HbAlC、CysC和U-mAlb联合检测对诊断老年糖尿病肾病的临床意义

康春萍，徐永妮，李红光，张利红

HbAlC、CysC和U-mAlb联合检测对诊断老年糖尿病肾病的临床意义

康春萍1，徐永妮2，李红光3，张利红3

（1.西安市中心医院，西安 710000；2. 解放军第323医院，西安 710000；3.解放军68205部队卫生队，中卫 755100）

目的：探讨糖化血红蛋白（HbAlc）、血清胱抑素C（CysC）和尿微量白蛋白（U-mAlb）联合检测对诊断老年糖尿病肾病的临床应用价值。方法：选择我院2011年8月至2014年7月收治370例的糖尿病肾病患者（DN组）、124例单纯糖尿病患者（DM组）及80健康体检者（对照组）。同时检测三组血液中HbAlc、CysC和 U-mAlb含量并进行相关性分析。结果：DN组的HbAlc、CysC和 U-mAlb水平均明显高于DM组和对照组，而DM组的三项指标也都显著高于对照组。相关性分析表明，HbAlc、CysC和 U-mAlb水平均呈现着显著的正相关关系。结论：HbAlc、CysC和 U-mAlb水平可以作为诊断DN的重要指标，联合检测三者对于评估老年糖尿病早期肾功能损伤具有重要的临床意义。

HbAlc；CysC；U-mAlb；糖尿病肾病

糖尿病是由遗传因素和外界环境共同作用而引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱性疾病，其发病基础为胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷［1］。糖尿病是当今世界上仅次于心血管病和肿瘤位居第三位的非传染性疾病。糖尿病所引起的急、慢性微血管并发症严重威胁着患者的生命安全，其中，糖尿病肾病是最常见的微血管并发症之一，也是糖尿病致残、致死的重要原因［2］。临床研究显示，在糖尿病肾病早期予以干预治疗可以有效逆转病情，而病情一旦发展至中晚期则很难予以有效救治。因此早期诊断、及早发现是治疗糖尿病肾病患者的关键所在［3］。为此，本文研究了联合检测HbAlc、CysC和 U-mAlb三项指标对糖尿病患者肾功能损伤的早期诊断价值，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选择我院2011年8月～2014年7月收治494例的糖尿病患者作为研究对象，均符合WHO（1999）糖尿病诊断标准，并排除伴糖尿病酮酸症重度、高渗状态等急性并发症者，以及肿瘤、感染、免疫系统疾病所致的肾脏病变者。根据患者尿蛋白排泄率（UAER）将其分为糖尿病肾病组（DN组，UAER＞200μg/ min）、单纯2型糖尿病组（DM组，UAER＜20μg/min）。DN组共370例，其中男196例，女174例；年龄56～73岁，平均（65.4±5.6岁）。依照糖化血红蛋白（HbAlc）水平将患者分为4组：A组（HbAlc水平为5.8%～7.0%）87例；B组（HbAlc水平为7.1%～9.0%）94例；C组（HbAlc水平为9.1%～11.0%）96例；D组（HbAlc水平为＞11.0%）93例。

DM组共124例，其中男68例，女56例；年龄55～75岁，平均（64.1±5.2岁）。同时选取同期在我院进行体检的80位健康者作为对照组，其中男43例，女37例；年龄53～74岁，平均（65.2±4.9岁）。

1.2检测方法 在清晨抽取所有患者的空腹静脉血5 mL，取2 mL注入含有EDTA-K2的紫色真空采血管以2000 r/min的转速离心2 min以备HbAlc检测。取3 mL注入不含抗凝剂的红色真空采血管中以3500 r/min转速离心10 min以备CysC检测。并取新鲜随意尿5 mL，离心后取上清液进行U-mAlb检测。

使用胶乳增强免疫比浊法分别测定HbAlc（北京科美生物技术有限公司，正常参考范围为0～15 mg/L）和U-mAlb水平（北京科美生物技术有限公司，正常参考范围为3.8%～5.8%）。使用免疫比浊法测定CysC水平（上海景源医疗器械有限公司，正常参考范围为＜1.02 mg/L）。上述检测均利用OLYMPUS AU640全自动生化分析仪完成，操作均依照相关SOP文件进行［5］。

1.3统计学方法 采用SPSS18.0软件分析数据，以平均值±标准差表示计量资料，使用t检验比较计量资料。在P＜0.05的情况下，说明差异具有统计学意义。

2　结果

2.1HbAlc、CysC及U-mAlb水平比较 A、B、C和D组不同HbAlc水平糖尿病肾病患者的HbAlc、CysC和 U-mAlb水平均显著高于对照组（P＜0.01）。B组、C组、D组3组患者的HbAlc、CysC和 U-mAlb水平均显著高于A组（P＜0.01）。C组、D组2组患者的HbAlc、CysC和 U-mAlb水平均显著高于B组（P＜0.01）。D组患者的HbAlc、CysC和 U-mAlb水平均显著高于C组（P＜0.01）。见表1。

DM组与DN组患者的HbAlc、CysC和 U-mAlb水平均显著高于对照组（P＜0.01）。DN组患者的HbAlc、CysC和 U-mAlb水平均显著高于DM组（P＜0.01）。见表2。

2.2三组中HbAlc、CysC和 U-mAlb阳性结果检出率

DM组的HbAlc、CysC和U-mAlb和三者联合的阳性结果检出率分别为61.3%、30.6%、28.2%和69.3%，与正常对照组比较，三者单独和联合检测的阳性结果检出率均具有显著性差异（P＜0.01）。DN组的HbAlc、CysC和U-mAlb和三者联合的阳性结果检出率分别为83.0%、57.8%、50.2%和95.9%，与DM组和空白对照组比较，三者单独和联合检测的阳性结果检出率均具有显著性差异（P＜0.01）。无论是DM组和DN组，HbAlc阳性结果检出率较高；而与DM组相比，DN组三者联合的阳性结果检出率明显高于分别单一指标检测。见表3。

2.3相关性分析 Pearson相关性分析显示，HbAlc检测结果与U-mAlb、CysC呈现明显的正相关关系（r=0.423，P＜0.05；r=0.485，P＜0.05）。

表1　正常对照组与不同HbAlc水平糖尿病肾病患者的HbAlc、CysC和U-mAlb水平比较

表2　DN组、DM组与对照组之间的HbAlc、CysC和 U-mAlb水平比较

表3　DN组、DM组与对照组之间的HbAlc、CysC和 U-mAlb阳性结果检出率（%）

3　讨论

随着人们饮食结构和生活方式的改变，糖尿病的发病率迅速增高，据国际糖尿病联盟统计，目前全球约有2.33亿糖尿病患者，每年新确诊患者仍以约为700万之多［4，5］。糖尿病可通过多种途径损伤肾脏，累及肾脏的内部结构，这些损伤包括与代谢异常相关的小动脉性肾硬化、肾小球硬化症，与缺血有关的肾乳头坏死以及与感染有关的肾盂肾炎［6］。糖尿病肾病初期无明显症状，一旦检测出来已极有可能发展至极为中晚期，因此，提高其早期诊断率并予以治疗对减缓病情进展甚至逆转其进程具有至关重要的临床价值［7］。

本文调查显示，三组患者的之间的HbAlc、CysC和U-mAlb的水平从低到高均依次为健康对照组、DM组、DN组，说明这三项指标可作为监测糖尿病患者肾功能的良好指标。HbAlc是血红蛋白合成以后以β链末端氨基酸和葡萄糖类缩合而成的HbAlc酮氨化合物，被视作判断血糖是否达标的“金标准”。此外，HbAlc还会激活蛋白激酶，加剧肾脏损伤程度［8］。CysC是一种广泛存在于体液之中的小分子的非糖基化分泌性蛋白，可被用作肾脏肾小球滤过率的内源性标志物和监测肾功能早期损伤的理想指标［9］。U-mAlb为带负电荷的大分子，当患者的肾小球出现明显的凝血机制障碍和微循环障碍时，肾血流速度减慢，U-mAlb会随着渗出的血细胞而排至尿液，故U-mAlb浓度增高可视作肾小球早期损伤的敏感指标［10］。

研究显示，高血糖状态下，因糖化血红蛋白的增加，其与氧合血红蛋白竞争增加，另外因高血糖状态较高的血液黏稠度，导致微血管灌注减低、组织缺血缺氧，内皮细胞受损，肾脏基底膜电荷屏障缺损，从而导致了蛋白尿的出现［11］。由此可见HbA1c浓度与U-mAlb可能存在一定关系。而当肾功能出现损伤时，血液CysC水平也随之增高，且随着肾小球功能损伤的加重而加重，故HbA1c与CysC之间同样存在一定关系。本次研究通过对上述三者检测水平进行直线相关分析，结果显示HbAlc与CysC、U-mAlb均存在明显正相关（P＜0.05）。说明HbAlc可在一定程度上反映糖尿病患者的肾功能变化，肾功能的受损会造成CysC和U-mAlb的排出增多，联合检测其三项指标能够敏感的反映肾小球滤过能够的变化。而这又与三者单独和联合在健康对照组、DM和DN组的阳性检出率结果相一致。

综上所述，HbAlc、CysC和U-mAlb的联合检测有助于提高糖尿病患者早期肾功能损伤情况，可为指导糖尿病的治疗、预防肾功能的损伤提供强有力的依据。

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United detection of HbAlc， CysC and U-mAlb in the diagnosis of old patients with diabetes nephrosis

Kang Chun-ping1， Xu Yong-ni2， Li Hong-guang2， Zhang Li-hong3
（1. The Central Hospital of Xi'an， Xian 710000； 2. The 323rd of Hospital PLA， Xi'an 710000； 3. Zhongwei City Ningxia province， PLA68205 Arrny Health Team， Zhongwei 755100， China）

Objective To explore clinical value of detection of HbAlc， CysC and U-mAlb in the diagnosis of old patients with diabetes nephrosis. Methods During 2011 August to 2014 July， 370 diabetes mellitus patients （DN group）， 124 diabetes mellitus patients （DM group） and 80 healthy physical examination people （control group） were selected to detect the concentrations of HbAlc， CysC and U-mAlb. Meanwhile， Pearson analysis were carried out to determination the correlation. Results The HbAlc， CysC and U-mAlb of DN group were significantly higher than the DM group and control group. The HbAlc level was positively correlated with CysC and HbAlc. Conclusion United detection of HbAlc， CysC and U-mAlb is of great clinical importance in assessing the injury of kidney function in old patients with diabetes mellitus.

HbAlc； CysC； U-mAlb； diabetes nephrosis

R587.2

A

1673-016X（2015）06-0053-04

2015-06-21

康春萍，E-mail: 1481935607@qq.com