水源性肢端角化症3例

王丽华 党宁宁王 彦

水源性肢端角化症3例

王丽华 党宁宁∗王 彦

本文报道3例水源性肢端角化症（男2例，女1例），皮损表现为色素沉着斑、角化过度及皱缩，遇水后出现白色丘疹及水肿性斑块，干后20～40min左右恢复原状。病变位于手指、手背、手腕屈侧及膝关节上方。浸水后组织病理学示角化过度和汗腺导管扩张。水桶征试验阳性。

水源性肢端角化症； 水桶征

水源性肢端角化症（aquagenic syringeal acrokeratoderma，ASA）是一种少见的角化性疾病，由English等1于1996年首次报道。典型的特点是掌跖皮肤浸水后很快出现增厚、白色至半透明丘疹或水肿性斑块，呈现“卵石样环形纹”改变，拭干后症状可在短时间内消退。现将我科诊治的3例报道如下。

1 临床资料

3例ASA患者均来自于2014年7～9月的皮肤科门诊，其中男2例（例1、例2），女1例（例3），诊断依据为患者的临床表现、病史及浸水试验后的组织病理学改变（浸水试验是将患者的双手浸入室温的冷水中5 min，然后观察患者双手皮肤的变化）。3例患者双手浸入冷水5 min后，手部均出现了灰白色丘疹、斑块，但与以往大多数报道不同的是发病部位并不局限于手掌。所有患者在脱离水源擦干皮肤后20～40 min内皮疹自行消退，恢复至浸水前皮肤状态。诱发出皮损后立即行皮损组织病理检查。3例患者的临床资料、组织病理学特点见表1。两例男性患者分别外用10%尿素及0.1%维A酸乳膏4周，因无明显临床改善停用。

2 讨论

水源性肢端角化症又被称为“获得性水源性掌跖角皮症”、“暂时反应性半透明状肢端角皮症”、“水源性汗管肢端角皮症”，1-3世界范围内文献陆续以不同命名报道了50余例，自2008年中国第1例病例报道以来，至今已报道了12例，是一种少见的角化性皮肤病，病因不明，有作者认为可能是常染色体隐性遗传性皮肤病。4，5本文报道3例，并对国内外文献进行复习，以加深对此病的认识。

ASA多见于青少年，年轻女性多发，典型的皮损出现在短暂浸泡于冷水或热水后，即“水桶征”试验阳性，6而在拭干皮肤后15～60 min症状即可自行消失。皮疹包括半透明白色或淡黄色水肿性丘疹或斑块，或表现为手掌肿胀隆起，有时可见扩张的汗腺孔和掌部多汗，少数病例有脱屑改变，7个别患者反复发作后手掌较发病前变红。8，9本病常无明显自觉症状，也可伴有刺痛、烧灼感或瘙痒等症状。皮疹多对称发生，主要见于手掌，足部受累者少见且病情较轻。但近年来，越来越多的病例报道皮疹并不局限于手掌及足部，指背、手背亦可出现类似皮肤变化，10，11有个别仅发生于足跟，12也有单侧发病的病例。13，14文献报道水源性肢端角化症与囊性纤维病、手部多汗、哮喘、变应性鼻炎、雷诺现象等相关，7，15亦有报道与口服阿司匹林、塞来考昔、罗非考昔等环氧合酶 2抑制剂有关。7，16

我们报道的3例患者，男2例，女1例，女性患者发病年龄较大，中年后发病。所有患者“水桶征”试验阳性，具有典型的临床表现：浸水后肢端出现苍白色水肿性丘疹或斑块。发生皮疹的部位很特别，例1（图1a，b，c）及例3除典型的手掌出现皮疹外，皮损亦见于手指掌侧、背侧、手掌及手背交界处、双侧腕关节屈侧，双足触发试验亦见类似改变，见于足跖及趾关节背侧，例3（图1d）更是在双膝关节上方有类似改变出现，例2（图1e）发病年龄小，病程长，皮疹突出表现在双手指间皮肤，掌跖部位未见明显改变，其远端指节背侧亦有白色丘疹。除例1患者自觉皮疹出现后有紧绷感，另2例患者无明显自觉症状。3例患者既往体健，发育正常，无心、肺、肾等重要脏器疾病史，无手足多汗及长期服药史，非特应性体质，否认特殊物质接触史，家族中无类似疾病史。例1及例3有双胫前寻常型鱼鳞病、双手掌纹增多，在既往文献中未见类似报道。

表1　患者的临床和组织病理学特点

皮损病理检查对本病的诊断意义不大，一般可见表皮角化过度，粒层增厚、棘层肥厚、汗腺口扩张等非特异性改变，7，17也有报道小汗腺上皮增生、不伴有星形管腔，18另有报道小汗腺上皮细胞增生、核固缩、嗜酸粒细胞增多、空泡改变及管腔的形状不规则。10本文中两例男性患者的病理改变相似，主要表现为表皮角化过度、棘层肥厚，真皮内小汗腺扩张、上皮细胞胞浆内空泡样改变（图2），与以往的报道类似。鉴于病理改变无特异性，因此该病的诊断主要依据患者的病史、临床表现及浸水试验。鉴别诊断主要为遗传性半透明丘疹性肢端角化症（HPA），后者为常染色体显性遗传，往往有家族史，可伴发质较细及特应性体质，表现为掌跖部持久性无症状的黄色至白色半透明丘疹和斑块，青春期发病，皮损浸水后出现皱褶。其他如皮肤水痛病、水源性瘙痒、水源性荨麻疹、手足胶原斑与本病临床表现不同，易于鉴别。

ASA的病因及发病机制尚不明确。一般认为汗腺管功能异常、角质层完整性的破坏及屏障功能障碍导致水分吸收增加是可能的发病因素。4，7-10，16-1844%～80%的囊性纤维病患者出现ASA的临床表现，尤其是囊性纤维化跨膜转导调节因子CFTR基因508位的苯丙氨酸缺失突变者发生ASA几率较高，此基因的突变引起汗腺导管电解质重吸收减少，汗液中盐浓度增高，汗液中高浓度的盐使表皮角质层中的含水量显著增加，水扩散增强引起相应的临床症状。推测ASA的发病机制与此相同。15部分口服环氧合酶2抑制剂的患者，因药物抑制了环氧合酶2的功能，导致汗液中电解质的浓集而发病。16有学者认为伴发手部多汗的患者其交感神经功能异常活跃，有文献报道水通道蛋白（aquaporins）AQP5在受累皮肤小汗腺分泌细胞明细胞中的异常表达及活化19、AQP3、AQP10数量及功能的变化、角质形成细胞中的辣椒素受体-1（TVRT-1）功能的增强等可能与本病的发生相关。17

图1　a，b，c：例1浸水后手掌、手指掌侧、背侧、腕关节屈侧均可见白色水肿性丘疹或斑块，d：例3在膝关节上方有典型皮损。e：例2皮疹见于双手指间皮肤

图2　a，b：表皮角化过度、棘层肥厚真皮内小汗腺扩张、上皮细胞胞浆内空泡样改变（HE，×40，×200）

本病目前没有特殊的治疗方法，文献报道的治疗方法包括避水、外用20%的六水氯化铝、20%尿素、5%～20%的水杨酸、3%福尔马林、全反式维A酸乳膏，口服抗组胺药联合外用糖皮质激素，肉毒杆菌毒素A（BoNT-A）局部注射，离子渗透疗法等，7，16，17大部分病例临床症状能得到改善，少部分无效。本文中病例外用10%的尿素联合7%水杨酸4周，效果不理想，考虑与用药时间短，病人未坚持治疗有关。

水源性肢端角化症是一种病因不清的疾病，在3个月的时间内我们诊断了3例，提示该病并不少见，临床表现及“水桶征”仍是诊断的主要指征。

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（收稿：2015-03-23 修回：2015-03-30）

·病例报告·

Aquagenic syringeal acrokeratoderma：3 cases reports

WANG Li-hua，DANGNing-ning，WANG Yan.DepartmentofDermatology，Jinan Central Hospital Affiliated to Shandong University，250013

We present 3 patients with aquagenic syringeal acrokeratoderma（twomales and one female）. Pigmentation，hyperkeratosis and wrinkling on the fingers，back of the hand，flexor side of wrist and knee. The lesion was white papules and became edema when contacted with water，which disappeared after 20-40 min when drying.Biopsy showed hyperkeratosis and sweat ducts ectasia.Water immersion test is positive.

aquagenic syringeal acrokeratoderma；water immersion test

山东大学附属济南市中心医院皮肤科，济南，250013