慢性乙型肝炎患者核苷（酸）类似物联合胸腺肽α1治疗的疗效分析

张亚利

[摘要]目的分析慢性乙型肝炎患者核苷（酸）类似物联合胸腺肽α1治疗的疗效。方法回顾性分析2013年1月-2015年1月该院诊治的110例慢性乙型肝炎患者临床资料，按照不同治疗方式分为两组，对照组予核苷（酸）类似物治疗；研究者予核苷（酸）类似物联合胸腺肽α1治疗治疗，观察并对比两组临床具体治疗情况。结果研究组ALT复常率及HBeAg、HBV-DNA转阴率高于对照组，比较差异具统计学意义（P<0.05）；两组治疗后肝功能指标均较治疗前发生显著改善，但是研究组AST及TBIL改善幅度更大，组内、组间比较差异均具统计学意义（P<0.05，P<0.05，P

[关键词]慢性乙型肝炎；核苷（酸）类似物；胸腺肽α1；疗效

[中图分类号]R7

[文献标识码]A

[文章编号]1674-0742（2015）08（a）-0114-03

慢性乙型肝炎（CHB）是国内常见传染疾病之一，具有发病率高、危害严重等特点，临床对于CHB治疗通常采用抗病毒方案，其中核苷（酸）类似物（NA）有用药方便、适应症广、不良反应少等应用优势，被广泛应用与CHB临床抗病毒治疗中。有研究表明：约50%患者达到CHB防治指南治疗终点（简称为达标）之后一旦停止用药病情极易再次复发。故探索治疗CHB科学有效的治疗方案显得尤为重要。自2013年1月-2015年1月该研究通过对该院确诊的CHB患者给予核苷（酸）类似物联合胸腺肽α1治疗，取得较满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2013年1月-2015年1月该院诊治的110例慢性乙型肝炎患者临床资料，按照不同治疗方式分为对照组和研究组，对照组60例，男女比例51：9，年龄25-60岁，平均（33.52±2.26）岁，体质量58-78kg，平均（65.85+6.98）kg；研究组50例，男女比例43：7，年龄23-59岁，平均（32.14±2.19）岁，体质量56-77kg，平均（66.36±7.88）kg；受教育程度：高中及以下36例，大专至本科54例，本科20例。两组上述各项基线因素比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：HBeAg均显示为阳性；所有患者病情均符合2010年慢性乙型肝炎防治指南中诊断标准；总胆红素（TBIL）<3.20μmol/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）2-5U/L，HBV-DNA>10^{4cop/mL；均在患者认真阅读研究知情书同意并签字前提下开展研究。排除标准：合并心、肾等功能严重障碍者；癫痫和精神疾病患者；对核苷（酸）类似物、胸腺肽药物过敏者；近1年内接受过抗病毒、免疫调节等治疗患者；临床资料不完整者。}

1.3 方法

两组均采用核苷（酸）类似物治疗，根据患者实际情况与自愿选择拉米夫定（H20030581，O.lg），每次100mg，1次/d；阿德福韦酯（H20060666lOmg，每次lOmg，1次d/或恩替卡韦（H20100019，0.5mg），每次0.5mg，1次/d治疗；均持续治疗24周后，治疗组不停药，研究组加用胸腺肽α1，观察疗效。研究组则给予给予1.6mg胸腺肽α1（H20030407，1.6mg）皮下注射治疗：2次/周，持续治疗6个月。

1.4 观察指标

两组患者治疗后ALT复常率及HBeAg、HBV-DNA转阴率；肝功能指标：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、TBIL；病情复发及不良反应（体温身高、食欲不振、胸闷、心悸、皮疹、腹泻）发生情况。

1.5 统计方法

该研究数据均用SPSS20.0统计软件进行分析处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组内、组间比较用t检验，计数用百分比（%）表示，以X?检验，当P<0.05，表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后ALT复常率及HBeAg、HBV-DNA转阴率比较

研究组ALT复常率及HBeAg、HBV-DNA转阴率均比对照组高，比较差异均具统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2 两组治疗前后肝功能指标变化情况

两组治疗后肝功能指标均较治疗前显著改善，但是研究AST及TBIL改善幅度更大，组内、组间比较差异均具统计学意义（P<0.05，P

2.3 两组复发及不良反应比较

研究组病情复发患者5例占10.00%比对照组15例病情复发占25.00%低，两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05，X?=2.6126），详见表3。

3 讨论

慢性乙型肝炎是严重危害人类身体健康的一种常见传染病，即使近几十年来，CHB治疗已取得重大进步，即伴随抗病毒药物的持续更新、发展，使大部分CHB患者获益。其中核苷（酸）类似物治疗因白身多项应用优势，临床中使用较广泛，核苷（酸）类似物主要是通过作用在HBV聚合酶区域内，抑制聚合酶链延长以起到阻碍病毒复制的治疗作用，该治疗方具有耐受性、安全性均较好，但是单独使用尚未能达到理想临床治疗效果。即对于e抗原性CHB患者而言，血清转换率、e抗原清除率均较低，因此部分学者开始尝试将核苷（酸）类似物联合其他药物治疗CHB。为该病症患者临床治疗提供科学参考，该研究通过对比单项使用核苷（酸）类似物治疗治疗的对照组与核苷（酸）类似物联合胸腺肽α1治疗的研究组临床资料，结果显示：研究组ALT复常率以及HBeAg、HBV-DNA转阴率均显著高于对照组，组间比较差异均具统计学意义，说明联合治疗效果甚佳优于单纯核苷（酸）类似物治疗。分析联合方案得知：核苷（酸）类似物作为治疗CHB患者临床主要药物，可以有效阻碍HBV复制，并且可以延缓或抑制肝病恶化，减少肝癌、肝硬化发生。而胸腺肽α1是一种强效免疫调节剂，临床应用中可以调节患者机体免疫状态，重建、修复机体细胞免疫功能，合理调整CD4+/CD8+比值，提高NK细胞活性，以达到抑制病毒复制、提高抗感染的治疗目的。故该研究组患者在接受核苷（酸）类似物治疗达标后加以胸腺肽α1治疗，两者能够发挥良好协同作用，从而快速达到理想治疗效果，由此可知：抗病毒联合免疫调节治疗可以作为CHB患者临床首选手段。

为进一步探索联合用药的有效性、可行性，该研究通过对比两组治疗前后肝功能指标及治疗后病情复发率、不良反应发生率，得知：研究组在两组治疗后AST、ALB以及TBIL均发生显著改善基础上，其AST、TBI改善幅度更大（P<0.Ol），优于对照组，表明联合治疗可以有效改善CHB患者肝功能。另外研究组病情复发患者5例占10.00%比对照组15例病情复发占25.00%低，两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05，X?=2.6126），与侯彦亭临床相关研究结论一致，进而验证联合用药的积极性。关于两组均发生不同程度的体温升高、胸闷、心悸、皮疹等不良反应，究其原因很可能与患者自身耐受性密切相关，但经医护人员给予相应处理后，各项不良反应均恢复正常，未对治疗结果造成不良影响。故治疗过程中应严格根据患者实际情况，合理给药，尽量减少不良反应，为患者提供有效且安全的治疗方案。该研究因时间、环境等因素未对患者治疗后生活质量以及心理状态改善情况给予观察比较，还有待进一步临床研究予以验证补充。 综上所述，核苷（酸）类似物联合胸腺肽α1治疗CHB患者效果良好，在快速有效改善患者肝功能同时降低病情复发率，并且无严重不良反应发生，值得临床推广及应用。