慢性心力衰竭患者红细胞分布宽度与微量白蛋白尿的相关性研究

王超

慢性心力衰竭患者红细胞分布宽度与微量白蛋白尿的相关性研究

王超1，2

目的观察慢性心力衰竭（CHF）患者红细胞分布宽度（RDW）与微量白蛋白尿（MAU）的变化，并探讨它们和心功能分级的关系。方法190例CHF患者按照NYHA心功能分级标准分为NYHAⅡ级（轻度组）、NYHAⅢ级（中度组）及NYHAⅣ级（重度组）。同期正常体检者共100例为对照组。比较4组MAU与尿肌酐（Scr）比值（UACR）、RDW、Scr、血红蛋白（Hb）、B型尿钠钛（BNP）、左室射血分数（LVEF）水平差异，分析UACR、RDW、Scr、Hb、BNP、LVEF之间的相关性。结果慢性心衰各亚组RDW、Scr、BNP、超敏C反应蛋白（hsCRP）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左室质量（LVM）、左室质量指数（LVMI）、UACR均高于对照组，且随着轻、中、重度组心功能分级增高依次增高，Hb、LVEF随心功能分级增高依次降低（均P＜0.05）。UACR、RDW随着心功能分级增高呈逐渐增高的趋势（P＜0.05）。两者与BNP均呈正相关，与LVEF、Hb呈负相关，两者之间呈正相关（均P＜0.05）。结论UACR、RDW与心功能分级有关，RDW、MAU评估可以用于CHF患者的预后评价。

心力衰竭；慢性病；预后；诊断技术，心血管；红细胞分布宽度；微量白蛋白尿

慢性心力衰竭（CHF）也称慢性充血性心力衰竭，是指由于心功能持续缓慢的受损造成心功能长时间维持在代偿期，通过代偿调节使得心排血量不变，但不能消除病因，不断加重心室的重塑和心肌结构不可逆的改变，最终进入失代偿期，进而出现一系列严重的临床表现［1］。B型尿钠钛（BNP）通常作为临床CHF诊治与预后评价的标志物，但诊断价格昂贵。本研究旨在通过对CHF患者红细胞分布宽度（RDW）和微量白蛋白尿（MAU）变化与CHF的关系研究，为CHF临床诊断与预后检测提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年3月—8月于天津中医药大学第一附属医院心血管内科治疗的CHF患者190例，男95例，女95例，年龄22～84岁，平均（57.35±12.48）岁。纳入标准：符合Framingham心力衰竭诊断标准［2］并且年龄＞13岁。排除标准：有过量饮酒史，有血液学、肾脏、肝脏或甲状腺疾病者，恶性肿瘤患者，家族性高脂血症患者，3个月内行外科手术者，正在服用抗炎药及激素替代治疗者，异常红细胞计数或异常血红蛋白量患者。根据美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准分为3组：Ⅱ级63例（轻度组），男31例，女32例，平均年龄（59.16±12.12）岁；Ⅲ级64例（中度组），男33例，女31例，平均年龄（57.38±10.92）岁；Ⅳ级63例（重度组），男30例，女33例，平均年龄（58.01±10.73）岁。同时选取各指标正常的健康体检者100例作为对照组，男51例，女49例，年龄23～83岁，平均年龄（58.76±11.62）岁。各组性别（χ2=0.261）、年龄（F=0.530）差异无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 主要仪器和试剂XE-2100全自动血液细胞分析仪（日本SYSMEX公司）、HITACHI7600全自动生化分析仪（日本日立公司）、飞利浦IE33彩色多普勒仪（荷兰飞利浦公司）、血浆NT-ProBNP试剂盒（瑞士罗氏公司）、血清肌酐试剂盒（上海科华东菱诊断用品有限公司）、血常规试剂盒（美国BECKMAN COULTER公司）、微量白蛋白试剂盒（中生北控生物科技股份有限公司）。

1.3 方法患者入院次日清晨行空腹静脉取血，使用XE-2100全自动血液细胞分析仪测定RDW、血红蛋白（Hb），使用全自动化学发光免疫分析仪测BNP、使用HITACHI7600全自动生化分析仪测定尿肌酐（Scr）。使用深圳京迪丰的超敏C-反应蛋白（hsCRP）快速定量试剂盒通过胶体金法测定hsCRP。取晨尿用免疫透射比浊法检测尿白蛋白，根据试剂盒说明严格用移液枪吸取部分澄清上清液，3 000 r/min离心10 min。采用苦味酸法测定Scr，并计算尿白蛋白量与尿肌酐比值（UACR）。UACR＜30 mg/g定义为尿白蛋白正常，30～299 mg/g定义为微量白蛋白尿（MAU），UACR≥300 mg/g定义为大量白蛋白尿［3］。患者取卧位，平静呼吸，采用美国HP 5500彩色多普勒超声诊断仪。利用M型、2D超声测量舒张期室间隔厚度（VST）、左室后壁厚度（PWT）、左室舒张末期内径（LVEDd）；用改良的Simpson法［4］测量左室射血分数（LVEF）。根据Devereux公式：左室质量（LVM）=0.8×［1.04×（VST+PWT+LVEDd）3-LVEDd3］+0.6（g）。LVM与体表面积（BAS）比值即为左室质量指数（LVMI）。BAS=0.0061×H+ 0.0128×W-0.1529（H：身高，单位cm；W：体质量，单位kg）。考察轻、中、重度组与对照组RDW、Hb及Scr等指标水平差异。计算CHF患者RDW、UACR与各指标的相关性。

1.4 统计学方法采用SPSS 14.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料用来表示，多组间均数比较采用方差分析，组间多重比较采用LSD-t检验。计数资料以例（%）表示，组间比较用卡方检验。相关性分析用Spearman法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组RDW、UACR及其他指标比较各组各指标差异均有统计学意义，其中慢性心衰各亚组RDW、Scr、BNP、hsCRP、LVEDd、LVM、LVMI、UACR均高于对照组，且随着轻、中、重度组心功能分级增高依次增高，Hb、LVEF随心功能分级增高依次降低（均P＜0.05），见表1。

2.2 相关性分析结果RDW与BNP、LVEDd、UACR、LVM、LVMI呈正相关（rs分别为0.615、0.628、0.681、0.405、0.433，均P＜0.01），与LVEF、Hb呈负相关（rs分别为-0.735、-0.891，均P＜0.01）。UACR与BNP、LVEDd、LVM、LVMI均呈正相关（rs分别为0.651、0.612、0.487、0.403，均P＜0.01），与LVEF、Hb呈负相关（rs分别为-0.596、-0.498，P＜0.01）。

Tab.1 Comparison of RDW，Hb and UACR between four groups表1 慢性心衰各组与对照组RDW、Hb及UACR等指标比较

Tab.1 Comparison of RDW，Hb and UACR between four groups表1 慢性心衰各组与对照组RDW、Hb及UACR等指标比较

＊＊P＜0.01；a与对照组比较，b与轻度组比较，c与中度组比较，均P＜0.05

组别对照组轻度组中度组重度组F n 100 63 64 63 RDW（%）12.32±0.33 14.28±0.75a 15.12±0.76ab 16.09±0.88abc 48.893＊＊Hb（g/L）145.16±9.02 137.68±11.02a 129.07±13.65ab 117.88±14.85abc 89.435＊＊BNP（ng/L）34.55±6.31 311.59±43.99a 636.27±55.58ab 1 248.85±169.96abc 165.346＊＊组别对照组轻度组中度组重度组F n 100 63 64 63 Scr（μmol/L）67.35±7.04 79.68±9.07a 94.82±12.54ab 108.30±17.54abc 79.923＊＊hsCRP（mg/L）2.27±1.29 3.61±0.89a 6.85±2.72ab 9.93±3.18abc 68.902＊＊LVEF 0.68±0.04 0.55±0.05a 0.47±0.05ab 0.34±0.08abc 48.923＊＊LVEDd（mm）47.28±2.09 53.93±2.96a 58.47±2.88ab 64.78±4.42abc 64.920＊＊组别对照组轻度组中度组重度组F n 100 63 64 63 LVM（g）124.88±23.58 170.65±42.27a 197.43±55.89ab 248.58±61.6abc 59.209＊＊LVMI 71.38±8.85 100.27±22.23a 117.39±27.72ab 142.78±35.91abc 98.403＊＊UACR 15.12±1.02 68.19±14.27a 215.83±45.89ab 389.15±81.68abc 102.901＊＊

3 讨论

CHF可由多种病因引起，已成为冠心病、高血压、肺气肿等各种临床心脑血管疾病发展到终末期最严重的临床表现［5］。CHF在导致心脏功能发生严重紊乱的同时，也会对神经、体液以及肝、肾等重要脏器的功能造成严重影响，所以对其应做到早发现、早诊断、早治疗。临床上理想的CHF标志物应该符合Morrow and de Lemos 1的标准，即具备敏感度和特异度以及准确度高，重复性好，花费时间短，操作简单，痛苦小；能够很好地预测和评估病情的程度和预后情况等［6］。

RDW是检测红细胞体积大小变异程度的一项指标，也是贫血诊断的一项重要指标［7］。CHARM计划研究结果显示，RDW与CHF患者的预后有关，RDW值随着NYHA功能的分级越高而逐渐增加，这种独立相关性与Hb水平无关［8］。Pascual-Fiqal等［9］研究发现，所有急性心力衰竭患者无论是否伴有贫血，RDW均随着急性心衰患者长期预后越差，值越高，所以RDW较血红蛋白对于预测急性心力衰竭具有更高的价值。本研究结果显示，RDW随着心功能分级增高依次增高，并且与Hb和LVEF呈负相关，与BNP呈正相关，表明RDW能够体现心脏功能被损伤的程度，并且能够预示贫血的发生。

RDW的升高对CHF患者的预后起着重要作用，其机制可能有以下几点［10］：（1）CHF患者心肌细胞受损后，激活神经内分泌系统，促进促红细胞生成素（EPO）的生成，从而生产过多的红细胞，使得未成熟体积大的红细胞进入血液，造成RDW的增高［11］。（2）炎症反应会导致机体产生大量的炎性细胞和炎性介质，它们抑制骨髓造血功能和EPO的生成，同时也抑制了红细胞的成熟，并引起RDW的升高，导致患者贫血［12］。（3）CHF患者长期的灌注不足可导致肾功能不全，肾小球滤过率（MFR）将会大大降低，影响EPO的生成，导致RDW增高［11］。（4）CHF会出现胃肠道淤血，导致患者出现食欲减退、呕吐等消化道症状，影响其对食物中铁、叶酸、维生素B12的摄入，从而导致合成红细胞的原料减少，影响红细胞的生成和成熟，导致RDW值增高［12］。（5）CHF导致肾功能不全，肾脏产生EPO降低，进而导致贫血，贫血加重心脏负荷导致心功能减弱，即心肾贫血综合征，形成恶性循环［11］。

MAU被认为是动脉病变的“窗口”，象征着血管系统的改变，可以反映血管内皮功能的损伤［13］。有研究显示，定期检测MAU的变化可对各种严重的心血管疾病起到很好的预防效果［14］。其机制可能是当出现心衰时，心排血量降低，不能满足机体组织和器官的需要，循环血量减少，导致肾灌血量不足，引起肾缺血缺氧，机体通过刺激神经内分泌系统来释放大量的缩血管物质如血管紧张素Ⅱ、儿茶酚胺、去甲肾上腺素等来收缩外周血管，增加回心血量［11］。此时，肾的出球小动脉比入球小动脉收缩更明显，导致肾小球内流体压增高，从而促进白蛋白的滤出，MAU增高［15］。

目前研究认为，诊断MAU最准确的方法是测定尿白蛋白排泄率（UAER），即对留取的24 h尿样进行检测，但是此方法操作复杂，花费时间长，尿液也不便保存，不易实现，所以临床尚未广泛应用［16］。另一个较准确的方式是通过夜间定时尿（如12 h）标本来计算白蛋白的排出量，但仍存在许多缺点，尚未广泛采用。Soonthornpum等［17］推荐通过清晨第1次尿样来计算UACR，此方法能排除MAU与Scr受到的共同因素的影响，具有数值稳定、影响因素小、准确性高、操作方便、花费时间短等优点，已被临床认为是诊断MAU的最佳方法。CHARM后续研究显示，UACR升高是心衰预后强有力的独立预测因子［18］。

综上所述，UACR和RDW可以作为评估CHF患者心衰严重程度，预测预后的有力指标。由于二者在临床上的检测技术已经相当成熟，开展十分广泛，费用相对较低，如果把这2个指标作为CHF的标志物，当患者血常规中的RDW与尿UACR共同升高，即可反映出患者CHF的病发，从而用于检测CHF的评估和预后，那将对于CHF的诊治有重要的意义。

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（2015-03-09收稿2015-05-15修回）

（本文编辑陆荣展）

Study on the correlation between red cell distribution width and microalbuminuria in patients with chronic heart failure

WANG Chao1，2
1 The Basic Medical of Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China；2 Department of Laboratory，First Afficiated Hospital of Tianjin Unversity of Traditional Chinese Medicine

ObjectiveTo observe changes of red blood cell distribution width（RDW）and trace albumin urine（MAU）in patients with chronic heart failure（CHF）and to explore the relationship between them and cardiac function classification. MethodsA total of 190 patients with CHF were divided into mild group（NYHA grade II），moderate group（NYHA gradeⅢ）and severe group（NYHA gradeⅣ），according to the grade of cardiac function.A total of 100 subjects with normal physi⁃cal examination during the same period were selected as the control group.The changes of MAU，urinary creatinine（Scr）ra⁃tio（UACR），RDW，Scr，hemoglobin（Hb），type B urine sodium titanium（BNP）and left ventricular ejection fraction（LVEF）were compared between four groups.The correlation between UACR，RDW，Scr，Hb，BNP and LVEF were analyzed.ResultsThe levels of RDW，Scr，BNP，hypersensitive C-reactive protein（hsCRP），LVEDd，LVM，LVMI and UACR were sig⁃nificantly higher in chronic heart failure group than those of control，showing a trend of increase gradually with the rising of heart function classification（P＜0.05）.The values of Hb and LVEF showed a gradually decreasing trend with the increased heart function classification（P＜0.05）.The values of UACR and RDW showed a gradually increasing trend with the in⁃creased heart function classification（P＜0.05）.There was a positive correlation between UACR and RDW，and both had a positive correlation with BNP，and a negative correlation with LVEF and Hb（P＜0.05）.ConclusionRDW and MAU are re⁃lated to the cardiac function classification，and both can be used for the evaluation of the prognosis in patients with CHF.

heart failure；chronic disease；prognosis；diagnostic techniques，cardiovascular；red blood cell distribu⁃tion width；trace albumin urine

R541.6；R540.4

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.09.017

1天津医科大学基础医学院（邮编300070）；2天津中医药大学第一附属医院检验科

王超（1985），男，在职研究生，主要从事免疫方面研究