米力农注射液治疗慢性充血性心力衰竭急性失代偿期的疗效观察

马立艳

（辽宁省凤城市中心医院心内科，辽宁 凤城 118100）

米力农注射液治疗慢性充血性心力衰竭急性失代偿期的疗效观察

马立艳

（辽宁省凤城市中心医院心内科，辽宁 凤城 118100）

目的 观察米力农治疗慢性充血性心力衰竭急性失代偿期的疗效及安全性。方法 将80例慢性充血性心力衰竭急性失代偿期且无心律失常患者随机分为两组，对照组给予常规强心、利尿、扩血管治疗；治疗组除常规治疗外给予米力农注射液（每支5 mg，山东鲁南制药厂生产）0.375 μg/（kg•min）持续泵入4～5 h，日1次，5～7 d为1个疗程。观察治疗前后患者的症状、体征、血压、心率、心功能分级、6 min步行实验、超声心动图测定左心功能指标及BNP指标。结果 治疗组总有效率95%，明显改善左室收缩功能障碍。6 min步行距离、EF值、BNP结果均有改善，每分心排血量、左室射血分数及心功能改善方面与对照组比较差异有显著性。明显优于对照组70%，P＜0.05，差异有统计学意义。结论 短期使用米力农治疗慢性心力衰竭急性加重期能够显著改善患者心功能，减轻症状，不良反应少。

心力衰竭；米力农；疗效

心力衰竭是一种复杂的临床综合征，病情危重、病死率高，是各种心脏病的终末阶段。对一些常规治疗效果不明显的慢性充血性心力衰竭急性失代偿期的患者，用药选择更是临床需探讨的问题。传统的正性肌力药物洋地黄制剂治疗心力衰竭已得到公认，但长期应用会产生不良反应，特别是晚期心力衰竭患者，疗效更是明显下降；米力农是高效、低毒的第2代双吡啶酮类强心药，该药选择性地抑制血管平滑肌环磷腺苷磷酸二酯酶，对心肌有较强的正性肌力作用，且直接扩张周围血管，改善左心室舒张功能；本研究对80例慢性充血性心力衰竭急性失代偿期患者在传统治疗的同时加用米力农，取得了满意的疗效，报道如下。

表2　两组治疗前后CHF患者心功能指标比的变化（）

表2　两组治疗前后CHF患者心功能指标比的变化（）

参数　治疗组对照组治疗前　治疗后　治疗前　治疗后EF　18.2±5.3　42.2±6.3　19.2±7.2　30.3±2.4 LVEDD　75.6±2.4　67.5±4.6　76.6±1.8　69.7±3.1 SV(ML)　59.76±29.33　73.58±28.55　60.47±31.25　61.64±31.76评分(分)　3.32±0.84　2.45±0.71　3.35±0.87　2.97±0.71 6 min步行距离(m)　146±37　375±38　138±34　178±30 BNP(ng/L)　1046.77±236.06　375±38　1049.77±262.41　286.74±70.2

1　资料与方法

1.1对象：2009年6月至2013年6月我院慢性充血性心力衰竭急性失代偿患者住院患者，（符合慢性缺血性心力衰竭诊断参考中华心血管病学会2014年慢性心力衰竭诊断标准）[1]；80例，男53例，女27例，年龄43～75（平均60.5±5.3）岁，病程2～11年。其中风心病12例，扩张性心肌病20例，冠心病40例，高血压性心脏病8例。心功能分级（按NYHA分级标准）：Ⅳ级（心力衰竭Ⅲ度）54例，Ⅲ级（心力衰竭Ⅱ度）26例。均有端坐呼吸，口唇发绀，颈静脉怒张，双肺湿啰音，心率增快，心尖部有舒张期奔马律，双下肢水肿。超声心动图证实左室射血分数（LVEF）＜40%。随机分为治疗组40例，对照组40例。2组基线资料比较差异无统计学意义。

1.2方法：在常规应用血管紧张素转换酶抑制药、利尿药、强心药等治疗基础上，应用米力农注射液，给予米力农3 mg静脉注射后以0.25～1.00 μg/（kg•min）微量泵静脉泵入4～5 h，日1次，连用5～7 d。

1.3疗效判定标准：观察记录2组患者治疗期间的主要症状变化困难程度评分[2]（平卧位1分；夜间阵发性呼吸困难2分；半卧位3分；端坐呼吸4分），及体征（颈静脉怒张、发绀、水肿、肺部啰音等），并对生命体征进行详细记录；治疗前后检查血尿常规和离子、肝肾功能，血浆BNP浓度，观察左室射血分数（LVEF），左室舒张末径（LVEDD）；用药前后行6 min步行试验记录具体距离。疗效判定，显效：水肿全部消退，肝脏缩小＞2 cm，颈静脉怒张消失，双肺湿啰音明显减少或消失，呼吸困难症状消失，能平卧入眠，心功能改善Ⅱ级以上。好转：水肿减轻或消退，肝脏缩小＜2 cm，颈静脉怒张减轻，双肺湿啰音减少，呼吸困难症状改善，能侧卧入眠。心功能Ⅰ～Ⅱ级。无效：未达有效标准；恶化：心功能恶化Ⅰ级或以上。总有效率（%）=（显效+有效）患者总数无效：上述症状无好转。

1.4统计学处理：应用SPSS统计软件10.0版本包计剂量资料，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05具有统计学意义。

2　结 果

2.1治疗组用药1周后采用心力衰竭评分（NYHA心功能分级法），有38例心力衰竭症状、体征明显改善，总有效率95%。而对照组仅28例有改善，总有效率70.5%。两组分析差异有显著性（P＜0.05）。见表1。

表1　治疗组与对照组疗效对比（例）

2.2用药前后及治疗组与对照组比较：见表2。呼吸困难程度评分、6 min步行距离、BNP、SV和LVEDD及左室EF均有统计学意义（P＜005）。

2.3不良反应：2例患者诉心悸不适，查体发现心率超过100次/分，心电图检查示窦性心动过速，1例出现短阵房性心动过速；1例出现恶心、呕吐，经减慢药物泵入速度后上诉症状消失；疗程结束后复查血尿常规、肝肾功能无异常改变。

3　讨 论

老年人慢性充血性心力衰竭急性失代偿时心排出量降低，临床上大多表现为血压低，心率快，有时由于老年，疾病，药物等因素影响，还会合并或并发肝肾功能不全，导致病情凶险，病死率高，同时也给选择药物带来很大困难。米力农是磷酸二酯酶抑制剂，兼有正性肌力作用和血管扩张作用。米力农是通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷浓度（CAMP）增高，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，产生正性肌力作用[4]。米力农还通过CAMP升高促使肌浆网磷酸受体蛋白磷酸化，提高肌浆网对Ca2+的摄取，降低心肌细胞内Ca2+浓度，同时CAMP升高激活蛋白激酶，使得肌凝蛋白1磷酸化，降低向宁蛋白C与Ca2+的亲和力，有利于心肌舒张，保证舒张期心室充盈，并利于冠脉血流灌注，具有明显改善心肌的收缩、舒张功能以及扩血管作用。

呼吸困难程度评估评分代表着心功能的变化，LVEF、SV是左室收缩功能重要指标，BNP是心室壁张力增大和容量负荷过重时心脏释放的多肽，其浓度变化反映心功能的特异性和敏感性较高[5]。试验结果显示，米力农短期应用与对照组疗效的比较，有38例心力衰竭症状、体征明显改善，总有效率95%。而对照组仅28例有改善，总有效率70.0%。两组分析差异有显著性（P＜0.05）。6 min步行距离、LVEF、SV升高，BNP浓度、吸困难程度评分下降，与用药前比较有统计学差异，与对照组比较改变更为明显，两组间比较有统计学差异（P＜0.05），充分表明米力农有明显改善充血性心力衰竭患者症状；治疗组出现例2例窦速，1例短阵房性心动过速；1例出现恶心、呕吐，经减慢药物泵入速度后症状消失；无恶性心律失常及低血压发生，不良反应发生与推注的时间过短、速度过快有关，因此，短期使用米力农治疗慢性心力衰竭急性加重期能够显著改善患者心功能，减轻症状，不良反应少，短期使用米力农治疗CHF是安全有效的。而大量试验证实，长期应用此类药物可以增加心肌耗氧量，影响心肌舒张，诱发心律失常，增高患者的病死率[3]米力农长期应用会使疗效减弱，并增加病死率，因此，在临床上限制了其使用，但减少药物剂量及用药时间，可以明显提高其有效性及安全性。至于米力农是否能降低心力衰竭患者病死率，改善长期预后，尚值得进一步研究。

[1] 中华医学会心血管分会.2014年中国慢性心力衰竭诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2014，2(42):98-122.

[2] 苏丽军，白小涓，王标，等.左西孟旦注射液治疗充血性心力衰竭的疗效评价[J].中国医科大学学报，2008，37(2):263-266.

[3] 阚国庆，黄孟洪，李杨，等.左西孟旦治疗难治性充血性心力衰竭的近期疗效观察[J].中国心血管病研究，2011，12(9):925-927.

[4] 刘丽娟，王强，高修仁，等.磷酸二酯酶Ⅲ抑制药的临床应用及进展[J].新医学，2006，37(10):677-679.

[5] 黄俊玲，罗明.心力衰竭部分药物治疗的循证医学新进展[J].国际心血管病杂志，2011，38(4):30-32.

R541.6

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1671-8194（2015）34-0066-02