根据查阅文献〔18〕中所述的近视屈光度估算，采用定量资料的优效性检验样本量计算公式得出研究所需的样本含量，其公式〔19〕如下:

通过文献获得的共同标准差S为0.25，5%的检验水准（单侧），u1-α、u1-β为单侧标准正态离差界值，u1-0.05=1.645，u1-0.20=0.845；δu为优效界值（δu＞0），设定δu=0.2；θ为试验组与对照组总体均值差值的估计值，根据文献设定为3.0。代入上述公式n=79，组间样本比为1∶1，共80例的受试者方能提供足够分析的样本含量，为预防脱失，扩大样本量至100例。

2 方法

2.1 随机方法及实施办法

（1）随机化。随机化序列由新疆维医科大学附属中医医院医学研究设计与数据处理中心的第三方机构产生，选用SPSS 19.0版统计软件（seed=20 000）产生包括受试者编号，100个随机数字和随机分组组别的分配序列表作为盲底交由研究者保存。受试者被按1∶1比例分配到试验组（n=50）和对照组（n= 50）中去。（2）分配隐藏。由第三方根据已形成的随机序列按不同分组试验组和对照组的灰底黑字的纸条放入用不干胶封口的不透明的信封内。（3）实施。由第三方机构产生随机化序列，研究者由新疆维吾尔自治区中医药研究院眼科人员组成。患者由研究人员根据已形成的随机序列分配入试验组和对照组。含有随机序列号的盲底将由第三方机构和课题负责人各一份保存。

2.2 治疗方法

试验组:针刺攒竹、瞳子髎、四白、目窗、合谷穴，双侧取穴。操作:用75%的乙醇常规消毒穴位局部皮肤，选用0.25 mm×0.4 mm一次性无菌针灸针（苏州针灸用品有限公司生产），直刺四白、合谷穴0.5～1.0 cm，得气后留针20 min；平刺攒竹穴0.3～0.5 cm，直刺瞳子髎、目窗穴0.1～0.3 cm，得气后留针20 min。每天针刺1次，9 d为1个疗程，休息1 d。联合配戴单焦近视矫正镜。连续观察6个疗程，为期2个月。本研究的针灸师为具有18年临床针刺经验的医师一人担任，并且不参与屈光度等客观检查。

对照组:配戴单焦近视眼镜，并且无其他任何影响视力的治疗。连续观察2个月。

2.3 观察指标

主要观察指标是屈光度（等效球镜=球镜+1/2柱镜），次要观察指标是眼轴长度、晶状体前后径、睫状体厚度。评价的主要时间点是治疗前及治疗后2个月。

屈光度:患儿经盐酸环喷托酯滴眼液散瞳后用综合验光仪先做客观验光（电脑验光和检影验光），再做主观验光。待瞳孔恢复后进行复验（盐酸环喷托酯滴眼液点眼后5 d复验）。最后确定所配眼镜屈光度。由专职验光师担任，并不参与该试验的其他环节。

眼轴〔15〕、晶状体前后径〔16〕:使用眼科A超仪（CINESCAN；Quantal Medical）测量眼轴及晶状体前后径，自动测量10次，取平均值并记录结果，均固定使用同一台仪器进行测量。

睫状体厚度〔17〕:用天津迈达MD-300L超声生物显微镜于被检眼颞侧角巩膜缘处行睫状体厚度的测量，获取图像，用仪器内置的测量尺于巩膜突后2 mm处测量睫状体厚度（垂直距离）〔20-21〕。均固定使用同一台仪器进行测量。

备注:本研究所有的眼轴、晶状体前后径及睫状体厚度检查均由一名专职医师在固定的仪器、地点单独完成，并且不参与该试验的其他环节。

2.4 安全性观察

本研究不良事件主要包括出血、血肿、晕倒、严重的疼痛以及局部感染〔22〕。记录观察期内所出现的任何不良事件。

2.5 统计学方法

采用SAS JMP 10.0统计软件进行统计分析。对于定量资料，检定其分布形态和方差齐性，若属对称分布，采用x±s进行统计描述，否则采用中位数（四分位距）［M（IQR）］描述其集中和离散趋势；在满足前提时采用两独立样本t检验比较各定量指标在组间的差别；当不满足参数检验前提时备选Wilcoxon秩和检验。等级资料采用Wilcoxon秩和检验进行统计分析，性别构成比较采用χ2检验。治疗前后组内比较采用配对t检验。

主要和次要观察指标均采用优效性检验，按照意向性分析（ITT）原则，采用符合方案集（PPS）、全分析集（FAS）分析，安全性评价的指标则采用安全数据集（SS）进行统计分析。研究的检验水准α=0.05，采用单侧检验。

3 结果

3.1 基线比较

本研究共纳入病例85例，剔除4例，剔除原因为1例为误纳入，3例为入组后未接受治疗后失访。最终纳入统计病例81例，其中试验组40例，80只眼，对照组41例，82只眼。2组患儿的一般资料及各项观察指标无统计学意义的差异（P＞0.05）（表1～表5），具有可比性。

表1 2组青少年近视轻中度近视患者一般情况比较

3.2 治疗前后各观察指标比较

治疗后，试验组的等效球镜度、晶状体前后径、睫状体厚度较治疗前有统计学意义的降低（P＜0.05），眼轴的前后差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组的晶状体前后径较治疗前增加（P＜0.05），等效球镜度、眼轴和睫状体厚度未见统计学意义的变化（P＞0.05）。2组间比较，除晶状体前后径的变化差异较明显外（P＜0.05），其他指标的治疗后结果及前后差值均无统计学意义的差异（P＞0.05）（表2～表5）。

4 安全性分析

本研究试验组所有患儿均未出现不良反应。

表2 2组青少年近视轻中度近视患者治疗前后等效球镜比较（D，x±s）

表3 2组青少年近视轻中度近视患者治疗前后眼轴比较（mm，x±s）

表4 2组青少年近视轻中度近视患者治疗前后晶状体前后径比较（mm，x±s）

表5 2组青少年近视轻中度近视患者治疗前后睫状体厚度比较（mm，x±s）

5 讨论

中医理论认为，经络是气血运行于周身的通道，是体表各部分与内脏器官之间相互联系、相互影响的作用途径，腧穴则是脏腑之气转输，汇聚于体表的地方，它通过经脉循行与相应的脏腑官窍及相关的体表结构产生特殊的功能联系，从而具有特定的治疗效应〔23-24〕。针刺治疗之所以有一定的疗效关键在于作用于特定经络、特定腧穴产生了特定的效应〔25〕。腧穴具有特异性，但这种特异性是相对的〔21〕。因此，本研究以局部取穴为主，选择攒竹、瞳子髎、四白、目窗，配合合谷穴共同应用以观察针刺治疗青少年轻中度近视的临床疗效。

研究结果显示，治疗后，试验组的等效球镜度、晶状体前后径、睫状体厚度较前降低（P＜0.05），眼轴长度未见明显变化（P＞0.05）；对照组晶状体前后径增加（P＜0.05），且大于试验组（P＜0.05），其他指标未见统计学意义的变化。该结果提示，针刺治疗近视能够改善等效球镜、晶状体前后径及睫状体厚度，这与既往的文献报道结果类似〔26〕。结合现有的认识，我们认为针刺治疗近视的机理在于，针刺眼周穴位，可使刺激信号通过眶上神经、面神经等神经的传入纤维进入中枢，通过核间联系，抑制视觉下中枢的功能，使睫状神经节（副交感神经）兴奋性降低，或使交感神经兴奋性提高，从而使睫状肌张力下降、痉挛解除，晶状体前后径和等效球镜相应减小，使屈光不正得以改善〔27〕。

针刺观察治疗时间较短，以及未能对受试儿童的近距离用眼时限进行控制是本研究存在的主要问题。针刺治疗具有累积加强效应〔28〕，既往报道针刺治疗近视有效的研究，针刺时间大都超过3个月〔29〕，而本研究仅为2个月，未能充分显示针刺的治疗效果。另外，青少年近视的主要原因是近距离用眼〔30〕，由于研究中难以对受试儿童的近距离用眼时间进行严格控制，理论上会影响组间的均衡性。这些可能是治疗后等效球镜度、睫状体厚度组间比较未见统计学意义差异的原因。就目前的数据而言，我们认为所报道的针刺疗法在治疗青少年轻中度近视方面有一些疗效，且观察期内未见不良反应的发生，因而有较高的安全性。如能施行大样本、多中心以及周期相对较长的随机对照试验，并对近距离用眼时间等非实验因素进行适当控制，可为其疗效评价提供更为满意的证据。

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Randomized controlled trials of acupuncture for adolescents with mild-to-moderate myopia

WANGYan，ZHANG Yani，GAO Yunxian.Traditional Chinese Medicine Hospital，Affiliated to Xinjiang Medical University，Ürümqi 830000，China

OBJECTIVE To observe the short-term clinical treatment effect of acupuncture for adolescents with mild to moderate myopia.METHODS A randomized，parallel，single-center，controlled clinical trial was performed.A total of 81 teenagers，between seven and 12 years of age，with mild-to-moderate myopia were randomly assigned to two different groups（control and acupuncture groups）.The subjects in both groups wore single-vision corrective lenses.In the acupuncture group，acupuncture was performed for nine consecutive days on five points（bilateral Cuanzhu，Tongziliao，Sibai，Muchuang，and Hegu），followed by no treatment for one day.Six cycles of treatment were undertaken continuously for a total of 60 days.The primary outcome was diopter.The secondary outcomes were included axial length，lens thickness，ciliary body thickness.The main time points for the evaluation of clinical efficacy were before and after treatment.RESULTS A total of 81 cases were collected（162 eyes）.The equivalent spherical，lens thickness and ciliary body thickness were significantly lower than that before treatment in the experimental group（P＜0.05），but there was no significant difference of axial length in the experimental group（P＞0.05）；lens thickness was significantly thicker than that before treatment in the control group（P＜0.05），and the equivalent spherical，axial length and ciliary body thickness were no significant difference in the control group（P＞0.05）.The equivalent spherical was significantly different between the groups（P＜0.05），but other outcomes without significant changes（P＞0.05）.CONCLUSIONS Acupuncture treatment decreased diopter，lens thickness and ciliary body thickness in adolescents with mild to moderate myopia with higher safety.

adolescent；mild-to-moderate myopia；acupuncture；randomized controlled trial

R778.1+1

A

1002-4379（2015）04-0231-05

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2015.04.001

新疆维吾尔自治区卫生厅青年科技人才项目（2012Y08）

新疆维吾尔自治区中医医院眼科，乌鲁木齐830000

高云仙，E-mail:gaoyx1973@163.com

临床试验注册：中国临床试验注册中心（注册号：ChiCTR-TRC-13003448）