妈富隆与米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效对比

乔文艳 邓克红

(1.洛阳石化医院 妇产科 河南 洛阳 471012;2.郑州大学第二附属医院 妇产科 河南 郑州 450003)

功能失调性子宫出血常见于青春期及更年期女性，是由神经内分泌系统的调节功能失衡，而非生殖器官本身器质性病变引起的异常子宫出血，以无排卵性功能失调性子宫出血为主［1］。目前临床治疗措施多样，但疗效欠佳，积极寻找一种有效的治疗方法始终是临床关注的热点。近年来，洛阳石化医院应用妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2011年2月至2014年2月于洛阳石化医院确诊为围绝经期功能失调性子宫出血的患者60 例，年龄42 ～53 岁，平均(49.2 ±5.2)岁，平均血红蛋白值为(72.8 ±11.1)g/L。按照治疗方式分为研究组和对照组，各30 例。研究入组标准［2］:①行诊断性刮宫后，病理结果显示单纯性子宫内膜增生过长。②近1 a 内未接受过其他激素治疗。③排除子宫内膜异位症、子宫内膜癌等器质性病变。④治疗前检测血白细胞、血小板计数、肝肾功能均未见异常。⑤无此类药物禁忌事项。⑥均取得患者的知情同意。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者在相同止血、抗感染和抗贫血对症治疗的基础上，于诊断性刮宫术后3 d 后，对照组给予米非司酮(浙江仙居制药股份有限公司，国药准字H20000648)治疗，10 mg/次，1 次/d，每晚睡前口服，连服3 个月。研究组给予妈富隆(南京欧加农制药有限公司，国药准字H20130491，每片含:去氧孕烯0.15 mg 与炔雌醇30 μg)口服，早晚饭前服用，1 片/次，当出血停止后每间隔3 d 减少1 次用量，每次减0.5 片，至剂量减至1 片/d 时维持21 d，即1 个周期;撤退性出血于第5日开始服药，1 片/d，维持21 d 后停止，3 个月经周期为1 个疗程。随访6 个月评价临床疗效。

1.3 观察指标 检测患者治疗前及疗程结束后血清促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)，B 超检查子宫内膜厚度，治疗结束后行诊断性刮宫术取子宫内膜组织行病理学检查，比较子宫内膜病理变化，治疗有效率，记录肝、肾功能检测值并观察不良反应。

1.4 疗效判定 治愈:用药后无不规则阴道出血，6个月后无复发。有效:用药后出血停止或者出血量明显减少，6 个月后无复发。无效:用药后阴道仍有不规则出血，出血量无减少［3］。总有效率=(治愈及有效例数之和)/总例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据处理分析，血清激素水平及子宫内膜厚度以(±s)表示，组间比较采用t 检验，有效率及病理结果的组间比较采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清激素水平 治疗后，研究组FSH、LH、E2 水平显著低于治疗前，且低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)，但对照组治疗前、后血清激素水平比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 两组患者血清激素水平的变化(±s)

表1 两组患者血清激素水平的变化(±s)

注:与本组治疗前相比，* P ＜0.01;与对照组治疗后相比，◇P ＜0.05。

组别 n 时期 FSH/(U/L) LH/(U/L) E2/(pmol/L)52.9 ±7.5 37.3 ±6.2 329.8 ±61.5治疗后 22.8 ±5.7＊◇ 20.5 ±4.9＊◇ 110.6 ±31.1＊◇对照组 30 治疗前 52.1 ±8.8 37.1 ±4.8 323.5 ±60.3治疗后研究组 30 治疗前42.0 ±7.6 30.4 ±4.7 291.6 ±70.5

2.2 临床疗效 治疗后，对照组患者总有效率为73.33%，研究组患者总有效率达90.00%，差异具有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.3 子宫内膜厚度 治疗前两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。治疗后研究组子宫内膜厚度为(4.7 ±0.4)mm，优于对照组，对照组治疗后优于治疗前(P ＜0.05)。见表3。

表3 两组子宫内膜厚度比较(±s，mm)

表3 两组子宫内膜厚度比较(±s，mm)

注:与本组治疗前相比，△P ＞0.05;与对照组治疗后相比，※P ＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后研究组 30 11.6 ±0.9 4.7 ±0.4△※对照组 30 11.3 ±0.5 6.4 ±0.5△

2.4 病理结果 治疗后，研究组正常子宫内膜29 例，对照组22 例，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表4。

表4 治疗后两组病理结果比较

2.5 不良反应 两组在治疗期间个别患者表现为轻微恶心和头晕，但不影响治疗，余未诉不适。肝、肾功能治疗前后未见异常。

3 讨论

围绝经期功能失调性子宫出血是由于缺乏孕激素、子宫内膜增生，继而导致的雌激素撤退出血或突破出血。常用的治疗方法有“雌激素内膜生长法”、“孕激素内膜脱落法”及“内膜萎缩法”等［4］，但疗效均欠佳，病情易反复。米非司酮是一种具有抗糖皮质激素、抗孕激素作用的甾体类药物，与孕酮、炔诺酮相似，均同孕酮受体有亲和力，具有拮抗孕酮作用，但自身并无孕酮活性，临床应用较为广泛。有研究指出小剂量的米非司酮具有止血、闭经的效果，也具有改善单纯性子宫内膜增生过长的作用［5］，但也有报道指出应用抗孕激素药物止血时有突破性出血的风险［6］。妈富隆是新一代低剂量单相复方口服避孕药，主要包含去氧孕烯和炔雌醇，去氧孕烯与孕激素受体亲和力较强，能促使子宫内膜由增生期向分泌期转变。炔雌醇能够刺激子宫内膜再生性修复和生长，还具有降低毛细血管壁通透性和促进内膜创面血管内凝血等作用［7］。另外妈富隆与性激素球蛋白结合力较弱，无雄激素活性，因而副反应较轻［8］。

从本研究结果可以看出，研究组FSH、LH、E2 水平显著低于治疗前，且低于对照组(P ＜0.05)，但治疗前后对照组血清激素水平比较无差异。可能是由于妈富隆能抑制FSH 分泌，使内源性E2 和LH 下降，改善卵巢对FSH 的反应。疗程结束后研究组患者治疗总有效率、子宫内膜厚度、病理结果均优于对照组，差异均具有统计学意义(P ＜0.05)。推测妈富隆通过调节此类患者体内的性激素水平，促使子宫内膜由增生期向分泌期转化，子宫内膜萎缩并维持在正常的厚度，从而达到治疗目的。

综上所述，围绝经期功能失调性子宫出血应用妈富隆治疗能够抑制血清FSH 的释放，使内源性E2 和LH 下降，对性激素水平具有调节作用，疗效显著，副反应轻，可推荐作为治疗围绝经期功能失调性子宫出血的首选方案。

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