性激素补充治疗卵巢早衰的临床疗效分析

王桂芝 杨雪峰

(1.南阳市宛城区第一人民医院 妇产科 河南 南阳 473000;2.河南省妇幼保健院 妇科内分泌 河南 郑州 450052)

卵巢早衰(premature ovaran failure，POF)是卵巢内卵泡耗竭或医源性损伤发生卵巢功能衰竭的一种疾病，以低雌激素及高促性腺激素为主要特征，多表现为继发性闭经，常伴围绝经期症状。POF是引发不孕、内分泌失调、低雌激素状态致排卵障碍、生殖道萎缩等症状的重要诱发因素。目前临床关于POF的发病原因尚不明确，诊治方面还处于探索阶段。本文探讨应用性激素补充治疗卵巢早衰，旨在为提高卵巢早衰症提供规范有效的治疗方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年9月至2014年8月在河南省妇幼保健院妇科内分泌门诊就诊，符合卵巢早衰诊断标准且有生育要求者72例。就诊时平均年龄(28±32)岁(14～39岁)，闭经时间(1.9±2.38)a(1～5 a)，闭经年龄(28.2±3.24)岁(25～33岁)，有腮腺炎病史6例，其中有姐妹6人及其母均为POF患者，8例有腹腔镜下卵巢囊肿剥除手术史，2例有类风湿关节炎，2例有桥本甲状腺炎病史，2例为理发师。有围绝经期症状的36例，无症状20例，16例不详。所有患者无药物治疗禁忌证。

1.2 性激素补充治疗 72例均行性激素补充治疗，36例服用芬吗通(生产商:Abbott Healthcare Products B.V)，36例服用克龄蒙(拜耳医药保健有限公司生产)，1片/日，每月1盒，3个月为1疗程;疗程结束测血清FSH、LH、E2。

1.3 观察指标 ①于治疗前后应用化学发光检验法测定血清激素FSH、LH、E2;②治疗前后患者子宫体积、子宫内膜厚度及卵巢体积变化;③临床疗效。

1.4 临床疗效评定标准 显效:血清性激素指标恢复正常，症状消失，月经规律，随访3个月未见复发。围绝经期患者的症状消失，生殖道萎缩状况得到缓解。有效:血清性激素指标恢复较好，停药后保持正常的月经持续3个周期，但月经量有所减少。围绝经期相关症状仍部分存在，但生殖道萎缩状况有所缓解。无效:血清性激素检测FSH、LH降低，E2显著提升，但药物停止后出现复发，且存在间断性闭经。

1.5 统计学方法 所有数据均用SPSS 16.0软件统计处理，定量数据采用(±s)表示，前后数据比较采用t检验;定性资料采用率表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清激素变化 72例均在激素补充治疗前及治疗3～6个周期后抽血查血清FSH、LH、E2，FSH、LH较治疗前有明显下降(P＜0.05)，E2与治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 POF患者服药前后血清生殖激素变化(±s)

表1 POF患者服药前后血清生殖激素变化(±s)

时间 FSH/(IU/L) LH/(IU/L) E2/(ng/L)治疗前73.74±24.97 34.12±26.58 25.34±11.53治疗后 24.56±19.43 18.89±15.40 28.56±12.01 P ＜0.01 ＜0.05 ＞0.05

2.2 子宫体积、子宫内膜厚度及卵巢体积 治疗前后患者子宫内膜厚度、子宫体积以及卵巢体积无明显变化(P＞0.05)，提示性激素补充治疗在短期内对生殖器官无明显不利影响，有助于预防生殖器官萎缩。见表2。

表2 用药前后子宫体积、子宫内膜厚度及卵巢体积变化(±s，cm3)

表2 用药前后子宫体积、子宫内膜厚度及卵巢体积变化(±s，cm3)

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2.3 临床效果 治疗3～6个月后随访，显效54例，有效13例，无效5例，总有效率93.1%。

3 讨论

POF病因可能与遗传、免疫、医源性损伤、环境因素与感染、酶缺陷、社会心理因素及特发性有关［3］。本组家族史占11.1%(8/72);有8例为腹腔镜下卵巢肿瘤剥除术后发生POF。故手术时采用双极电凝，尽可能多留卵巢组织及血供，实施缝合止血，减少卵巢损伤［4］。保护卵巢和激素补充疗法是治疗该病的关键。①一般治疗，详细询问病史为遗传咨询提供信息;重视心理疗法;补充钙剂和维生素d，预防骨质疏松。②激素补充治疗，HRT改善血管舒缩症状和精神神经症状，降低心血管疾病的发病风险，预防骨质疏松以及改善性功能，促进妊娠。本组72例患者低雌激素症状明显好转，2例妊娠，说明HRT有效。用HRT 3～6周期后促排卵，血清FSH及LH值明显下降，4例自然排卵，其中2例自然妊娠。③改善卵巢功能，POF者有5%～10%可自发妊娠。

相关研究表明，患病时间较短的患者要比时间久的患者性激素恢复情况好，因此，在患者患病初期，尽早发现并实施有效治疗可以使患者得到更加良好的治疗效果［5］。卵巢衰退是一个渐进的过程，患病初期的最明显表现为月经不调，对于日常月经正常，且出现超过3个月的月经异常的患者，在排除其可能患有器质性疾病后，需要进行常规的性激素检查，及时发现POF，对于患病初期，可以及时补充性激素进行治疗，可以取得满意的疗效。有报道卵泡早期测定血清FSH＞20 IU/L提示卵巢功能下降，需要激素补充治疗。女性35岁后随着年龄增加卵巢储备功能降低，建议女性在35岁前完成生育。诊断POF者有50%间或有卵巢功能，偶有排卵，甚至妊娠。本组诱导排卵，有卵泡生长;现多以赠卵胚胎移植术为首选。早期预测及改善卵巢储备功能低下患者的卵巢低反应，可延缓卵巢早衰，提高妊娠率。

本组数据显示，对卵巢早衰患者进行性激素补充前与补充后半年的子宫体积、子宫内膜厚度以及卵巢体积等变化对比发现，前后生殖器官未见明显改变(P＞0.05)，或说明性激素补充的治疗方式在短期内不会对患者的生殖器官造成不利影响，相反能对生殖道萎缩起到一定的预防作用，价值值得肯定［6］。不过，在进行性激素补充治疗前，要对患者身体进行详细的检查，确保患者无任何性激素禁忌证等。由于性激素补充仍然存在一些不良影响，患者应在长期补充性激素的过程中，按时进行体检，避免出现其他不良疾病，威胁患者身心健康。

综上所述，激素补充治疗非常重要，既可缓解低雌激素症状，又可预防远期并发症，但长期用药的安全性及疗效的巩固性仍需进一步研究。

［1］王伟群，张华，梁伟翔，等.卵巢早衰患者卵巢大小及血流动力学参数与性激素水平的相关性［J］.中华医学超声杂志(电子版)，2011，8(10):2160－2164.

［2］李爽，夏天，夏阳.补肾调冲方对半乳糖致卵巢早衰大鼠性激素水平和卵巢组织形态学的影响［J］.河北中医，2012，34(1):108－110，117.

［3］梁丹，曹保利，李继坤，等.中药周期疗法对卵巢早衰大鼠性激素和抑制素B的影响［J］.实用中医药杂志，2012，28(6):446－447.

［4］张传凯，覃永安，赵权，等.针药结合性激素序贯疗法对卵巢早衰患者血清FSH、E2影响的研究［J］.亚太传统医药，2014，10(12):76－77.

［5］张传凯，覃永安，赵权，等.针药结合性激素序贯治疗卵巢早衰的临床疗效观察［J］.中国中医药科技，2014，(z1):97－98.

［6］王华杭，王雪莉，呼军明，等.激素替代联合中药治疗卵巢早衰46例疗效观察［J］.河南医学研究，2014，23(9):30－32.