清热养阴汤结合维生素B12治疗鼻咽癌放疗致急性口咽黏膜反应临床观察

何伟岳　陆启轮

（浙江舟山医院，浙江舟山316000）

清热养阴汤结合维生素B12治疗鼻咽癌放疗致急性口咽黏膜反应临床观察

何伟岳陆启轮

（浙江舟山医院，浙江舟山316000）

目的探讨清热养阴汤结合维生素B12治疗鼻咽癌放疗致急性口咽黏膜反应的临床价值。方法将我院96例鼻咽癌放疗致急性口咽黏膜反应患者随机分组，每组48例，观察组给予清热养阴汤结合维生素B12治疗，对照组单用维生素B12，比较两组患者的治疗效果。结果观察组急性口咽黏膜反应程度及急性放射性唾液腺损伤程度均明显轻于对照组，两组比较差异显著（P＜0.01）；放疗后观察组KPS评分为（79.6±7.2）分，明显高于对照组（P＜0.01）。结论鼻咽癌放疗过程中应用清热养阴汤结合维生素B12可明显减轻患者的急性口咽黏膜反应以及急性放射性唾液腺损伤程度，值得临床推广应用。

清热养阴汤维生素B12鼻咽癌急性口咽黏膜反应

鼻咽癌为耳鼻喉科常见恶性肿瘤，因其绝大多数为低分化鳞癌与未分化癌，对放射线敏感，故放射治疗是目前公认的首选治疗方法［1］。但放疗过程中由于放射线的电离破坏作用，可引起多种放射损伤反应，如黏膜反应、皮肤反应、腮腺反应等［2］，其中急性口咽黏膜反应的发生率高达80%以上［3］。急性口咽黏膜反应发生后可见黏膜水肿、充血、溃疡，严重者可见黏膜坏死、出血，舌体生疮，患者自感咽喉肿痛，吞咽困难，故不愿进食，耐受性差，严重时可导致治疗中断。近年来，临床研究证实，中医药在缓解放疗毒副作用方面具有独特优势。中医认为放射线乃为“火、热、毒”邪，耗气伤阴，因此鼻咽癌放疗患者多有阴虚毒热之证。本研究对鼻咽癌放疗致急性口咽黏膜反应患者分别采用中医清热养阴汤结合维生素B12治疗与单用维生素B12治疗。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料研究对象系我院2007年6月至2014年5月间收治的96例鼻咽癌患者，随机分为两组，每组48例，所有患者均经病理确诊为低分化鳞癌。其中观察组男性36例，女性12例；年龄20～75岁，平均（48.8±5.2）岁；病程2～9个月，平均（3.35±0.24）个月；临床分期按鼻咽癌2008年福州会议分期标准［4］：Ⅰ期5例，Ⅱ期11例，Ⅲ期19例，Ⅳ期13例。对照组男性35例，女性13例；年龄21～74岁，平均（48.5±4.8）岁；病程1.5～9个月，平均（3.28±0.31）个月；临床分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期12例，Ⅲ期17例，Ⅳ期11例。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2纳入标准1）年龄≥18岁，≤70岁；2）病理诊断为低分化鳞癌；3）根据临床TNM分期，两组M分期为M0；4）拟接受放疗且均为首程治疗；5）无放疗禁忌证；6）鼻咽癌诊断标准符合《新编常见恶性肿瘤诊治规范》［5］；7）中医辨证为阴虚内热证型［6］，临床主要表现为咽痛、口干舌燥、五心烦热、欲饮、舌质偏红、脉细数；8）卡氏评分（KPS）≥80%；9）预计生存期≥6个月。

1.3排除标准1）合并鼻咽癌以外的原发性恶性肿瘤者；2）鼻咽癌非鳞癌的其他病理类型的恶性肿瘤患者；3）合并心脑肝肾与造血系统疾病者；4）合并活动性结核及其他严重的感染性疾病者；5）药物严重过敏者；6）伴精神障碍或智力低下者；7）妊娠及哺乳期妇女。

1.4放疗方案采取直线加速器6MV-X线照射，应用常规分割放疗，1.8～2 Gy/次，每日1次，每周5次。用低熔点铅挡块不规则面颈联合野和面颈分野等中心治疗。根治剂量原发灶68～76 Gy；颈部淋巴结转移灶60～70 Gy；颈预防剂量50 Gy。

1.5治疗方法观察组采用自拟清热养阴汤联合维生素B12治疗。清热养阴汤组成为麦冬15 g，天冬10 g，生地黄15 g，蛇舌草20 g，黄芪20 g，党参20 g，北沙参20 g，玄参15 g，牡丹皮10 g，天花粉20 g，金银花15 g，菊花10 g，半枝莲15 g，白芷10 g，桔梗10 g，甘草6 g。随证加减。上药加500 mL水煎至200 mL，早晚温服，每日1剂。放疗第1日开始内服中药直至放疗结束为止。维生素B12注射液0.5 mg加入0.9%氯化钠注射液20 mL，于放疗前、放疗后1 h各含服1次，每次0.5 mg。对照组单用维生素B12治疗，用法用量同观察组。

1.6观察指标1）分级。急性放射性口咽黏膜反应分级标准以及急性放射性唾液腺损伤分级标准依据急性放射反应评分标准（RTOG/EORTC）［7］。其中急性放射性口咽黏膜反应分级，0级：无变化；1级：口咽黏膜充血或轻度疼痛无需止痛药；2级：片状黏膜炎，浆液渗出炎或中度疼痛需要止痛药；3级：融合纤维黏膜炎或严重疼痛需要麻醉药；4级：溃疡，出血或坏死。急性放射性唾液腺损伤分级，0级：无变化；1级：轻微口干，唾液略微黏稠，味觉可出现轻微改变，如金属感，上述变化不引起进食行为改变，进食时需增加饮水；2级：中度至重度口干，唾液黏稠，味觉明显改变；3级：完全口干；4级：急性唾液腺坏死。2）KPS。生活质量评估采用Karnofsky等人提出的功能状态评分量表进行评定，即KPS评分。

2　结果

2.1两组急性口咽黏膜反应分级情况见表1。观察组急性口咽黏膜反应程度明显轻于对照组，两组比较差异显著（P＜0.01）。

表1　两组患者急性口咽黏膜反应分级比较（f，n）

2.2两组急性放射性唾液腺损伤分级情况见表2。观察组急性放射性唾液腺损伤程度明显轻于对照组，两组比较差异显著（P＜0.01）。

表2　两组患者急性放射性唾液腺损伤分级比较（f，n）

2.3两组KPS评分比较见表3。两组放疗前KPS评分无统计学差异，放疗后观察组KPS评分为（79.6±7.2）分，明显高于对照组，两组比较差异显著（P＜0.01）。

表3　两组患者放疗前后KPS评分比较（分，±s）

表3　两组患者放疗前后KPS评分比较（分，±s）

组别n放疗前放疗后观察组4886.3±4.679.6±7.2△对照组4885.7±5.968.7±6.3

3　讨论

急性口咽黏膜反应是鼻咽癌放疗过程中最常见的并发症，一般于放疗20～30 Gy时开始出现，且随放射剂量的增大，黏膜损伤程度逐渐加重。现代医学认为，放疗过程中，放射线使毛细血管受到损伤，局部循环出现障碍，黏膜表面水肿充血，涎腺受损造成分泌障碍，严重时黏膜上皮脱落，白细胞浸润，甚至出现黏膜出血坏死［8］。另外，肿瘤疾病本身可导致患者各器官功能低下，机体免疫功能下降，故易引发口腔黏膜病变［9］。对于放疗致急性口咽黏膜反应西医多采取庆大霉素、维生素B12等抗感染治疗［10］，维生素B12对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌等具有抑制作用，但单用时疗效欠佳。

鼻咽癌属中医学“鼻衄”“失荣”“鼻渊”“鼻痔”等范畴，其产生与机体内外多种因素有关。先天正气不足，或饮食不节、情志不遂，均可导致脏腑失调，气血瘀滞，形成癌肿。放射治疗属中医火毒热邪，火毒伤津，热毒伤阴，阴津耗损，久之可使正气亏损，气阴两伤［11］。热毒壅堵经脉，可致血瘀，血疲痰结可至喉痹，故鼻咽癌放疗后，患者常出现口干舌燥、咽喉肿痛、吞咽困难等症。中医针对放疗致急性口咽黏膜反应的病因病机采取清热解毒、养阴润燥、益气活血方法治疗可取得满意疗效。本研究采取的自拟清热养阴汤，方由麦冬、天冬、生地黄、蛇舌草、黄芪、党参、北沙参、玄参、牡丹皮、天花粉、金银花、菊花、半枝莲、白芷、桔梗、甘草组成。方中金银花、菊花、蛇舌草、半枝莲、白茅根具有清热解毒之功效；麦冬、天冬、北沙参、天花粉、生地黄具有养阴生津之功效；玄参、生地黄、牡丹皮白茅根可清热凉血［12］；桔梗、白芷、甘草可利咽通窍；党参、黄芪益气扶正。诸药合用，共奏清热解毒、养阴生津、益气扶正之功效。现代药理研究表明，玄参、金银花、菊花、蛇舌草、半枝莲、天花粉等对抑制肿瘤具有重要作用，玄参、天花粉还有放疗增敏效用［13］；麦冬、天冬、沙参、蛇舌草可提高网状内皮系统吞噬细胞的功能；生地黄可增强T淋巴细胞的增殖能力与杀伤细胞的活力；白芷能促进干扰素的产生；甘草解毒作用较强，可抗炎、防过敏；党参、黄芪可增强机体免疫功能。本研究观察组通过清热养阴汤联合维生素B12治疗后，患者的急性口咽黏膜反应程度以及急性放射性唾液腺损伤程度均明显轻于单用维生素B12组。此外，本研究通过对放疗前后患者的KPS评分进行比较，发现放疗可对患者的生活和工作产生不利影响，但观察组影响明显较小。

综上所述，鼻咽癌放疗过程中在常规维生素B12治疗基础上联合使用中药清热养阴汤，可起到清热解毒、养阴润燥、补益正气之功效，对于减轻患者的急性口咽黏膜反应以及急性放射性唾液腺损伤程度，提高患者的生活质量具有重要作用，值得临床推广应用。

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1004-745X（2015）11-2027-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.11.051

2015-06-25）