吉西他滨联合奥沙利铂、地塞米松治疗非霍奇金淋巴瘤

陈建军，肖佩玲，周 明，卢晓云

（湖南师范大学第一附属医院，湖南省人民医院 ，长沙 410005）

吉西他滨联合奥沙利铂、地塞米松治疗非霍奇金淋巴瘤

陈建军，肖佩玲，周 明，卢晓云

（湖南师范大学第一附属医院，湖南省人民医院 ，长沙 410005）

目的：观察吉西他滨（Gem）、奥沙利铂（L-OHP）、地塞米松（DXM）的组合方案（GEMOX）治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效及毒副反应。方法：22例复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤，均接受过至少一种方案化疗，采用GEMOX方案∶吉西他滨 1000mg/m2静滴d1，d8，奥沙利铂135mg/m2，静滴d1，地塞米松20mg 静滴d1-3，21天为一周期。至少治疗两个周期。结果：完全缓解（CR）4例（18.2%），部分缓解（PR）10例（45.5%），稳定（SD）5例（22.7%），进展（PD）3例（13.6%）。总缓解率（CR+PR）（63.6%）。结论：GEMOX方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤近期疗效满意，值得进一步研究。

吉西他滨；奥沙利铂；地塞米松；非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL）是一种常见的淋巴系统恶性肿瘤，经典的治疗方案仍是以CHOP联合方案为主，也只有50～60%患者能够获得完全缓解（CR）［1］，仍有半数或者半数以上的患者出现复发，或需要补救治疗［2］，在国内有采用吉西他滨联合顺铂及地塞米松方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤［3］，我科采用吉西他滨联合奥沙利铂，地塞米松方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤22例取得较好的疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料 自2011年10月～2013年10月我科收治复发或者难治性NHL患者22例，其中男16例，女 6例，年龄35～60岁，中位年龄54岁，全部病例均按WHO分类（2008）病理诊断为非霍奇金淋巴瘤，其中弥漫大B细胞15例，套细胞占3例，T细胞占3例，间变大B细胞淋巴瘤 1例。KPS评分≥60分，均有可测量的病灶，临床分期参考Ann Arbor分期标准，ⅢA期9例， ⅢB期6例，ⅣA期5例，ⅣB期2例。复发组16例，难治组6例。复发是指化疗2周期以上达到完全缓解，并且持续应用至6周期后停药，停药至少1个月后复发。难治是指：①在治疗的任何时候都未达到完全缓解（CR）。②在治疗过程中或达到部分缓解（PR）后疾病进展 ③在达到完全缓解（CR）的第一个月内早期复发［4］。

1.2治疗方案 吉西他滨（GEM）1000mg/m2加入生理盐100mL静脉滴注d1、d8，奥沙利铂（L-OHP）135mg/m2，加入葡萄糖500mL静脉滴注d1，地塞米松（DXM）20mg加入生理盐水100mL静脉滴注d1-3，21天重复一次，辅助用药，化疗期间予以水化，托烷司琼止呕，泮托拉唑护胃，每例患者均接受2周期以上的化疗，化疗期间监测血常规，肝功能，肾功能，乳酸脱氢酶，β2微球蛋白的检查，心电图，化疗期间监测白细胞计数低于3.0×109/L，或者中性粒细胞低于1.5×109/L予以对症用粒细胞集落刺激因子，血小板下降低于60 ×109/L予以IL-11治疗。血小板低于20x109/L，或者有出血倾向予以输注单采血小板。

1.3疗效标准及毒性评价 疗效标准以临床物理检查，超声影像学检查，结合骨髓检查，每2个周期后评价疗效时行胸腹部CT检查，按WHO标准分为完全缓解CR，部分缓解PR，稳定SD，进展PD四类。毒副反应按WHO标准，分为0～Ⅳ度。

2　结果

2.1近期疗效 完全缓解（CR）4例（18.2%），部分缓解（PR）10例（45.5%），稳定（SD）5例（22.7%），进展（PD）3例（13.6%）。总缓解率（CR+PR）（63.6%）。

2.2不良反应 主要不良反应是骨髓抑制和消化道反应，均在Ⅱ度以下，周围神经炎不良反应轻微，不影响日常生活质量，无肾毒性及心脏毒性，其他无治疗相关死亡。

毒副反应

表1　吉西他滨联合奥沙利铂，地塞米松治疗NHL的毒副作用［例］

3　讨论

目前治疗初发非霍奇金淋巴瘤仍以CHOP方案为基础的综合治疗，但只有50-60%患者能够获得完全缓解，并且缓解病例中半数左右出现复发，在复发、难治性病例中化疗方案选择，至今无标准的解救方案，常见的有DHAP，DICE，MINE，ESHAP，PICE，EPOCH等，疗效未获得明显突破，不良反应增加，即使有指征联合分子靶向药物（利妥昔单抗）的患者，其完全缓解率也只有30%左右，因此需要更有效的治疗方案来挽救治疗，以提高远期疗效。

吉西他滨为新一代脱氧胞苷嘧啶类似物，具有细胞周期特异性，主要作用于S期细胞，抑制DNA合成，促进细胞凋亡，具有独特的自我增殖机制，Fossa［5］等报道吉西他滨单药治疗31例复发、耐药的侵袭性淋巴瘤ORR为19%，此项研究为吉西他滨在治疗恶性淋巴瘤中的联合用药奠定了基础，Zinzani［6］等报道采用吉西他滨单药治疗T细胞淋巴瘤获得51%总有效率。奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，其作用机制为抑制细胞DNA合成，与吉西他滨具有协同增效作用，Oki等［8］采用单药奥沙利铂治疗难治性NHL取得27%有效率。地塞米松在NHL治疗中起着重要作用，为细胞周期非特异性药物，对淋巴细胞白血病及淋巴瘤具有溶淋巴作用，使淋巴细胞脂肪水解，阻止脂肪酸再酯化利用，导致细胞内脂肪堆积，促进细胞核破裂，细胞解体。

近年来，吉西他滨联合方案陆续报道，其中以吉西他滨联合顺铂及地塞米松（GDP）方案得到较为广泛认可，范云［3］等报到GDP方案治疗复发、耐药侵袭性NHL总有效率58.3%. NCIC-CTGⅡ期临床研究［7］使GDP方案成为NCCN临床实践指南在弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤的二线推荐方案。陆颖等［9］报道采用吉西他滨联合奥沙利铂及地塞米松（GEMOX）与GDP方案治疗复发或难治性NHL对比研究，GEMOX方案 ORR为67.9%，GDP方案ORR 60.8%，治疗效果相似，但GEMOX方案消化道不良反应明显减轻。

GEMOX方案在治疗NHL的临床研究中得到了一定的临床疗效，获得了认可，在本组治疗中，取得了63.6%的有效率，与部分临床报道相似。其血液学毒副反应均能经处理后消失，消化道毒副反应，外周神经毒性反应均较轻微，患者可耐受，可见GEMOX方案在治疗复发，难治性NHL是安全，有效的，值得进一步观察研究。

［1］ Fisher R I，Gaynor E R，Dahlberg S，et al.Comparison of a standard regimen （CHOP）with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-hodgkin's lymphoma ［J］. N Engl Med，1993，328（14）:1002-1006.

［2］ 马树东，盛信秀，罗荣城，等，盐酸吉西他滨治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤［J］.中华肿瘤杂志，2002，24（6:）∶619-621.

［3］ 范云 黄志煜，罗吕宏，等。GDP方案治疗复发、耐药侵袭性非霍奇金淋巴瘤临床分析 ［J］. 癌症，2008，27（11）∶1222-1225.

［4］ 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］. 第3版.北京∶科学出版社，2007:220-228.

［5］ Fossa A，Santoro W，Hiddemann L，et al. Gemcitabine as a single agent in the treatment of relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma［J］.J Clin Oncol，1999，17（12）:3786-3792.

［6］ ZINZANI P L，VENTURINI F，STEFONI V，et al.Gemcitabine as single agent in pretreated T-cell lymphoma patients:evaluation of the longterm outcome ［J］.Ann Oncol，2010，21（4）:860-863.

［7］ CRUMP M，BAETZ T，COUBAN S，et al. Gemcitabine，dexamethasone，a nd cisplatin in patients with recurrent or refractory aggressive histology B-cell non-Hodgkin lymphoma:a phase Ⅱ study by the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group（NCIC-CTG）［J］.Cancer，2004， 101: 1835-1842.

［8］ OKI Y， MCLAUGHLIN P， PRO B， et al. Phase Ⅱ study of oxalplatin in patients with recurrent or refractory non-Hodgkin lymphoma ［J］ .Cancer， 2005， 104（4）: 781-787.

［9］ 陆颖， 黄海欣， 李桂生. GEMOX方案与GDP方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床对比研究 ［J］. 中国癌症杂志. 2011， 21（7）: 621-625.

Clinical observation of GEMOX regimen in treatment of relapsed or refractory non-Hodgkin's lymphoma

Chen Jian-jun， Xiao Pei-ling， Zhou Ming， Lu Xiao-yun
（Hunan province people's Hospital， The First Affiliated Hospital of Hunan Normal University， Changsha 410005， China）

Objective To evaluate the effect and toxicity of gemcitabin combined with oxaliplatin and dexamathasone in the treatment of patients with relapsed or refractory non-Hodgkin's lymphoma. Methods Twenty-two patients with confirmed relapsed or refratory non-Hodgkin's lymphoma were enrolled in this study. The chemotherapy regimen consisted of gemcitabin（1000mg/m2， day 1 and 8）， oxaplatin （135mg/m2day 1） and dexamethasone（20mg/d day 1-3） given every three weeks， at least 2 cycles of chemotherapy for each patient. Results Of Twenty-two patients， 14 patients showed response （63.6%）including 4 patients having complete response and 10 patients partial response. Conclusion GEMOX regimen is an effective and relatively nontoxic salvage chemotherapy regimen for relapsed or refractory non-Hodgkin's lymphoma.

gemcitabin； oxaliplatin； dexamethasone， non-Hodgkin's lymphoma

R735.9

A

1673-016X（2015）03-0071-03

2015-04-20

陈建军， E-mail: janehn@163.com