应用近红外漫反射光谱法对缬沙坦胶囊进行一致性检验

北京市海淀区食品药品安全监控中心（100083）饶金华 何为 刘志杰 李东辉

近红外光谱（NearInfra-Red Spectrum，NIR），指的是780～2526nm范围内的电磁波，它介于可见光谱区域和中红外光谱区域之间。近红外光谱的特点是吸收系数较低、无损、快速、无污染，因此可以直接对样品进行测定，不需样品处理或仅需简单的处理，在计算机软件的支持下，可实现对近红外光谱建立模型、快速分析样品光谱的功能。由于NIR分析技术具有分析速度快、不需损耗样品和化学试剂、易于实现现场分析等特点，近年来在药物分析领域应用已日趋广泛[1][2][3][4][5]。

缬沙坦为血管紧张素受体拮抗剂，可用于各种类型高血压，并对心脑肾有较好的保护作用。心肌梗塞、心力衰竭、蛋白尿、糖尿病等高血压病人可做为常规使用。2010年版中国药典将缬沙坦胶囊收载[6]。本文利用MATRIX-F近红外光谱分析仪与OPUS软件建立一致性检验方法，建立缬沙坦胶囊的鉴别方法。

1 仪器与试药

仪器：MATRIX-F近红外光谱分析仪（德国Bruker公司），OPUS5.0光谱分析软件、SFDA-Ident 2.6.4软件；

12批市售样品分别来自2家制药企业；经北京市药品检验所检验，均为合格产品。

2 方法

2.1 光谱采集 在同一天内，采集光谱前，仪器必须通过自检。仪器自检可在SFDAIdent软件中进行，仪器自检通过后，退出SFDA-Ident软件。每次开机后，应保存一次峰位；在一小时内，应至少测定一次背景。对于每批次样品，应分别在3台仪器上测定光谱，使用每台仪器对6粒测定6张光谱，共计测定18张光谱。见附图1和附图2。

2.2 模型建立和验证 建模参数条件为：预处理方法为二阶导数化+矢量归一化，平滑点数13个，谱段为9000-7500 cm-1、6900-5600 cm-1和5000-4250 cm-1。参考光谱数量应不少于20张，CI（一致性指数）限度设置为7。见附图3和附图4。

3 结果

同一厂家生产的缬沙坦胶囊近红外漫反射光谱具有一致性，采用最大CI法建立在线监控模型，在药品质量发生显著性差异时，可以在很短的时间内发现。该法简单易行，即使是不熟练的操作人员只需简单培训就能学会使用[7][8]。

4 讨论

4.1 利用近红外光谱技术可以在不破坏样品的情况下鉴别缬沙坦胶囊。与目前快检的鉴别方法相比，此方法操作更简单、更快捷。目前我国大部分省市药监部门均已配备药品快速检测车，其中近红外仪是主要的车载检测设备，因此本法适用于药品检验一线人员对已建立正品模型药品的假劣药品的快速筛查[9][10]。

4.2 建立一致性检验模型时，将其中任意两台仪器测定的光谱作为参考光谱，将第三台仪器测定的光谱作为检验光谱，在验证（Validate）时，检验光谱应在CI限度之内，方可认为模型通过了验证，然后将第三台仪器测定的光谱也加入参考光谱，得到的模型为最后的模型。

4.3 近红外光谱的特点是穿透能力相对比较强，但在灵敏度方面存在一定的局限，本文在测定时采用将近红外光谱仪的光纤探头直接对准胶囊测定[11][12]。

附图1 光谱采集A

附图2 光谱采集B

附图3 模型建立和验证A

附图4 模型建立和验证B

致谢：本文在实验过程中，得到了北京市药品检验所戴红副所长、古海锋主任、厉进忠老师、李岳、石岩等近红外研究组相关同志的指导，在此致以衷心的感谢!