急性脑梗死患者阿司匹林抵抗与红细胞及血小板参数的相关性分析

吴学兵， 卢凌鹏， 余志良， 姚晓阳， 谢钰帆， 李志兰， 李 博， 沈海涛

(1.上海市第七人民医院医学检验科，上海200137;2.上海市第七人民医院神经内科，上海200137)

众所周知，服用阿司匹林可以有效预防急性脑梗死，使发病率明显减少。据报道［1］临床上阿司匹林抵抗(aspirin resistance，AR)的发生率约为3%～85%。血小板(platelet，PLT)活化是急性脑梗死产生的主要原因之一。阿司匹林主要作用机制是有效抑制PLT活化。PLT平均体积(mean platelet volume，MPV)、PLT 分布宽度(platelet distribution width，PDW)、PLT 压 积(plateletcrit，PCT)等参数在一定程度上反映了PLT的功能。红细胞分布宽度(red blood cell distribution width，RDW)在心脑血管病中是反映慢性炎症一个指标［2］，慢性炎症时释放炎性因子也是刺激PLT活化的重要因素之一。我们通过检测脑梗死患者AR以及红细胞参数、PLT参数，探讨脑梗死患者AR与红细胞参数及PLT参数变化的关系。

材料和方法

一、临床资料

收集2012年1月至2013年11月间上海第七人民医院脑病科住院的急性脑梗死患者211例，男124例，女87例，年龄46～94岁。入选标准符合第4届全国脑血管病会议制定《各类脑血管疾病诊断要点》［3］标准并经临床检查、头颅X线计算机断层扫描(X-ray computed tomography，CT)确诊;脑梗死系首次发病，临床体征符合颈内动脉系统脑梗死，发病后均经头颅CT或核磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)证实，发病时间为6～72h;所有患者既往有阿司匹林用药史，直至发病前均仍口服肠溶阿司匹林片;以50名健康体检者作为正常对照组，排除患心脑血管疾病者，男、女各25名，年龄42～91岁。

二、试剂和仪器

采用美国Abbott公司CELL-DYN Ruby血液分析仪检测 PLT、RDW、MPV、PDW、PCT，试剂和校准品均为原装配套产品。

采用美国Haemonetics公司Thrombelastograph Analyzer血栓弹力图检测仪检测PLT抑制率来判断阿司匹林抑制率，试剂和校准品均为原装配套产品。AR判断标准［4］:PLT抑制率≤20%即判为AR，抑制率在20%～50%间则判为阿司匹林半抵抗(aspirin semi-resistance，ASR)，抑制率＞50%即判为阿司匹林敏感(aspirin sensitivity，AS)。根据患者血栓弹力图检测结果最终分为AR组、ASR组和AS组。

CELDYN Ruby血液分析仪参加上海市临床检验中心或卫生部临床检验中心的室内质控和室间质评，均为合格。

三、方法

在急性脑梗死急性发病入院24h内采静脉血2mL，采用乙二胺四乙酸(elhylene diamine tetraacetic acid，EDTA)抗凝，检测 RDW、PLT、MPV、PDW和PCT。清晨抽取空腹静脉血6 mL，分别置于枸橼酸盐及肝素抗凝管中，2h内进行血栓弹力图检测。

四、统计学方法

采用PEMS3.1软件进行统计分析。组间比较采用t检验，方差不齐采用Mann-Whiney U检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

211例急性脑梗死患者中AR 33例(15.64%)、ASR 30例 (14.22%)，AS 148例(70.14%)。急性脑梗死患者AR RBC及PLT参数检测结果见表1。

表1 211例急性脑梗死患者AR RBC及PLT参数比较(±s)

表1 211例急性脑梗死患者AR RBC及PLT参数比较(±s)

注:与正常对照组比较;*P＜0.05;与ASR 组比较，#P＜0.05

ASR 组 30 13.21±2.26* 225.77±72.58＊＊# 6.00±1.24* 0.12±0.04 19.41±1.39 AS 组 148 13.70±2.52* 183.78±52.71* 6.06±1.06 0.11±0.03 19.65±1.26正常对照 50 11.63±0.95 162.15±53.27 5.54±1.26*0.14±0.03 19.72±1.04

讨 论

急性脑梗死是老年化社会的多发病和常见病，在发病机理上都存在PLT活化，PLT活化是血栓形成的重要因素。抑制PLT活化是预防脑梗死和脑梗死后再复发的重要手段之一。阿司匹林是已经临床应用并证实有较好疗效的药物之一，但有AR现象。阿司匹林的主要作用机制是抑制PLT环氧化酶1(COX-1)，抑制COX-1的作用比抑制环氧化酶2(COX-2)的作用强170倍。AR产生可能原因有:(1)体内COX-2增多时PLT会继续产生凝血烷A2，刺激PLT聚集、PLT数量增多，超过阿司匹林作用时，会发生AR;(2)心脑血管疾病患者本身由于动脉粥样硬化形成等因素一直处于潜在炎症状态，RDW升高可反映机体潜在的慢性炎症状态［2，5］，是脑梗死的一个独立危险因子，在脑梗死急性期、缺血、机体组织受到各种损伤或炎症刺激后产生慢性炎性因子，体内增加的炎症因子会诱导COX-2产生，使COX-2在有核细胞中表达增强10～20倍，其过量表达使PLT不能有效被阿司匹林抑制，同时炎症存在使PLT可通过其它途径活化，进而导致AR发生。

本研究结果显示，急性脑梗死患者RDW升高(P＜0.05)，与文献报道［4］一致，AS、ASR、AR 各组间差异无统计学意义(P＞0.05)。提示脑梗死患者存在慢性炎症状态，是激活PLT的一个重要因素。PLT数量也是AR产生的重要因素之一，本研究AS、ASR、AR各组PLT数量均明显增高(P＜0.05)，与文献报道［6］一致，提示在急性脑梗死治疗中降低PLT数量，特别是在ASR中尤其重要。也有研究者［6］认为，目前常用的PLT聚集或抑制试验缺乏统一的检测方法和评价标准，试验结果缺乏特异性、敏感性和可重复性，缺乏与体内实际PLT功能状态以及临床事件相关性的研究。因此本研究推测ASR的产生到底是临床AR(clinical aspirin resistance)还是生化AR(biochemical aspirin resistance)，或在临床上是AS还是ASR值得结合临床实际深入探讨。在实际治疗中是否可通过加大用药剂量来取得好的疗效，今后还需临床和实验室收集更多的病例进一步研究。对于实验室方面，特别要加强检测技术统一化、标准化的研究。

MPV是反映PLT活化的一个重要指标［7-8］，本研究结果显示，ASR及AR组MPV与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，提示MPV升高也是反映AR的一个重要指标，如脑梗死高危人群在服用阿司匹林后MPV持续高值，建议在剂量上要进行调整或换用其它药物。然而本研究正常对照组未检测AR，因此，今后还需要进一步扩大研究例数，建立更加合理的对照来进一步验证。

总之，RDW及PLT参数是目前临床上常用的检验指标。若服用阿司匹林的患者MPV持续增高，能用于反映或判断是否存在AR，另PLT数量减少也是AR降低的重要因素之一。在急性脑梗死AR的诊治观察方面，上述指标简单易行、费用少、可在基层推广。

［1］ENGLYST NA，HORSFIELD G，KMAN J，etal.Aspirin resistance is more common in lacunar strokes than embolic strokes and is related to stroke severity［J］.J Cereb Blood Flow Metab，2008，28(6):1196-1203.

［2］魏勇，费民忠，贺茂荣.红细胞分布宽度与脑梗死的关系［J］.临床神经病学杂志，2012，25(1):23-25.

［3］中华神经学会，中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点［J］.中华神经内科杂志，1996，29(6):379-380.

［4］邓琳，邱丽君，顾青，等.急性脑梗死患者阿司匹林抵抗危险因素分析［J］.检验医学，2013，28(9):765-769.

［5］任玉华，张晓刚.炎症在动脉粥样硬化发生与发展中的表现及作用［J］.心血管病学进展，2008，29(5):792-794.

［6］施仲伟.阿司匹林抵抗的概念缺乏临床意义［J］.中国卒中杂志，2008，3(1):61-68.

［7］CURE MC，CURE E，KIRBASA，etal.The effects of Gilbert's syndrome on the mean platelet volume and other hematological parameters［J］.Blood Coagul Fibrinolysis，2013，24(5):484-488.

［8］COLLET JP，MONTALESCOT G.Platelet function testing and implications for clinical practice［J］.J Cardiovasc Pharmacol Ther，2009，14(3):157-169.