米力农的临床应用

顾莹莹

米力农的临床应用

顾莹莹

米力农为磷酸二酯酶III抑制剂, 通过抑制PDE-III的活性, 减少心肌细胞内环磷酸腺苷(CAMP)的灭活, 使心肌细胞内环磷酸腺苷(CAMP)浓度增高, 心肌收缩力加强, 而产生正性肌力作用,同时对血管平滑肌具有正性松弛作用, 可使血管扩张。临床应用于顽固性充血性心力衰竭(CHF)、肺动脉高压(PAH)、心肌病、心脏手术后低心排出量综合征(LOS)、心脏外科术后的急性心衰、调整胰岛素的分泌、重症手足口病等, 围术期小剂量使用米力农可以产生抗炎作用。但临床应用也应该结合其不良反应, 掌握适应证。

米力农；临床应用

米力农(milrinone injection), 分子式: C12H9N3O, 化学名称为: 2-甲基-6-氧-1, 6-二氢-［3, 4’双吡啶］-5甲腈 。别称米利酮、二联吡啶酮、甲氰吡酮、氰双吡酮。米力农为磷酸二酯酶III抑制剂(phosphodierasc-III inhibitor,PDE-III抑制剂), 作为一种非儿茶酚胺、非洋地黄类的正性肌力药,在治疗充血性心力衰竭(CHF)和扩血管等方面发挥了越来越重要的作用。在美国等多国, 静脉注射米力农已被广泛用于改善心力衰竭患者的心脏功能, 在我国此药的应用已逐渐广泛。现就其药理作用、临床应用、不良反应及注意事项等简介如下。

1 米力农的药理作用

米力农兼有正性肌力作用和外周血管扩张作用, 并能提高舒张期心室顺应性。其药理作用是通过抑制PDE-III的活性, 减少心肌细胞内环磷酸腺苷(CAMP)的灭活, 使心肌细胞内环磷酸腺苷(CAMP)浓度增高, 细胞内钙增加, 细胞内钙增加, 心肌收缩力加强, 而产生正性肌力作用, 同时, 对血管平滑肌具有正性松弛作用, 可使血管扩张, 从而可降低心脏前、后负荷, 降低左心室充盈压, 改善左室功能, 增加心脏指数,但不增加心肌耗氧量。米力农与其他强心药作用机理不同的是, 应用米力农后, 射血阻抗减小和舒张期心室顺应性的改善, 完全抵消了由心肌收缩力增强而带来的心肌耗氧量的增加。这对于治疗β肾上腺素能受体功能缺陷的充血性心力衰竭(CHF)患者意义更大。

2 米力农的临床应用

2.1 临床主要适用于对洋地黄、利尿剂、血管 扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起急、慢性顽固性充血性心力衰竭(CHF)。其增加心脏指数优于氨力农, 对动脉压和心率无明显影响。

2.2 还用于肺动脉高压(PAH)、心肌病、心脏手术后低心排出量综合征(LOS)。

2.3 心脏外科术后的急性心衰。

2.4 调整胰岛素的分泌。 对非依赖胰岛素型、过度肥胖引起的糖尿病和精瘦型的糖尿病, 米力农具有选择性的抑制磷酸二酯酶的效应, 可调整胰岛素分泌和治疗糖尿病。

2.5 围手术期小剂量使用米力农可以产生抗炎作用。实验证明米力农可中和胃肠道的过酸环境, 明显提高胃肠黏膜内的pH值；改善CABG后患者的内脏血流灌注, 且这种作用不会因同时使用血管收缩剂而受到影响；肝静脉血内毒素和IL-6水平明显降低。

2.6 治疗重症手足口病。临床实践证明采取米力农治疗重症手足口患病者与采用西地兰、多巴胺治疗的患者在降低血压、减慢心率、改善末梢循环总的有效率比较, 前者明显高于后者,证明米力农在治疗重症手足口病的临床应用中具有疗效显著、针对性强、安全性高等优点。

3 米力农的不良反应

较氨力农少见。少数有头痛、心律失常、无力、血小板计数减少等症状。过量时可有低血压, 心动过速。对于患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症的患者, 米力农可致溶血性溶血。米力农所致心律失常依次是室早、室速和房早。静脉滴注米力农诱发心律失常的主要原因是其加快了房室结的传导, 快速静脉滴注更易造成室性早搏的频发。故米力农在临床用药期间应监测心率、心律、血压, 必要时调整剂量。低血压、心动过速者慎用。不宜用于严重瓣膜狭窄及梗阻性肥厚型心肌病患者, 急性缺血性心脏病患者慎用。在与强心、利尿剂合用时, 易引起水、电解质失衡。对房扑、房颤患者,因米力农增加房室传导, 导致心室率增快, 宜先用洋地黄制剂控制心室率。心肌梗死、孕妇、哺乳妇女及儿童应慎重。肾功能不全者宜减量使用。

4 临床应用注意事项

4.1 米力农与儿茶酚胺类药 实验表明, 米力农与儿茶酚胺类药有协同作用, 因为前者抑制cAMP的破坏, 而后者刺激cAMP的生成, 这与腺苷环化酶激活有关。

4.2 米力农与多巴酚丁胺 米力农属于磷酸二酯酶抑制剂,发挥正性肌力作用的同时, 不会出现耐药。多巴酚丁胺兴奋心肌细胞β受体, 静脉用药可导致β受体进一步衰退, 出现耐药。米力农通过神经体液反馈调节, 致心率轻微减慢,更有利于CHF的治疗。 多巴酚丁胺虽然主要增加心肌收缩力, 对心率影响较小, 但大剂量可增加窦房结自律性, 加快心率。米力农与多巴酚丁胺联合应用治疗扩张型心肌病(DCM)效果明显优于单用多巴酚丁胺患者。这些证明两者联合用药效果良好。

4.3 米力农与肾上腺素合用 当心室功能障碍合并肺血管阻力增加时, 联合使用米力农与肾上腺素既能增加心肌收缩力, 又能降低肺血管阻力。

4.4 米力农与参麦注射液 米力农可有效改善心力衰竭患者的血流动力学；参麦注射液调理、营养心肌组织, 使衰竭的心脏恢复元气。研究表明, 米力农和参麦注射液联用对肺心病心力衰竭、扩张型心肌病心力衰竭都有很好的疗效。

4.5 米力农与卡维地洛 β受体阻滞剂的使用是近年来慢性心衰治疗的重要进展。卡维地洛可有效延长慢性心力衰竭患者的长期生存率。研究认为, 米力农用于改善卡维地洛使用初期的心衰症状是有效的, 也是必要的。

4.6 米力农与丙吡胺同用可导致血压过低。

4.7 米力农与硝酸酯类合用有相加效应。

4.8 米力农有加强洋地黄的正性肌力作用, 应用期间不必停用洋地黄。

4.9 米力农以生理盐水稀释后使用, 不能用含右旋糖酐或葡萄糖的溶液稀释。

4.10 与呋塞米混合立即产生沉淀。

4.11 不宜与舒普深合用。

5 总结

米力农属于磷酸二酯酶抑制剂, 具有强心和扩张血管作用, 不良反应少。米力农小剂量使用, 安全有效, 能达到理想抗心衰效果。静脉泵恒速持续给药较为理想。对于顽固性CHF, 米力农具有不可替代性。米力农强心但不增加心肌耗氧, 优于多巴酚丁胺。米力农可用于降低各种原因引起的肺动脉高压。米力农可用于围手术期低心排的治疗。米力农注射液的短期小剂量使用不良反应可以忽略, 效益远大于风险。

136500 吉林省梨树县中医院