透明质酸治疗慢性牙周炎的临床疗效观察

杨 柯, 梁照忠, 钟良军, 王戎机

(1. 乌鲁木齐市口腔医院牙周黏膜科, 新疆 乌鲁木齐 830002; 2. 杭州师范大学附属医院口腔科, 浙江 杭州 310015; 3. 北京大学人民医院口腔科, 北京100044)

透明质酸治疗慢性牙周炎的临床疗效观察

杨 柯1, 梁照忠1, 钟良军2, 王戎机3

(1. 乌鲁木齐市口腔医院牙周黏膜科, 新疆 乌鲁木齐 830002; 2. 杭州师范大学附属医院口腔科, 浙江 杭州 310015; 3. 北京大学人民医院口腔科, 北京100044)

目的: 观察透明质酸治疗慢性牙周炎的临床疗效。 方法： 将40名慢性牙周炎患者随机分为实验组和对照组(n=20)。所有患者进行龈上洁治、龈下刮治及根面平整术后，实验组牙周袋内给予透明质酸，对照组牙周袋内给予碘甘油。记录并分析基线及刮治后4、8周时牙龈指数(GI)、牙周探诊深度(PD)、出血指数(BI)、附着丧失水平(CAL)。 结果：治疗后两组各项牙周指标与基线相比均有显著性差异(P<0.05)；治疗后4、8周时，实验组各牙周指标略优于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)。 结论：未发现透明质酸在慢性牙周炎的治疗中具有比碘甘油更显著的作用。

透明质酸; 慢性牙周炎; 临床疗效

[DOI] 10.15956/j.cnki.chin.j.conserv.dent.2015.10.011

[Chinese Journal of Conservative Dentistry,2015,25(10): 621]

透明质酸(hyaluronic acid，HA)是一种独特的线性大分子酸性黏多糖，其广泛存在于结缔组织中，如玻璃体、软骨、关节等，参与机体的各种炎症反应及组织修复。近年来，透明质酸被广泛应用于眼科、烧伤学、肿瘤医学等临床各个领域，但在口腔医学中尚未得到广泛应用。

目前，牙周基础治疗后的辅助用药多为抗生素类药物，而透明质酸为一种天然成分，不同于以往的药物类型。我们对透明质酸辅助牙周治疗的临床疗效进行观察，以期为牙周炎治疗提供更多选择。

1 临床资料和方法

1.1 临床资料

选取2013-10—2014-01于北京大学人民医院口腔科就诊的慢性牙周炎患者40名，年龄25～66岁，其中男性22名，女性18名。

纳入标准：①无全身性疾病，女性非孕期及哺乳期；②半年内未接受过任何牙周治疗，3个月内未服用任何抗菌素；③无明显错牙合畸形及局部刺激因素；④缺失牙不超过14个；⑤知情同意。

1.2 方法

将 40例患者随机分为实验组(透明质酸凝胶组)和对照组(碘甘油组)(n=20)。

所有患者初诊时均接受口腔卫生宣教及龈上洁治术; 于1周后复诊均并记录16、21、24、36、41、44(若指数牙缺失则选取邻牙)的颊/舌侧近中、中央、远中6个位点的牙龈指数(GI)、牙周探诊深度(PD)、出血指数(BI)、附着丧失水平(CAL)作为基线资料; 然后行龈下刮治、 根面平整以及相应的调牙合。实验组：30 mL/L过氧化氢及生理盐水进行牙周袋内冲洗，并置2 g/L透明质酸凝胶(Gengigel Ricerfarma，意大利)，以充满牙周袋并于龈边缘可见为准，每周1次，共3次；对照组：30 mL/L过氧化氢及生理盐水牙周袋内冲洗并置碘甘油，每周1次，共3次。刮治后4、8周复诊，记录各指数牙的牙周临床指标。所有操作由同1名医生进行。

1.3 统计学分析

用 SPSS 16.0软件进行统计分析，牙周指标治疗前后的比较采用配对样本的秩和检验；基线、治疗后的两组间差异用两个独立样本的秩和检验，检验水准α=0.05。

2 结果

两组患者基线时PD、CAL、BI、GI均无显著性差异(P>0.05)，说明两组具有可比性。

牙周治疗后4、8周时，无论是实验组还是对照组，各项牙周检测指标均较基线有明显改善(P<0.05)；实验组牙周指标略优于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

表1 两组治疗前后各项牙周指标比较

*与基线相比P<0.05; a.同一指标在同一时间点的组间相比P>0.05

3 讨论

目前，对牙周炎的常规治疗仍然是通过龈下刮治、根面平整等机械性治疗来完成，但也存在一定局限性，尤其是在根分叉或存在根面沟部位，或涉及复杂袋的牙位，治疗器械往往难以完全伸入，菌斑不能得到有效清除，治疗效果欠佳，常需配合相应的药物辅助治疗以提高疗效。目前，临床上常用的牙周袋内用药多为抗生素类药物，存在药物过敏，产生细菌耐药性等问题，长期使用甚至造成菌群失调从而导致真菌感染等其他不良后果。因此，寻找一种副作用更小的牙周临床用药十分重要。

透明质酸在1934年由美国哥伦比亚大学Karl Meyer发现，是一种由N-乙酞葡萄糖胺和 D-葡萄糖醛酸双糖单位有规律的重复交联的天然生物大分子多糖。它是 7 种氨基聚糖中唯一不含硫酸基团者， 且能以自由链形式在体内游离存在。

HA亲水性强，完全水化时, 可形成分子屏障，阻碍并限制细胞因子的扩散速度,影响炎症介质如 IL- 1、TNF- β等的扩散; 另一方面，HA 还可改变参与炎症过程的某些细胞及细胞因子的生物学行为，如：抑制吞噬细胞的吞噬、前列腺素的释放、淋巴细胞向母细胞的转化[1-2]、激活外周血单核细胞[3]。有研究表明，HA可抑制细菌的繁殖[4]，减轻炎症程度；同时，HA还具有调控胶原合成、促进血管再生、诱导骨生成达到促进组织修复愈合的作用[5-7]。

本结果显示，无论是实验组还是对照组，患者各项牙周检测指标治疗后4、8周均较基线有明显改善(P<0.05)；两组相比，实验组牙周指标虽略优于对照组，但无统计学意义。因此，我们认为，SPR对各项牙周临床指标的改善仍然起着主导作用，并未观察到透明质酸在慢性牙周炎的治疗中发挥显著作用。

有研究发现，HA对早期牙龈炎有明显的改善作用[8]；吴亚菲等[9]报道，透明质酸对菌斑性龈炎具有一定的治疗效果，更有利于炎症的恢复和临床指标的改善。由此，我们在实验前预估GI、BI应在更早的时间点即有更大的变化。但结果却与之有所偏差，可能是由于牙龈炎与牙周炎细菌成分、炎症介质的参与等存在差异，使得HA抗炎作用的发挥也有所不同。此外，两组间PD、CAL的变化无统计学差异，可能是牙周组织的改建与修复需在炎症控制的基础上进行，时间上会滞后于炎症的改善。另一方面，我们对HA是如何在牙周组织中发挥修复作用，以及具体是在什么时间点上或者是在哪一个阶段开始发挥修复作用尚不清楚。本观察时间不长，可能还未发现PD、CAL的明显变化; 目前，有关HA对牙周炎治疗效果方面的研究结论也不尽相同[ 10-13]，具对牙周炎的治疗效果究竟能发挥多大作用尚无定论。今后还有待进行更大样本量更长时间的观察，以期为慢性牙周炎的临床治疗提供更多选择和依据。

[1]Balazs EA， Denlinger JL． Viscosupplementation:a new concept in the treatment of osteoarthritis[J].JRheum,1993,39(1):3-9.

[2]Forster MC,Straw R.A prospective randomised trial comparing intra-articular Hyalgan injection and arthroscopic washout for knee osteoarthritis[J].Knee,2003,10(3):291-293.

[3]Crtivo R, Brun P, Cardarelli L,etal.Antioxidant effects of hyaluronan and its alpha-methyl-prednisolone derivative in chondrocyte and cartilage cultures [J].SeminArthRheum,1996,26(1):492-501.

[4]Pirnazar P, Wolinsky L, Nachnani S,etal.Bacteriostatic effects of hyaluronic acid[J].JPeriodontol,1999,70(4):370-374.

[5]Deed R, Rooney P, Kumar P,etal. Early response gene signalling is induced by angiogenic oligosaccharides of hyaluronan in endothelial cells. Inhibition by non-angiogenic, high-molecular-weight hyaluronan[J].IntJCancer,1997,71(2):251-256.

[6]Mendes RM, Silva GA, Lima MF,etal. Sodium hyaluronate accelerates the healing process in tooth sockets of rats[J].ArchOralBiol, 2008,53(12):1155-1162.

[7]Parveen, Dahiya. Hyaluronic Acid: a boon in periodontal therapy[J].NAmJMedSci, 2013,5(5): 309-315.

[8]Jentsch H, Pomowski R, Kundt G,etal. Treatment of gingivitis with hyaluronan[J].JClinPeriodontol, 2003,30(2):159-164.

[9]吴亚菲，黄姣，徐屹，等. Gengigel凝胶在菌斑性牙龈炎治疗中的作用[J]. 实用口腔医学杂志, 2005,21(4):540-542.

[10]Eick s,Renatus A, Heinicke M,etal.Hyaluronic Acid as an adjunct after scaling and root planing: a prospective randomized clinical trial[J].JPeriodontol, 2013 ,84(7):941-949.

[11]Xu Y, Höfling K, Fimmers R,etal. Clinical and microbiological effects of topical subgingival application of hyaluronic acid gel adjunctive to scaling and root planing in the treatment of chronic periodontitis[J].JPeriodontol,2004,75(8):1114-1118.

[12]Pilloni A, Annibali S, Dominici F,etal. Evaluation of the efficacy of an hyaluronic acid-based biogel on periodontal clinical parameters. A randomized-controlled clinical pilot study[J].AnnStomatol,2011,2(3/4):3-9.

[13]Gontiya G, Galgali SR. Effect of hyaluronan on periodontitis: A clinical and histological study[J].JIndianSocPeriodontol, 2012,16(2):184-192.

Clinical effects of hyaluronic acid in the treatment of chronic periodontitis

YANG Ke*, LIANG Zhao- zhong, ZHONG Liang- jun, WANG Rong- ji

(*DepartmentofPeriodontics&OralMedicine,UrumqiStomatologicalHospital,Urumqi830002,China)

AIM: To investigate the clinical effects of hyaluronic acid in the treatment of chronic periodontitis. METHODS: 40 patients with chronic periodontitis were divided into 2 groups(n=20). All patients were treated by scaling and root planning. Hyaluronic acid was administered in the periodontal pocket in the experimental group and iodine glycerin in the control group. Gingival index (GI ), probing depth (PD), beeding index (BI) and clinical attachment level (CAL) were evaluated before treatment and 4, 8 weeks after treatment. RESULTS: In both groups, a significant improvement of the indicators was found after therapy (P<0.05). And comparison between experimental and control groups showed no statistically significant differences in the indicators 4 and 8 weeks after treatment (P>0.05). CONCLUSION: Hyaluronic acid is not more effective than iodine in the treatment of periodontitis.

hyaluronic acid; periodontitis; clinical effect

2015-04-22

杨 柯(1980-)，女，回族，云南人。硕士，主治医师

钟良军, E-mail:zymdxx @163.com

R781.4

B

1005-2593(2015)10-0621-03