右美托咪定用于老年全髋关节置换术的临床观察及对患者炎症因子的影响

杨燕 张运琼

右美托咪定用于老年全髋关节置换术的临床观察及对患者炎症因子的影响

杨燕 张运琼

目的 探讨右美托咪定在老年全髋关节置换术中的镇静效果及对患者血清炎症因子的影响。方法 将72例拟行全髋关节置换术患者按随机数字表法分为观察组和对照组，每组36例。所有患者均采用常规麻醉方法，观察组在此基础上增加右美托咪定镇静，分别于麻醉前（T0）、手术开始后30 min（T1）、术毕即刻（T2）、术后6 h（T3）、术后12 h（T4）、术后24 h（T5）测定2组患者Ramsay镇静评分、血清C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），并比较2组苏醒期躁动、谵妄等并发症发生情况。 结果 观察组T1、T2和T3时间点Ramsay镇静评分显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组苏醒期躁动、谵妄发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组CRP、TNF-α、IL-6随着时间的延长呈显著上升的趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组T1～T5时间点CRP、TNF-α、IL-6均显著低于对照组各时间点，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 右美托咪定用于老年全髋关节置换术中可以增强镇静效果，降低炎症反应和并发症发生率。

右美托咪定；老年人；全髋关节置换术；炎症因子

随着我国老年人口的剧增，老年人因各种原因导致的骨折发生率逐年上升，全髋关节置换术在临床上得到了广泛的应用［1］。手术创伤会引起机体高应激反应和炎症因子过度释放，特别是老年患者身体功能退化，机体抵抗力减弱，且常合并高血压、糖尿病等多种慢性疾病，因此手术创伤给老年患者带来的危害更大，术后极易引起各种并发症，影响手术效果和患者的预后。术中、术后镇静镇痛可以调控机体应激反应，盐酸右美托咪定是一种新型的高选择性的α2肾上腺能受体激动剂，具有镇静、镇痛、降低应激反应、抗焦虑、稳定血流动力学等作用，且最新研究发现其还具有抗炎作用，对于减轻围术期应激反应和炎症反应可能具有一定的作用［2-3］。本研究拟探讨右美托咪定在老年全髋关节置换术中的镇静效果及对患者血清炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年6月至2014年1月我院收治的拟行全髋关节置换术患者72例，所有患者美国麻醉师协会（ASA）分级均为Ⅰ～Ⅱ级，且符合以下入选条件：（1）年龄≥60岁；（2）均为单侧全髋关节置换；（3）排除合并感染、内分泌系统和免疫系统疾病患者；（4）排除手术时间＞3 h和术中出血量＞800 ml患者；（5）排除近期服用精神类药物、免疫抑制剂患者；（6）排除肝肾功能障碍患者。72例患者中男37例，女35例；年龄60～74岁，平均（67.6±6.3）岁；ASA分级Ⅰ级29例，Ⅱ级43例。随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组，每组36例。所有患者均自愿参与并签署知情同意书。

1.2 麻醉方法 所有患者均采用常规麻醉方法，即静脉注射0.04 mg/kg咪唑安定、0.5～1.5 mg/kg丙泊酚、0.15 mg/kg顺阿曲库铵、4μg/kg芬太尼进行麻醉诱导，持续静脉泵注1.5～2.5 mg/（kg·h）丙泊酚和0.04～0.4μg/（kg·min）瑞芬太尼维持麻醉深度，间断注射顺阿曲库铵松肌。观察组在此基础上增加右美托咪定，于麻醉诱导气管插管开始时15 min静脉泵注1μg/kg盐酸右美托咪定，再以0.2～0.7μg/（kg·h）维持泵注直至手术结束，术中严密监视患者血压、心率并调整泵注速率。

1.3 观察指标

1.3.1 镇静效果：采用Ramsay镇静评分评价，分别于麻醉前（T0）、手术开始后 30 min（T1）、术毕即刻（T2）、术后6 h（T3）、术后12 h（T4）、术后24 h（T5）测定1次。

1.3.2 炎症因子：分别于T0～T5时刻抽取患者静脉血3～5 ml，离心取上清液，C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）均采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒均购自北京北方生物技术研究所，严格按照操作说明进行。

1.3.3 并发症发生率：观察并记录2组患者苏醒期躁动、谵妄等并发症发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件进行处理，计数资料用百分比表示，采用卡方检验；计量资料用均数±标准差表示，2组比较应用t检验，重复测量的数据比较采用重复测量资料的方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

表1 2组一般资料比较（n=36）

2.2 2组镇静效果和并发症比较 观察组T1、T2和T3时间点Ramsay镇静评分显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组苏醒期躁动1例（2.8%），无谵妄，对照组苏醒期躁动7例（19.4%）、谵妄5例（13.9%），2组并发症发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组镇静效果和并发症比较（n=36）

2.3 2组炎症因子变化比较 2组CRP、TNF-α、IL-6随着时间的延长呈显著上升的趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组T1～T5时间点CRP、TNF-α、IL-6均显著低于对照组各时间点，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.1 2组一般资料比较 2组患者在年龄、性别、手术时间、术中出血量和ASA分级等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表3 2组不同时间点炎症因子水平比较

3 讨论

盐酸右美托咪定是一种新型的高选择性的α2肾上腺能受体激动剂，其通过作用于周围神经和中枢神经α2肾上腺能受体产生镇静、镇痛、抗焦虑等作用。盐酸右美托咪定主要作用部位位于脑干的蓝斑核，是下行延髓原脊髓去甲肾上腺素能通路的起源，也是负责调节睡眠和觉醒的关键部位，可以起到调控伤害性神经递质的作用［4］。本研究将盐酸右美托咪定用于老年全髋关节置换术中，观察组T1、T2 和T3时间点Ramsay镇静评分显著高于对照组（P＜0.05）；观察组苏醒期躁动、谵妄发生率均显著低于对照组（P＜0.05）。结果表明，右美托咪定用于老年全髋关节置换术中可以增强镇静效果，降低并发症发生率。盐酸右美托咪定通过抗交感兴奋时、抑制氧化应激和炎性反应等多种途径保护全身器官，镇静作用强，起效快且半衰期短。右美托咪定使用时会引起交感神经抑制，造成心率减慢，因此不推荐高剂量维持镇静［4］。苏醒期躁动和谵妄是常见的麻醉苏醒期并发症，其中苏醒期躁动主要是由于疼痛与意识恢复时间不一致引起，术中持续低血压、低氧血症、麻醉用药、切口疼痛、气管导管、导尿管刺激等均可能成为其诱发因素。盐酸右美托咪定可以降低老年全髋关节置换术苏醒期躁动、谵妄发生率，可能原因为盐酸右美托咪定主要作用部位位于脑干的蓝斑核，因此具有抗抑郁的效果，且镇静作用强，能减轻和延缓患者疼痛，增加患者对切口疼痛、气管导管等诱发因素的耐受程度。

外科手术还可介导炎性反应，增加CRP、TNF-α、IL-6等炎性因子的表达，而炎性因子的高表达又会加剧术后并发症的发生率和严重程度，加重认知功能受损程度［5］。最新研究发现盐酸右美托咪定还具有抗炎作用［2-3］，本研究发现，2组 CRP、TNF-α、IL-6随着时间的延长呈显著上升的趋势，观察组T1～T5时间点CRP、TNF-α、IL-6均显著低于对照组各时间点，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果表明，老年全髋关节置换术患者存在不同程度的炎症反应，炎症因子CRP、TNF-α、IL-6显著升高，而右美托咪定可以显著降低炎症因子的表达，降低炎症反应。一般而言，刺激外周α2肾上腺受体可以表现出促炎效应，而刺激中枢α2肾上腺受体可以表现出抗炎效应。因此右美托咪定抗炎的可能机制为：作为α2肾上腺受体激动剂，右美托咪定刺激中枢神经可以抑制机体交感神经的活性，通过增强机体相关的副交感神经的活性达到控制炎症目的［5-6］。

总之，本研究结果发现右美托咪定用于老年全髋关节置换术中可以增强镇静效果，降低炎症反应和并发症发生率，具有积极的临床意义。

［1］ 顾文骏，吴海山.口服双膦酸盐对预防老年人非骨水泥型全髋关节置换术后骨溶解的临床研究［J］.实用老年医学，2013，28（4）：303-305，310.

［2］ Xu L，Bao H，Si Y，et al.Effects of dexmedetomidine on early and late cytokines during polymicrobial sepsis in mice ［J］.Inflamm Res，2013，62（5）：507-514.

［3］ Tasdogan M，Memis D，Sut N，et al.Results of a pilot study on the effects of propofol and dexmedetomidine on inflammatory responses and intraabdominal pressure in severe sepsis［J］.JClin Anesth，2009，21（6）：394-400.

［4］ 方梅，努尔波拉提·加列力汗，禚海成，等.右美托咪定对老年患者全髋关节置换术后早期认知功能的影响［J］.临床麻醉学杂志，2012，28（12）：1175-1177.

［5］ 方梅，黄小冬，禚海成，等.右美托咪定对老年髋关节手术患者早期认知功能和炎症因子的影响［J］.放射免疫学杂志，2012，25（5）：548-551.

［6］ 张旭，宋延军，张锦.盐酸右美托咪定对老年患者术后早期认知功能的影响［J］.实用老年医学，2014，29（11）：910-913，917.

Clinical observation and the influence of inflammatory cytokines of dexmedetom idine hydrochloride injection on the elderly patients w ith total hip replacement

YANG Yan，ZHANG Yun-qiong. Department of Anesthesiology，Traditional Chinese Medicine Hospital of Luzhou，Luzhou 646000，China

Objective To explore the calm effectof dexmedetomidine hydrochloride injection in elderly patientswith total hip replacement and the influence of inflammatory cytokines. M ethods Seventy-two patients undergoing total hip replacementwere divided into observation group and control group according to the stochastic indicator method，with 36 cases in each group.All patients were treated with general anesthesiamethod，on the basis of it，patients in observation group were administered dexmedetomidine hydrochloride injection.Ramsay sedation score was evalvated，and serum C-reactive protein（CRP），tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin 6（IL-6）between two groups were detected and compared before anesthesia（T0），surgery after 30min（T1），the end of the surgery（T2），6 h after surgery（T3），12 h after surgery（T4），24 h after surgery（T5）respectively.The rate of emergence agitation，delirium and other complications between two groups were also compared. Results Ramsay sedation score in observation group was significantly higher than that in control group at T1，T2 and T3 point（P＜0.05）；The rate of emergence agitation and incidence of delirium in observation group were significantly lower than that of control group（P＜0.05）；the level of CRP，TNF-αand IL-6 in two groups rised at a time-dependentmanner（P＜0.05）；CRP，TNF-αand IL-6 in observation group were significantly lower than those of control group at T1 to T5 time points（P＜0.05）. Conclusions Dexmedetomidine hydrochloride injection used in elderly with the total hip replacement can strengthen the sedative effect，reduce the inflammatory reaction and complications.

dexmedetomidine hydrochloride injection；aged；total hip replacement；inflammatory cytokines

R 971；R 687.4

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.09.018

646000四川省泸州市，泸州市中医院麻醉科

2014-11-19）