子宫肌瘤并发淀粉样变患者发病机制研究

郭丽香，王亮，罗跃娥，李晓亮，刘晓春，黄珊，孙续国△

子宫肌瘤并发淀粉样变患者发病机制研究

郭丽香1，王亮2，罗跃娥1，李晓亮2，刘晓春2，黄珊2，孙续国2△

目的探讨子宫肌瘤并发淀粉样变患者发病机制。方法子宫肌瘤患者36例。依据组织病理刚果红（CR）染色结果分为淀粉样变组6例和非淀粉样变组30例。（1）观察淀粉样变组淀粉样变沉积部位。（2）HE染色比较2组炎性细胞浸润情况。（3）PAS染色观察淀粉样变组多糖类物质沉积的变化。（4）比较2组血红蛋白（HGB）、白细胞计数（WBC）、淋巴细胞绝对值（LYM）、中性粒细胞绝对值（NEU）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）及前白蛋白（PA）的含量。结果（1）肌瘤实体纤维细胞间质未见淀粉样变，而肌瘤周围的假被膜纤维区（5/6）及假被膜血管壁（2/6）淀粉样沉积发生率高。（2）2组均可见炎性细胞浸润。（3）淀粉样变沉积阳性及阴性部位均可见PAS阳性。（4）2组HGB、WBC、NEU、LYM、TP、Alb和PA水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论子宫肌瘤纤维细胞功能改变引起局部组织细胞代谢微环境的变化可能与淀粉样变形成有关。

淀粉样变性；子宫肌层；平滑肌瘤；发病机制；子宫肌瘤

子宫肌壁间肌瘤（子宫肌瘤）属于良性肿瘤，多发于30～50岁女性，发病率达20%～30%［1］。临床以保守治疗为主，但是肿瘤的增大可导致子宫局部组织缺血，可继发水肿、玻璃变性、透明变性、囊性变及红色变性，甚至致使肉瘤变性等组织学改变。最近研究发现，多类型的良性肿瘤和慢性疾病伴发淀粉样蛋白沉积［2］。吴琳等［3］报道子宫肌瘤亦伴发淀粉样变。研究发现，子宫肌瘤淀粉样变前蛋白可发生化学修饰［4］。淀粉样变对人体的损害通常随着淀粉样变程度的增加而加重。本研究旨在探讨子宫肌瘤伴发淀粉样变的形成机制，以期为子宫肌瘤的治疗和预防提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年1月—12月于天津医科大学第二医院就诊的子宫肌瘤患者36例，年龄38～49岁，平均（42.5±3.4）岁。排除肝脏、心脏和肾脏疾病患者。刚果红试剂（SIGMA）购自上海索莱宝生物科技有限公司，总蛋白（TP）检测试剂、白蛋白（Alb）试剂及前白蛋白（PA）试剂购自上海荣盛生物试剂有限公司。

1.2 病理学观察

1.2.1 病理切片制备患者术后子宫组织，30 min内10%福尔马林-pH 7.4磷酸盐缓冲液固定，常规取材、石蜡包埋，标本连续行8 μm切片。

1.2.2 刚果红（CR）染色及分组参照文献［5］对36例常规方法染色，显微镜（×100）观察淀粉样变沉积情况。组织呈红色反应为淀粉样物质阳性（淀粉样变组），浅红色反应为淀粉样物质阴性（非淀粉样变组）。淀粉样变组6例，非淀粉样变组30例。分析淀粉样变组淀粉样变沉积与肌瘤实体纤维细胞间质、肌瘤被膜纤维区以及血管壁沉积的分布关系。

1.2.3 炎性细胞浸润情况36例病理切片标本HE染色，通过显微镜（×100，×400）观察淀粉样变组与非淀粉样变组是否存在炎性细胞浸润，分析淀粉样变与炎性反应的关系。

1.2.4 多糖类物质沉积情况淀粉样变组标本PAS染色显示多糖物质沉积，红色至红紫色物质为PAS染色阳性，通过观察淀粉样变广泛沉积的假被膜纤维区域、假被膜血管壁及淀粉样变阴性部位，分析淀粉样变与多糖类物质沉积的关系。

1.3 血液检验所有患者于手术前1 d肘正中静脉采血，30 min内希森美康F-820全自动血液分析仪和配套试剂测定血红蛋白（HGB）、白细胞计数（WBC）、淋巴细胞绝对值（LYM）和中性粒细胞绝对值（NEU）。利用TOSHIBA TBA-120FR型全自动生化仪（日本东芝公司）测定患者血清TP、Alb及PA。

1.4 统计学方法采用SPSS 11.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以表示，2样本均数比较用t检验。P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 淀粉样变沉积部位2组CR染色结果，见图1。淀粉样变组肿瘤细胞间质、肿瘤血管、肿瘤实质周边、假被膜纤维区域、假被膜血管壁淀粉样变发生阳性率分别为0/6、3/6（50%）、1/6（16.7%）、5/6（83.3%）及2/6（33.3%），未见肌瘤实体纤维细胞间质淀粉样变阳性。在肿瘤实质边缘的假被膜纤维区域和假被膜附近小血管淀粉样变发生阳性率较高。

2.2 炎性细胞浸润情况淀粉样变组与非淀粉样变组均可见炎性细胞浸润，未见有明显差异，见图2。

2.3 淀粉样沉积部位CR及PAS染色结果淀粉样变广泛沉积的肌瘤假被膜纤维区域和血管壁可见CR及PAS阳性，见图3A、B，淀粉样变沉积阴性部位也可见CR及PAS阳性，见图3C、D。

2.4 2组血液细胞指标的变化情况比较2组血液血清各指标差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

Tab.1 Comparison of HGB，WBC and NEU between two groups表1 2组血液HGB、WBC和NEU等结果比较?

3 讨论

子宫肌瘤组织病理表现为肌纤维增生，且肌瘤肌纤维分泌间质增多，导致间质成分发生改变［7］。本研究结果显示，肌瘤实体肌纤维组织间质内淀粉样变沉积阴性，而肌瘤被膜纤维区和血管壁发现淀粉样变沉积，表明肌瘤整体对子宫器官正常组织细胞代谢有影响，提示细胞功能的改变可能与淀粉样变沉积存在关联。本研究结果示，淀粉样变组与非淀粉样变组HE染色均可见炎性细胞浸润，提示子宫肌瘤病理表现为炎性改变，而非淀粉样变形成的因素。

PAS染色用于鉴定含有乙二醇基的多糖类物质，本研究显示淀粉样变广泛沉积的部位与淀粉样变沉积阴性部位均见PAS染色阳性，表明子宫肌瘤引起的多糖类物质增加与淀粉样变未见有相关。

有研究认为，多发性骨髓瘤（MM）伴发淀粉样变阳性者静脉血中WBC高于淀粉样变阴性组［5］。WBC、NEU反映细菌感染，LYM可反映病毒感染，TP、Alb及PA可反映营养情况。本研究显示，2组血液WBC、NEU，LYM、TP、Alb及PA水平差异均无统计学意义，提示子宫肌瘤淀粉样变与血液细胞及蛋白表达改变缺少关联。

综上所述，子宫肌瘤实体纤维细胞间质内淀粉样变沉积阴性，而肌瘤周围被膜和血管淀粉样变沉积阳性，组织内淀粉样变多沉积于肿瘤实体和血管壁周围。子宫肌瘤纤维细胞功能改变引起局部组织细胞代谢微环境的变化可能与淀粉样变形成有关。

（图1～3见插页）

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（2014-12-22收稿2015-03-05修回）

（本文编辑陆荣展）

Studies on pathogenesis in patients with uterine leiomyoma complicated by amyloidosis

GUO Lixiang1，WANG Liang2，LUO Yuee1，LI Xiaoliang2，LIU Xiaochun2，HUANG Shan2，SUN Xuguo2△
1 Tianjin Medical College，Tianjin 300222，China；2 Tianjin Medical University School of Medical Laborator△

ObjectiveTo investigate the pathogenesis in patients with uterine leiomyoma complicated by amyloidosis. MethodsA total of 36 uterine leiomyoma patients were recruited in this study，and divided into two group by Congo red staining：amyloidosis group（n=6）and non-amyloidosis group（n=30）.（1）Amyloidosis deposition was observed in amyloidosis group.（2）HE staining was used to compare changes of inflammatory cells in two groups.（3）PAS staining was used to observe polysaccharide difference in two groups.（4）Values of serum hemoglobin（HGB），white blood cell count（WBC），lymphocyte absolute value（LYM），neutrophil absolute value（NEU），total protein（TP），albumin（Alb）and prealbumin（PA）were com⁃pared between two groups.Results（1）Leiomyoma entity cells were negatively Congo red stained，while 5 out of 6 pseudocapsule fiber deposition and 2 out of 6 blood vessel were positively Congo red stained.（2）Infiltrations of inflammatory cells were observed in two groups.（3）The PAS positive staining was found in amyloidosis deposition and non-amyloidosis deposi⁃tion groups.（4）There were no significant differences in HGB，WBC，NEU，LYM，TP，Alb and PA levels between two groups（P＞0.05）.ConclusionMetabolism changes resulted from cell function alterations in local micro-environment by uterine leiomyoma may be related to the formation of the amyloidosis.

amyloidosis；myometrium；leiomyoma；pathogenesis；utevine leiomyoma

R737.33

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.09.013

1天津医学高等专科学校（邮编300222）；2天津医科大学检验学院

郭丽香（1980），女，主要从事临床检验诊断研究

△通讯作者E-mail：sunxuguo3@hotmail.com