羚角钩藤汤对早发型重度子痫前期患者氧化应激状态的影响
2015-11-11黄银凤
黄银凤
(浙江省义乌市苏溪中心卫生院,浙江 义乌322009)
羚角钩藤汤对早发型重度子痫前期患者氧化应激状态的影响
黄银凤
(浙江省义乌市苏溪中心卫生院,浙江 义乌322009)
目的 观察羚角钩藤汤对早发型重度子痫前期(ESPE)氧化应激状态的影响。方法 将82例ESPE孕妇随机分为两组,每组41例,对照组给予硫酸镁、安定片等常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用羚角钩藤汤。结果 治疗后观察组SOD、GSH-Px活性高于治疗前及对照组,LPO、MDA、AOPP低于治疗前及对照组(P<0.05);观察组妊娠延长时间长于对照组(P<0.05);观察组新生儿体质量、Apgar评分高于对照组(P<0.05)。结论 羚羊钩藤汤可延长ESPE孕妇妊娠时间,改善分娩结局,其机制与改善ESPE孕妇氧化应激状态有关。
早发型重度子痫前期 氧化应激 羚羊钩藤汤 分娩结局
早发型重度子痫前期(ESPE)是导致孕产妇及围产儿死亡的重要原因。近年研究发现,胎盘滋养细胞氧化应激损伤参与了子痫前期的发病过程[1]。因此抗氧化剂在ESPE的预防及治疗中受到广泛关注。ESPE在中医理论中属于“子眩”“子晕”的范畴,因肝阴暴虚、筋脉失养而致胎火旺盛所致,羚角钩藤汤具有凉肝息胎火之功效[2]。笔者对41例ESPE孕妇给予羚角钩藤汤治疗,分析其对孕妇氧化应激状态的影响,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 所选病例临床西医诊断均符合《妇产科学》[3]中相关诊断标准,中医诊断符合《中医妇科学》中风火型先兆子痫辨证标准[4]。入选标准:1)血压可控制,病情稳定;2)单胎,胎儿生长良好,具有可靠胎心监护结果;3)治疗时间≥1周;4)签署知情同意书。排除标准:1)伴有糖尿病、慢性肾炎、母儿血型不合、双胎输血综合征者及其他严重妊娠合并症;2)过敏体质或对本研究所使用药物过敏者;3)有胎儿窘迫或临产征。
1.2 临床资料 选取2012年1月至2014年4月在本院治疗的ESPE患者82例。将82例孕妇按随机数字表法将其分为两组,观察组与对照组每组各41例,具体资料见表1。两组患者临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。
表1 两组ESPE患者一般资料比较(±s)
表1 两组ESPE患者一般资料比较(±s)
组 别 n 年龄(岁) 孕龄(周) 孕次(次)观察组 41 27.54±4.0530.89±3.58 1.40±0.05对照组 41 27.23±4.2831.21±4.02 1.38±0.04
1.3 治疗方法 对照组入组后均取卧床休息,给予3L/min间断吸氧,每天3次;安定片口服镇静,每次5mg,每天1~2次;地塞米松肌肉注射促进胎肺成熟,6mg/次,12 h/次,连用2 d;同时给予硫酸镁注射液解痉,首次剂量4 g,20~30min内静脉注射,随后以1~2 g/h的速度静脉滴注,每日硫酸镁总量控制在25 g范围内,用药期间严密监测患者呼吸、尿量、膝反射,预防镁中毒;对于收缩压≥160mmHg、舒张压≥110mmHg的患者给予拉贝洛尔降压治疗。观察组在对照组治疗基础上,加用羚角钩藤汤加减治疗。组方:羚羊角片5 g(先煎),钩藤20 g(后入),丹参30 g,生地黄30 g,竹茹30 g,白芍30 g,甘菊花15 g,川贝母15 g,霜桑叶15 g,珍珠母15 g(先煎),茯神木10 g,白蒺藜10 g,青龙齿10 g(先煎),降香各10 g。每日1剂,水煎去渣取汁500mL,早晚2次服用。两组均持续用药至分娩。
1.4 观察指标 记录两组终止妊娠前孕妇妊娠延长时间,新生儿出生后测量新生体质量,并进行Apgar评分。检测治疗后两组抗氧化酶及氧化应激产物等活性。治疗前1 d及治疗1周后次日,抽取晨起空服员静脉血10mL,进行3000 r/min离心处理后取上层血清,置于-20℃冰箱中保存。采用黄嘌吟氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用二硫代二硝基苯甲酸法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,SOD、GSHPx试剂盒购于南京建成生物工程研究所。采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)及脂质过氧化物(LPO)浓度,采用氯胺比色法检测晚期蛋白质氧化产物(AOPP)浓度,MDA、LPO、AOPP试剂盒购于北京科美东雅生物技术有限公司。严格按照试剂盒要求操作。
1.5 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以(±s)表示,并对数据采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组ESPE患者治疗后分娩情况比较 见表2。结果示观察组妊娠延长时间长于对照组(P<0.01);观察组新生儿体质量、Apagr评分高于对照组(P<0.01)。
表2 两组ESPE患者分娩结局比较(±s)
表2 两组ESPE患者分娩结局比较(±s)
与对照组比较,△P<0.01。
组 别 n 妊娠延长时间(d)新生儿体质量(kg)Apagr评分(分)观察组 41 9.65±1.47△2.79±0.31△ 7.14±0.38△对照组 41 6.88±1.282.03±0.27 6.68±0.36
2.2 两组治疗前后抗氧化酶及氧化应激产物变化
见表3。结果示两组治疗前SOD、GSH-PX活性均低于正常水平,而MDA、LPO、AOPP均显著高于正常水平,两组比较无明显差异(P>0.05)。治疗后观察组、对照组SOD、GSH-PX活性均高于治疗前(P<0.05),MDA、LPO、AOPP浓度均低于治疗前(P<0.05)。两组比较,治疗组SOD、GSH-PX活性以及MDA、LPO、AOPP浓度改善情况均优于对照组(P<0.05)。
表3 两组治疗前后抗氧化酶及氧化应激产物比较(±s)
表3 两组治疗前后抗氧化酶及氧化应激产物比较(±s)
与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。
组 别 时间SOD(U/mL)GSH-PX(U/mL)LPO(nmol/L)MDA(mmol/L)AOPP(μmol/L)观察组 治疗前89.72±10.76 94.11±11.84 15.21±3.529.65±2.26 29.82±4.87(n=41)治疗后142.53±9.73*△134.86±10.88*△ 6.86±1.72*△5.53±1.23*△ 19.67±2.82*△对照组 治疗前90.25±11.16 93.74±12.06 14.96±3.649.29±2.37 30.24±5.09(n=41)治疗后102.78±9.21* 98.69±11.54*12.91±1.77*7.86±1.41* 27.57±3.26*
3 讨 论
ESPE是孕妇发生于孕20~34周的严重并发症,是导致孕产妇及围产儿死亡的重要原因。ESPE发病的机制复杂,但其发病基础多与不良胎盘形成有关。近年研究发现,不良胎盘形成导致滋养细胞缺血、缺氧,导致滋养细胞氧化应激损伤[1]。机体自身的抗氧化功能较弱,于妊娠5~7个月时易引发ESEP。因此,近年抗氧化剂用于ESPE的治疗受到广泛关注。
ESPE属于中医学“子肿”“子痫”“子晕”等范畴,多因素体肝肾阴虚,筋脉失养胎而致胎火虚旺所致。羚角钩藤汤出自《通俗伤寒论》,是凉肝息风之良药。近年研究发现,羚角钩藤汤具有活血降压、调脂、抗氧化等功能。黄梅[5]研究报道,羚羊钩藤汤可稳定内皮细胞,减少内皮素合成及释放,并清除氧自由基,缓解氧化应激损伤。程永炜等[6]研究也得到相似的结论,给予先兆子痫孕妇羚角钩藤汤治疗后,妊娠时间延长的同时,孕妇血清SOD、GSH-PX等氧化酶活性有上升。本研究中,观察组在给予羚羊钩藤汤治疗后,观察组妊娠延长时间长于对照组(P<0.01),观察组新生儿体质量、Apagr评分高于对照组(P<0.01),与程永炜等[6]报道基本相符,同时治疗后观察组SOD、GSH-PX活性高于治疗前及对照组,MDA、LPO、AOPP浓度低于治疗前及对照组,差异比较有统计学意义(P<0.01),提示羚羊钩藤汤具有抗氧化应激作用。
羚羊钩藤汤由羚羊角、钩藤、生地黄、竹茹、白芍、丹参、甘菊花等组成。羚羊角为君药,具有镇肝息风之功效。Jim等[7]进行的动物研究发现,羚羊角对中枢神经系统有抑制作用,可增强动物对缺氧的耐受能力,改善胎盘缺血、缺氧状态。现代药理学研究表明,羚羊角可降低血浆中内皮素及血管紧张素Ⅱ浓度,改善血管内皮细胞功能,缓解血管内皮损伤所致的炎症反应[8]。ESPE的诱因是妊娠高血压,钩藤中含钩藤碱和异钩藤碱,具有拮抗Ca2+内流作用,可发挥降压作用。霜桑叶具有凉血化瘀之功效,现代药理学研究表明,桑叶中的提取物对动脉粥样硬化有抑制作用,可降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等的含量[8]。甘菊花凉散透热,其内含丰富的黄酮,可促进人体氧化产物、氧自由基等的清除,发挥抗氧化作用。李爱青等[9]在滋阴平肝法中重用甘菊花,用药后子痫孕妇血清内皮素、MDA、LPO等氧化产物的含量显著下降。本研究中,观察组治疗后MDA、LPO、AOPP浓度低于治疗前及对照组,可能与羚羊钩藤汤中药物促进氧化代谢产物的清除有关。此外,笔者在羚羊钩藤汤中加入丹参及降香。丹参是临床常用的活血化瘀、养血安神之良药。李智泉等[10]研究表明,丹参可改善ESPE孕妇血运,具有抗凝、促纤溶、降低血小板黏附及聚集功能,发挥清除氧自由基和降低内皮素作用。降香可调节血管内皮素与一氧化氮的平衡,改善机体氧化应激状态。配以竹茹、川贝母通络化痰,白芍、白蒺藜柔肝养筋,诸药配伍,恰合病机。
综上所述,羚羊钩藤汤可延长ESPE孕妇妊娠时间,改善分娩结局,其机制与改善ESPE孕妇氧化应激状态有关。
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[5]黄梅.羚角钩藤汤加减结合针刺治疗肝郁化火型经行头痛50例[J].湖南中医杂志,2013,29(6):46-47.
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R714.24+5
B
1004-745X(2015)05-0931-03
10.3969/j.issn.1004-745X.2015.05.073
2014-07-20)