不同营养餐对单纯性肥胖患者胰高糖素样肽-1的影响研究

李 青，曹卫娟，周国艳，谢安艳，阳丽辉

（湖南师范大学附属湘东医院，醴陵 412200）

不同营养餐对单纯性肥胖患者胰高糖素样肽-1的影响研究

李 青，曹卫娟，周国艳，谢安艳，阳丽辉

（湖南师范大学附属湘东医院，醴陵 412200）

目的：探讨单纯性肥胖患者在进食不同营养餐对胰高糖素样肽-1（GLP-1）的影响。方法：选择年龄、性别、体质指数基本匹配的40例单纯性肥胖患者随机分4组，各10例分别进食等热量的高碳水化合物饮食（HCD）、高蛋白饮食（HPD）、高脂饮食（HFD）、地中海饮食（MD），同步检测空腹及餐后2h血糖、血浆胰岛素及GLP-1水平。结果：与进食HPD组、HFD组、MD组比较，HCD组的餐后2h血糖、餐后2h血浆胰岛素高，而刺激GLP-1分泌的水平低；MD组较HPD组、HFD组餐后2h血浆胰岛素分泌低；与HFD组对比，HPD组餐后2h血浆胰岛素高。结论：单纯性肥胖患者进食HCD易加重胰岛素抵抗，而GLP-1分泌水平降低影响胰岛素释放相对不足，致餐后血糖增高。MD因不易致胰岛素抵抗、刺激GLP-1高分泌的优点将是肥胖人群首选的一种平衡膳食。

GLP-1；单纯性肥胖；地中海饮食；高碳水化合物饮食；高蛋白饮食

肠促胰岛素（incretin hormones）是由肠道分泌，其中胰高血糖素样肽-1（glucagon like peptide-1，GLP-1）可能是肠促胰岛素中作用最强的一种，GLP-1等可刺激胰岛素分泌降低血糖，约负责70%的餐后胰岛素分泌［1］，从一开始的进食后刺激胰岛素分泌到逐步放大的血浆葡萄糖浓度上升，不同的食物种类及进食的速度对 GLP-1分泌有不同程度的影响，随着国人“高脂肪、低纤维”的饮食特点盛行，导致肥胖人群急剧增加，在我国2008年调查发现糖尿病患病率20岁以上为9.7%［2］，那何种饮食方式可延缓肥胖人群向糖耐量异常及糖尿病的进展呢？本研究入选单纯性肥胖患者 28 例分别进食同等热量的不同营养餐以探讨GLP-1的分泌特点，旨在为单纯性肥胖患者探讨一种健康合理的膳食结构。

1　资料与方法

1.1一般资料 通过在湖南师范大学附属湘东医院内分泌门诊随机获取2013年1月～2014年10月内就诊单纯性肥胖40例，平均年龄45.1±4.5岁，男28例，女12例，体质指数为30.5±2.3 kg/m2，腰围93.3±11.5 cm，符合下列纳入和排除标准。

纳入标准：单纯性肥胖按照《中国成人超重和肥胖症预防控制指南（试用）》的BMI 标准，BMI≥28kg/m2为肥胖；腰围（WC）采用国际糖尿病联盟2004年建议的标准：男性＞90cm，女性＞80cm。所有患者排除了甲状腺功能低下、皮质醇增多症、精神运动发育迟缓、糖尿病、急慢性感染、心肝肾功能不全或患严重全身性疾病及服药史者。

排除标准：有糖尿病家族史，行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test），以1999年WHO的糖尿病诊断标准，空腹血糖及餐后2h血糖均在糖耐量异常范围。所有试验者均签署知情同意书。

1.2方法 28例单纯性肥胖患者在正常饮食洗脱1周后，过夜空腹8-12h，次日清晨8时测量身高、体重、血压、腰围；抽血查肝肾功能、血脂、糖化血红蛋白、空腹血糖、血浆胰岛素及GLP-1，随后5min内分别快速进食同等热量的高碳水化合物饮食（HCD）、高蛋白饮食（HPD）、高脂饮食（HFD）及地中海饮食（MD），见表1，于进食第一口食物开始计时，2h后再抽取血糖、血浆胰岛素、GLP-1水平。生化指标采用罗氏公司T800全自动生化仪由专人统一进行测定，葡萄糖氧化酶法测血糖，化学发光法测定血浆胰岛素。

表1　各组食物的营养成分及比例

GLP-1标本的采集和储存方法采静脉血5mL，采血后30 s内5mL置于冰冻的 GLP-1 采血试管，反复颠倒试管混匀，置于冰浴，1 h内以1000×g低温4℃离心15min，离心后分离血浆标本储存于-28℃冰箱中直至检测。避免样本溶血或脂质血。避免重复冻溶＞3次。酶联免疫吸附法测定GLP-1，试剂盒均购自Adlitteram有限公司，按试剂盒操作说明书进行酒精提取样本以及放射免疫分析仪测定。

1.3统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件进行分析。所有计量资料采用t检验，用mean±SD表示，对所测定结果进行正态及方差齐性检验，非正态分布资料取其自然对数，使之正态化后进行分析。计量资料多组间比较采用完全随机区组设计的方差分析，组间均数比较用LSD检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1一般资料 40例单纯性肥胖患者测试指数在正常高值或高于正常的有体质指数（BMI）、腰围（WHR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、总胆固醇（TC）、尿酸（UA），糖化血红蛋白（HBA1C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、 低密度脂蛋白（LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）均正常，见表2。

表2　单纯性肥胖的一般资料（n=40）

2.2各饮食组间血糖、血浆胰岛素、胰高糖素样肽-1情况比较 高碳水化合物饮食组与高蛋白饮食组、高脂饮食组、地中海饮食组比较，空腹血糖、血浆胰岛素及GLP-1水平差异无统计学意义（P＞0.05）；高碳水化合物饮食组的餐后2h血糖稍高于高蛋白饮食组、高脂饮食组、地中海饮食组（P＜0.05），有统计学意义；高碳水化合物饮食组的餐后2h血浆胰岛素明显高于后三者（P＜0.01），而刺激餐后2h GLP-1分泌水平低于后三者（P＜0.05），有统计学意义，见表3。

表3　不同膳食结构对空腹与120min血糖、120min血浆胰岛素、120min胰高糖素样肽-1比较

3　讨论

单纯性肥胖是以体内脂肪堆积过多或（和）分布异常，体重增加为特点的一种慢性代谢性疾病。据世界卫生组织估计，全球有5亿肥胖人群，估计有44%的糖尿病因肥胖所致［3］，而我国2008年调查发现肥胖人群占5%［2］，且正以高速度继续发展。本组40例单纯性肥胖患者BMI、WHR、SBP、DBP、TC、UA在正常高值或偏高，提示存在许多潜在的代谢异常，需早期干预，因为肥胖已经被公认为是血脂异常、糖尿病等代谢性疾病的危险因素。

对于正常人群，摄入葡萄糖和等份额的糙米、大麦，GLP-1仅在摄入葡萄糖中升高明显，提示为GLP-1的肠促胰岛素效应。单纯性肥胖患者存在一定程度的胰岛素抵抗，且Knop等［4］报道肥胖患者中GLP-1的分泌水平明显减少，本研究发现，进食高碳水化合物饮食后餐后2h血糖、血浆胰岛素明显高于其他三组，而刺激餐后2h GLP-1分泌水平低于后三者，与报道基本相符，原因为餐后2h血糖升高的原因主要取决于碳水化合物的摄入量，而国人的饮食习惯多以碳水化合物为主食，进食该类食物后 GLP-1峰值低会引起餐后对胰岛素的释放相对不足，使餐后血糖升高，因此糖耐量异常时更易以餐后血糖高为首要原因。GLP-1主要生物作用包括促进胰腺的胰岛素分泌、保护胰岛β细胞、抑制食欲、减轻胃排空、减轻体重等功能，Patterson等［5］报道使用GLP-1阻断剂可致食欲增加，体重增加，因此对于单纯性肥胖患者使用GLP-1类似物制剂和 DPP 酶抑制剂控制食欲、减重等作用已在推广中［6］，而医学营养治疗是单纯性肥胖早期预防进展为糖耐量异常、糖尿病等疾病的基础，原则核心是合理控制总热量，最关键是碳水化合物的限制，本质是平衡膳食。

地中海饮食是最接近平衡膳食的一种，因为该膳食中有丰富的蔬菜水果、粗杂粮及豆类、坚果提供的膳食纤维，高能量供应来自单不饱和脂肪酸，主要为橄榄油。本研究发现，地中海饮食组较高蛋白饮食组、高脂饮食组餐后2h血浆胰岛素分泌最低，地中海饮食组、高蛋白饮食组、高脂饮食组刺激2h GLP-1分泌水平均较高，研究表明［7］橄榄油有益作用在改善血浆脂质代谢综合征的治疗，未经提炼的橄榄油与有益的生物活性化合物抗氧化剂作用，在普通人群可降低胰岛素抵抗，Paniagua等［8］报道饱和和不饱和脂肪酸可以作为GLP-1促分泌素，因为高脂饮食、地中海饮食均可明显刺激GLP-1的分泌，与本研究结果相似，提示长期进食地中海饮食，高GLP-1分泌水平可大量刺激胰岛β细胞分泌胰岛素而降低血糖，同时可改善胰岛β细胞功能、血脂谱等，延缓糖耐量异常、糖尿病的发生。而高脂饮食虽能刺激GLP-1的分泌，但因其主要成分饱和脂肪酸易增加血液脂质包括胆固醇和甘油三酯的水平，是代谢综合征一个关键组成部分以及动脉粥样硬化可能的诱发因素，全世界范围内导致死亡的主要原因［9］，原理推断可能是脂质积聚在动脉壁，吸引炎症单核细胞，分化成巨噬细胞，以氧化脂质。相比之下，江安等报道显示高膳食纤维、低血糖生成指数可有效改善餐后血糖和控制体重［10］，进一步佐证地中海饮食属于一种平衡膳食的事实。

研究表明高蛋白饮食可明显促进正常人群餐后2h GLP-1的分泌。本研究发现，高蛋白饮食组与高脂饮食组比较，餐后2h血浆胰岛素高于后者，有统计学意义；且高蛋白饮食刺激餐后2h GLP-1分泌较其它三组均高，与既往报道结果一致，原因考虑为蛋白质及其消化产物如氨基酸等对肠壁细胞的刺激作用较其他营养成分高。多个报道推荐肥胖人群以高蛋白为主要成分的营养餐来达到减肥的效果，因为它的优点是能提高饱腹感和减少脂肪量。Kempf等［11］认为，高蛋白营养餐能有效降低2型糖尿病患者的胰岛素使用量，同时降低血红蛋白、体重和其他代谢性疾病的风险因素，长期进食血糖可能得到长期改善，但是Pesta等［12］持不同意见，他们认为高蛋白饮食可造成肾脏的严重酸负荷，除提供自体所需能量，多余的蛋白质可转换成葡萄糖或酮体，以此作为减肥目标不可取。因此我们认为高蛋白饮食的摄入需适可而止，避免加重肾脏负担造成不良后果。

综上所述，等热量情况下，单纯性肥胖患者进食高碳水化合物饮食易加重胰岛素抵抗，而餐后2h GLP-1分泌水平降低影响胰岛素释放相对不足，致餐后血糖增高。地中海饮食因其富含膳食纤维及单不饱和脂肪酸可减轻胰岛素抵抗、刺激GLP-1高分泌的优点将是肥胖人群首选的一种平衡膳食。而高蛋白饮食因其更能刺激GLP-1的分泌，较其它食物更好的控制体重、改善血糖，亦不失为一种较合理饮食，但需避免过度摄入而致肾脏酸负荷加重。

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Effect of meals with different nutrient contents on glucagon like peptide-1 in simple obesity

Li Qing， Cao Wei-juan， Zhou Guo-yan， Xie An-yan， Yang Li-hui
（The affiliated Xiangdong Hospital of Hunan Normal University，Liling 412200， China）

Objective To explore the effect of meals with different nutrient contents on glucagon like peptide-1（GLP-1）in simple obesity patients. Methods 40 cases of simple obesity with comparable age， sex and body mass index were enrolled in our study and were randomly divided into four groups， who received corresponding isocaloric diets: high carbohydrate diet（HCD）， high protein diet（HPD）， high fat diet（HFD） and mediterranean diet （MD）. Fasting and 2-hour postprandial blood samples were collected to measure blood sugar， plasma insulin and GLP-1， simultaneously. Results 1） Compared to patients in groups of HPD， HFD and MD， HCD group had significantly higher levels of 2-hour postprandial blood sugar and plasma insulin， but lowest levels of stimulated GLP-1. 2） When compared to groups of HPD and HFD， MD group had lowest levels of 2-hour postprandial blood sugar. 3） HPD group showed significantly higher levels of 2-hour postprandial blood sugar than HFD group. Conclusion In simple obesity patients， HCD tends to aggravate insulin resistance， and lowered levels of GLP-1 results in insulin releasing relatively deficient， which leads to high postprandial blood sugar. In advantage of inducing insulin resistance not quiet easy and can stimulating GLP-1 high secretion， MD will become a preferred balanced diet for obesity people.

glucagon like peptide-1； sSimple obesity；mediterranean diet； high carbohydrate diet； high protein diet

R259

A

1673-016X（2015）03-0044-03

2015-01-20

湖南省卫生厅科研项目（B2013-064）

曹卫娟，E-mail:735243363@QQ.com