血管肌纤维母细胞瘤与侵袭性血管粘液瘤临床病理特征

张丹丹，杨思勤，王进进，胡士磬

（上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院，上海 200030）

血管肌纤维母细胞瘤与侵袭性血管粘液瘤临床病理特征

张丹丹，杨思勤，王进进，胡士磬

（上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院，上海 200030）

目的：探讨外阴血管肌纤维母细胞瘤（AMFB）与侵袭性血管粘液瘤（AAM）的临床、病理特点。方法：回顾性分析我院2002年2月～2014年2月收治的2例侵袭性血管粘液瘤患者以及11例血管肌纤维母细胞瘤患者的临床资料，对所有患者的免疫组化结果以及临床病理学特点进行分析和总结。结果：患者的肿瘤病灶多出现于右侧的大阴唇上，所有患者的瘤体直径在1～4cm之间，平均直径为2.1±0.8cm。两组患者经局部切除术进行治疗，术后为期1年的随访均未出现复发。两类肿瘤镜下均以间质瘤细胞和丰富的血管成分为主。结论：侵袭性血管粘液瘤以及外阴血管肌纤维母细胞瘤患者在临床表现、病理学变化，治疗方法等方面均存在一定的区别，临床上需要依据病理细胞学以及免疫组化方法进行鉴别诊断。

侵袭性血管粘液瘤；血管肌纤维母细胞瘤；病理诊断；免疫组织化学；手术治疗

侵袭性血管粘液瘤（Aggressive angiomyxoma，AAM）以及血管肌纤维母细胞瘤（Angiomyofibroblastoma，AMFB）都是妇科临床上较为少见的外阴部位软组织的肿瘤。侵袭性血管粘液瘤于是1983年Rosai以及Steeper等学者报道和命名的［1］，到目前为止该疾病的临床报道全世界总数不到200例。血管肌纤维母细胞瘤是1992年由Fletcher等学者最先报道的，目前本病在我国报道的总数也不到100例［2］。两种肿瘤疾病发病较多的人群均为育龄期的妇女，疾病的多发部位包括外阴、会阴、阴道、宫颈等浅表组织。本研究回顾性分析我院2002年2月～2014年2月收治的2例侵袭性血管粘液瘤患者以及11例血管肌纤维母细胞瘤患者的临床资料，分析和探讨外阴血管肌纤维母细胞瘤（AMFB）与侵袭性血管粘液瘤（AAM）的临床、病理特点。

1　材料与方法

1.1资料收集 收集国际和平妇幼保健院2002年2月～2014年2月收治的2例侵袭性血管粘液瘤患者以及11例血管肌纤维母细胞瘤患者临床资料，对其临床病理特点、免疫组化及术后随访结果等进行回顾性分析。

1.2临床资料 本研究均为女性患者，2例侵袭性血管粘液瘤患者中1例为首次确诊病例，剩余1例为一年内手术治疗后复发的患者，11例血管肌纤维母细胞瘤患者均为初发确诊的病例，所有患者的肿瘤病灶均呈现出局部生长，统计表明，患者的肿瘤病灶多出现于右侧的大阴唇上，所有患者的瘤体直径在1～4cm之间，平均直径为2.1±0.8cm，本研究对于侵袭性血管粘液瘤患者采用较大面积的局部切除术进行治疗，而外阴血管肌纤维母细胞瘤患者则采用局部切除进行治疗。

1.3诊断方法 标本经10%甲醛固定，常规脱水、浸蜡，石蜡包埋，5μm切片，HE染色。免疫组化采用LSAB法，一抗分别采用vimentin、desmin、平滑肌肌动蛋白（smooth muscle actin，SMA）、S100蛋白、ER、PR及CD34（基因（Gene）公司产品）。

2　结果

2.1大体检查 13例患者均表现为囊实性。其中侵袭性血管粘液瘤患者的病灶表面光滑，未见明显包膜，边界欠清晰，病理学结果显示切面半透明状，瘤体质软，呈灰红鱼肉样，并且患者的瘤体切面未出现明显的出血灶、囊性变以及坏死等。外阴血管肌纤维母细胞瘤患者肿瘤表面光滑，无包膜，病灶的边界较为清晰，肿瘤切面呈现出粘液样变化，颜色为棕红色或者暗红，瘤体质韧。

2.2光镜检查 侵袭性血管粘液瘤患者的病灶细胞呈现为梭形，肿瘤细胞量较少，主要分布于图片1中的粘液样背景中，少数肿瘤细胞轻度异形并且伴随着核增大，未出现显著的核分裂现象，瘤体中血管较为丰富，管径大小不等，并且可见少量的血栓形成以及红细胞的外漏，间质水肿。血管肌纤维母细胞瘤患者病灶细胞主要呈现为梭形，与侵袭性血管粘液瘤患者相比体积较大，细胞均稀疏与密集分布区，对于密集区的肿瘤细胞主要呈现为束状排列，并且在细胞稀疏区的背景呈现出粘液样较为明显，此外镜检结果表明，该疾病患者的肿瘤细胞均未出现显著的异形以及核分裂，血管增生方法主要以毛细血管的增生为主，并且量明显少于侵袭性血管粘液瘤患者（见图2），11例患者中未见血栓形成，有3例表现出红细胞外漏。

图1　AAM瘤细胞弥漫稀疏分布于粘液样变的胶原纤维基质中，间质水肿，红细胞外漏与血栓形成。HE ×200

图2　AMFB肿瘤由间质瘤细胞和丰富的血管组成。瘤细胞卵圆形，环绕血管分布。HE×200

3　讨论

AMFB与AAM是一类来源于间叶组织的特异性的软组织肿瘤，好发于女性，男性患者较少，目前国内外所报道的患者男女比例大致为1∶6［3］。这两种肿瘤临床表现相似，均无明显自觉症状，患者多为发现外阴或阴道的无痛性包块，其包块生长缓慢，病程长，极易被临床医生误诊为前庭大腺囊肿、中肾管残余囊肿、纤维瘤、外阴脂肪瘤等，术前较难明确诊断［4］。但两者在临床上也存在着不同之处。AMFB好发于中年妇女，本组中11名AMFB病人的平均年龄为42岁，病变部位主要位于外阴，偶可见于腹股沟、会阴、阴道、宫颈等部位。AAM发病高峰年龄为30～40岁，具有病变部位深，可具备浸润，易复发的特征，病变部位可发生于盆腔的任何部位，如：外阴、阴道、宫颈、阴道直肠间隙等［5］。而AAM出现的肿块通常较AMFB的肿块大，浸润程度深，据文献报道，AAM的肿块大小多为10-20cm，大者甚至可达30cm［6］。至于肿瘤的大小，从国内外的报道提示AAM的瘤体通常直径大于5cm，AMFB则小于5cm，国内学者认为AMFB直径常在4cm左右［7］。本组中一名年仅17岁的AAM患者，初次发现外阴肿块时并无自觉症状，在首次手术切除后1年复发，右侧大阴唇出现4x3cm的肿块而再次手术切除。其余11例AMFB患者的瘤体大小均未超过4cm，与所见的报道相类似。病程方面，AAM和AMFB都具有生长缓慢的特征，而AAM的病程较AMFB长，甚至可长达数十年，后者通常为数月至数年［8］，此次调查的13例病例其病程为8个月至4年不等，和上述特征相符。本组中2例AAM、10例AMFB的病变部位发生于右侧大阴唇，此为这两类肿瘤最常见生长部位，1例 AMFB的病变位于宫颈，是较为罕见的发生部位。临床上，各类影像学检查如超声、X线摄片、CT等有助于对这两类肿瘤的诊断，但价值不是很大，若临床上发现肿块浸润深、边界欠清晰，考虑AAM，则通过MRI可有助于提高术前诊断的准确率。

AMFB与AAM的组织病理学特征存在着一定的相似性，系纤维母细胞-肌纤维母细胞分化而来的肿瘤。且病变发生部位相同，鉴别具有一定的困难。然而，AMFB病变位置较浅，境界清楚，瘤体体积相对较小；AAM病变位置较深，呈侵袭性生长，境界欠清楚，瘤体体积较大。镜下特点：AMFB由间质细胞及血管两种成分组成，细胞较多，细胞疏密交替和上皮样细胞成簇围绕血管为其特征。血管小而丰富，以毛细血管增生为主。间质水肿明显但粘液样改变不如AAF显著。AAM瘤细胞分布稀疏弥散，呈星状或梭形，无明显细胞围绕血管和稀疏交替的特征。间质呈粘液样改变。血管较少，大小不一，管壁肥厚，可侵入周围脂肪组织［9］。虽然两类肿瘤光镜下均有红细胞外漏，但AMFB不像AAM那样出现血栓。

关于这两种肿瘤患者的免疫组化，早期有学者报道认为SMA和desmin对鉴别AMFB以及AAM有着十分重要的临床意义，其中特别是desmin，报道认为该蛋白是检测的阴性结果是肌纤维母细胞分化的重要证据［10］。本研究中AAM患者desmin检测结果均为阴性，而对于AMFB患者的检测结果中有9例为阳性，这一结果与国内外学者报道的结果相一致。

对于AMFB和AAM治疗，手术切除是首选的治疗方法。对于边界清楚、浸润浅的AMFB而言，完整切除瘤体即可，极少复发。对于AAM，若能完整地切除肿瘤是最理想的治疗，然而，考虑其肿瘤边界欠清晰、深部浸润、术后易复发的特点，手术中应尽可能扩大切除范围以达完整切除瘤体，手术切除不完全是AAM复发的最主要原因。术前予MRI检查则大致知晓AAM的浸润深度从而划定手术范围［10］。AAM复发的患者，则应再次手术，并尽量做到所切除标本切缘无肿瘤细胞浸润。本组中即有一例AAM复发的患者，在首次手术后复发而进行再次手术，术中尽可能完整地切除瘤体，术后的病理显示切缘阴性。这也对AAM具有深部浸润、术后易复发的特征得到佐证［11-12］。由于大部分AAM术前难以明确诊断致手术切除不彻底而复发，手术切除不完全是AAM高复发率的重要因素。

综上所述，AMFB和AAM还是具有不同的临床病理特点，二者可能均起源于血管周围的肌纤维母细胞，鉴别目前主要基于病理组织学的观察。

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Aggressive Angiomyxoma and Angiofibroblastoma: Clinical treatments and pathological analysis

Zhang Dan-dan，Yang Si-qin，Wang Jin-jin， Hu Shi-qing
（International Peace Maternity and Child Health Hospital， Shanghai Jiao Tong University School of Medicine， Shanghai 200030，China）

Objective To analysis and discuss the vulva of the clinical， pathological features angiomyofibroblastoma （AMFB）and aggressive angiomyxoma （AAM）. Methods A retrospective analysis of our hospital in February2002 to February 2014 admitted 2 cases of aggressive angiomyxoma patients and 11 cases vascular myofibroblastic tumor patients clinical data， the results of immunohistochemistry and clinical pathological features were analyzed and summarized. Results Of all 2 cases of aggressive angiomyxoma， 1 patients with first diagnosed， the remaining 1 patients relapse within a year after surgical treatment， 11 cases of vascular myofibroblastic tumor patients were primary diagnosed， statistics show that the patient's tumor lesions appeared on the right side of the labia majora， all the diameter of tumor patients between 1-4cm， average diameter was 2.1±0.8cm， this study for the patients of aggressive angiomyxoma in adopting a rice area of local excision for treatment， and vulva angiomyofibroblastoma patients were treated by local excision， followed up for 1 years after the two groups of patients for recurrence. Two types of tumors were all with stromal tumor cells and abundant blood based components， origin of interstitial myofibroblasts or fibroblasts， under the mirror was more difficult to distinguish， immunohistochemistry to identify some help. Conclusion The results of this study show that aggressive angiomyxoma and vulva angiomyofibroblastoma changes in patients with clinical manifestations，pathology， treatment methods and other aspects exist the difference between a point， according to pathology， cytology and immunohistochemistry method for differential diagnosis of clinical.

Aggressive Angiomyxoma；Angiofibroblastoma；histologic feature；immunohistochemistry；surgical operation

R730.2

A

1673-016X（2015）03-0009-03

2015-01-10

上海青年医师培养资助计划（52010136）

胡士磬，E-mail:qqhu827@yahoo.com.cn