阿德福韦酯联合胸腺肽α1对拉米夫定无应答HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗效果分析

董九炎

(周口市中心医院 感染内科 河南 周口 466001)

乙型肝炎为临床常见病症，由乙型肝炎病毒(HBV)引起，为引发慢性肝炎、肝硬化及肝癌等严重病症的高危因素，严重威胁人类健康安全。既往数据统计显示［1］，全球目前大约有4亿慢性HBV携带者。最新统计数据表明［2］，我国现阶段确诊为乙型肝炎的患者约有3千万。由此可见，慢性乙型肝炎已经成为影响我国民众生活健康安全的重要原因之一，亟需有效解决。本文选取2012年3月至2014年3月周口市中心医院收治的对拉米夫定无应答的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者50例，主要探讨阿德福韦酯联合胸腺肽α1对拉米夫定无应答的HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年3月至2014年3月周口市中心医院收治的对拉米夫定无应答的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者50例。所有患者均在接受治疗前先行常规诊断，诊断结果与《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准相符。随机平均分为对照组和观察组，各25例。观察组中男20例，女5例;年龄15～74岁，平均(28.5±2.8)岁。对照组中男18例，女7例;年龄28～66岁，平均(28.0±3.2)岁。两组年龄、性别、肝功能等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者于停止服用拉米夫定1～3个月前均行阿德福韦酯药物治疗，1次/d，10 mg/次，疗程为12个月。观察组于对照组基础上加用胸腺肽α1予以皮下注射，2次/周，1.6 mg/次，疗程为6个月。在治疗过程中两组患者均戒酒，同时避免服用和注射对肝脏有损害的药物。

1.3 观察指标 以HBV－DNA转阴率、临床疗效及预后效果为本次研究的观察指标。

1.4 疗效判定 ①早期病毒学应答:患者经为期3个月的药物治疗后，HBV－DNA阴转，抑或HBV－DNA下降2 lg拷贝/ml。②完全应答:患者经为期12个月的药物治疗后，HBV－DNA阴转并保持HBeAg为阴性，总胆红素低于17.1μmol/L，丙氨酸转氨酶(ALT)低于l×ULN。

1.5 统计学指标 对上述两组各项记录数据进行分类和汇总处理，采取统计学软件SPSS 19.0进行分析和处理，定性资料采取率(%)表示，组间率对比采取χ2检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HBV－DNA转阴率 观察组每个阶段HBVDNA转阴率均显著高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者HBV－DNA转阴率比较［n(%)］

2.2 临床疗效 观察组获得早期病毒学应答和完全应答均高于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.3 预后效果 两组患者于药物治疗初期均出现恶心呕吐、腹痛、消化不良等不适症状，但是均可耐受。其中，对照组2例患者出现腹痛腹泻症状，观察组1例患者出现消化不良及恶心症状，2例患者出现皮疹。对照组不良反应发生率为8.0%(2/25)，观察组为12.0%(3/25)，两组药物治疗初期不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.222 2，P=0.637 4)。

表2 两组患者临床治疗效果比较(n)

3 讨论

慢性乙型肝炎为一种进展型疾病，现阶段，针对该病症多采用抗病毒、抗肝纤维化、免疫调节等综合治疗，其中抗病毒治疗措施为最根本的治疗手段。拉米夫定是第一个获准应用于慢性乙型肝炎病症临床治疗的药物，但是随着药物的广泛应用，一些患者开始对该类药物出现耐药性。而临床治疗过程中，也存在一些患者于治疗早期便对拉米夫定无应答或不充分应答。针对上述两类患者，临床主要采用两种方式进行处理，其一为改用其他药物进行治疗，其二为停止拉米夫定药物使用，改用保肝治疗［3］。

本次研究主要采用第一种治疗方案。阿德福韦酯是一种核苷酸类似物，可通过抑制HBV－DNA复制降低HBV－DNA滴度，但是既往研究已经证实该种药剂具有潜在的肾毒性，故而本次研究选择最优剂量10 ml。胸腺肽α1是一种人工合成的高纯度多肽，可通过调节机体免疫状态，以此增强T辅助细胞l活性，抑制T辅助细胞2活性，增加T细胞分泌的干扰素α、干扰素γ及白细胞介素2的形成和产生，同时改善T细胞表面淋巴因子受体水平，由此达到抑制HBVDNA复制，强化机体抗感染能力，降低肝细胞损伤发生率［4－5］。两剂药物合用，不仅可达清除病毒之效用，且药物效果持久。

本研究结果显示，观察组治疗6个月及12个月后HBV－DNA转阴率均显著优于对照组(P＜0.05)，获得早期病毒学应答和完全应答高于对照组(P＜0.05)，且两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。综上，阿德福韦酯联合胸腺肽α1拉米夫定治疗无应答的HBeAg阴性慢性乙型肝炎不仅HBV－DNA转阴率高，且药物可耐受，安全性好，值得临床推广应用。

［1］马明，李东良，杨才生，等.阿德福韦酯优化治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎疗效观察［J］.现代药物与临床，2011，26(3):237－239.

［2］肖吉，陈文，刘玉元，等.拉米夫定治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎疗效相关因素分析［J］.第三军医大学学报，2011，33(8):835－837.

［3］卢利霞，王颖，陆小军，等.拉米夫定对使用化疗或免疫抑制剂的慢性乙型肝炎患者的疗效和耐药性研究［J］.四川大学学报(医学版)，2011，42(5):666－671.

［4］吴娜，苏菲，张振华，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效及其预测因素分析［J］.实用肝脏病杂志，2010，13(1):29－30，47.

［5］张勇刚，杨利，董明珍，等.阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗对拉米夫定无应答的HBeAg阴性慢性乙型肝炎疗效观察［J］.中国医药，2011，6(3):295－296.