IFN-α治疗慢性乙型肝炎抗病毒疗效与细胞因子变化关系的分析

向光明黎 涛赵 平

（1 广元市中心医院感染科，四川 广元 628000；2 广元市中心医院消化科，四川 广元 628000）

IFN-α治疗慢性乙型肝炎抗病毒疗效与细胞因子变化关系的分析

向光明1黎 涛2赵 平2

（1 广元市中心医院感染科，四川 广元 628000；2 广元市中心医院消化科，四川 广元 628000）

目的 探析慢性乙型肝炎抗病毒采用IFN-α治疗的临床效果及细胞因子的变化关系。方法 入选我院符合标准的慢性乙型肝炎患者40例，均给予IFN-α治疗，治疗后按照乙型肝炎病毒复制指标（HBV-DNA）的阴转分为应答组和无应答组，每组20例。将各项水平正常的正常人人作为正常组，作为参照标准，观察两组患者的临床效果与细胞因子变化关系。结果 两组患者治疗后，应答组的IL-6水平下降明显，IL-2水平明显升高，结果具有统计学差异（P＜0.05）；但治疗后两组TNF-α水平较治疗前下降，相反IL-8水平升高接近于正常人水平。结论 慢性乙型肝炎抗病毒IFN-α治疗，通过免疫调节影响了病毒的复制，但TNF-α和IL-8的表达与病毒复制消长无相关关系。

慢性乙型肝炎抗病毒；IFN-α治疗；细胞因子变化；临床效果

慢性乙型肝炎是临床常见疾病，发病率高，严重影响了患者的健康和生活。目前，慢性乙型肝炎感染的治疗仍是世界公认的难题。临床对于慢性乙型肝炎的治疗多以综合治疗为主[1]，其中以抗病毒治疗为主要措施。临床上抗病毒的药物对患者细胞因子的变化影响不同，故阐明药物的作用机制，估测药物的疗效和指导用药具有重要的临床意义。本次研究探讨IFN-α治疗慢性乙型肝炎抗病毒疗效与细胞因子变化关系，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：我院2013年11月至2014年11月收治慢性乙型肝炎患者40例，均实施IFN-α治疗，其中男性24例，女性16例，年龄20～45岁，平均年龄（34.5±8.3）岁，病程2～12年。按照乙型肝炎病毒复制指标阴转的不同分为有效组和无效组。入选标准：符合全国病毒性肝炎会议制定的慢性乙型肝炎的的诊断标准[2]；40例患者中，慢性轻度患者24例，慢性中度患者16例；患者均有反复肝功能不良病史，乙型肝炎病毒复制指标阳性。排除患者其他抗病毒药物治疗史，排除患者其他肝炎病毒重叠感染史。

1.2治疗方法：40例患者均给予IFN-α[（3～5）×106IU，肌内注射，1次/天）]治疗，连续治疗4周，然后改为隔日1次，持续治疗12～24周。收集治疗前后患者血清标本保存备用，同时部分血清留作乙型肝炎病原学检查。

1.3检测方法：采用血清免疫学和PCR法检测血清乙型肝炎病毒指标，其中抗乙型肝炎免疫ELISA试剂选自深圳月亮湾生物有限公司，PCR试剂选自上海复兴生物有限公司。治疗前后检测血清标本的IL-2、sIL-2R、IL-6、IL-8、TNF-α。严格按照试剂盒说明书实施，通过酶标测定仪测定标准品，OD值为纵坐标，浓度为横坐标，绘出标准曲线，通过标本OD值测定计算出相应浓度[3]。

1.4统计学分析：采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，采用χ2或t检验，P＜0.05为差异，具有统计学意义。

2　结 果

2.1IFN-α治疗前与血清细胞因子变化关系：两组患者血清IL-6水平均高于正常组，但应答组显著高于非应答组，结果具有统计学差异（P＜0.05）；应答组血清IL-2水平、TNF-α显著低于非应答组和正常组，但其sIL-2R水平则相反；应答组和非应答组的IL-8水平均低于正常组。见表1。

表1　IFN-α治疗前患者血清细胞因子变化关系（，pg/mL）

表1　IFN-α治疗前患者血清细胞因子变化关系（，pg/mL）

注：与正常组相比较，P＜0.05；应答组与非应答组相比较，P＜0.05

指标　　正常组　　应答组　　非应答组IL-6　152.5±21.9　250.7±59.6　180.1±25.0 IL-2　194.3±44.0　160.3±50.6　297.1±43.2 sIL-2R　152.5±21.9　250.7±60.1　180.1±25.0 TNF-α　105.9±16.2　52.6±19.3　117.2±17.6 IL-8　664.8±77.4　375.5±61.9　412.0±83.9

2.2两组患者治疗前后血清细胞因子与受体变化关系：两组患者治疗后，应答组的血清IL-6水平明显下降，非应答组则略有上升；应答组IL-2水平明显升高，非应答组则下降；应答组的sIL-2R水平下降，非应答组则略有升高；两组的TNF-α水平均下降，无效组下降水平较明显，两组患者IL-8水平明显上升且接近正常水平；结果具有统计学差异（P＜0.05），见表2。

表2　两组患者治疗前后血清细胞因子与受体变化关系（，pg/mL）

表2　两组患者治疗前后血清细胞因子与受体变化关系（，pg/mL）

注：2组相比较，#P＜0.05

指标　　有效组　　无效组治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后IL-6　250.7±60.0　194.0±46.0*　180.1±25.0　198.2±28.6 IL-2　160.3±51.0　388.7±69.3#　297.1±43.2　158.2±35.3 sIL-2R　250.7±60.0　194.0±46.0　180.1±25.0　198.2±28.6 TNF-α　52.6±19.3　33.3±8.2　117.2±17.6　40.0±6.0 IL-8　375.5±61.9　579.2±106.0　412.0±83.9　685.2±100.2

3　讨 论

临床研究显示，IL-6、IL-2、IL-8及TNF-α具有多种生物学功能的细胞因子。但有关慢性乙型肝炎发病机制尚不清楚。有资料表明，IL-6、IL-8及TNF-α的表达增强，且与肝损伤的炎症程度密切相关。本次研究结果显示，治疗前有效应答组的血清IL-6水平明显高于无效应答组，经治疗后，HBV复制阴转组IL-6水平明显下降，提示与病毒复制相关。这可能与IFN-α能影响调节病毒与靶细胞间相互作用有关。研究显示，干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒制剂，可以作用于细胞表面受体产生抗病毒蛋白，抑制病毒复制，同时可有效增强自然杀伤细胞、T淋巴细胞的活性，增强抗病毒能力。手术损伤会直接刺激亦或是通过相关免疫细胞分泌细胞因子，当机体血浆中IL-6水平较高时可能会引起疾病状态延长，甚至出现恶化与死亡状况，同时其还是反映组织损伤程度的早期敏感指标，与手术创伤以及术后并发症等具有较大联系。IL-8是一种低分子蛋白质，白细胞趋化因子，具有激活中性粒细胞的作用，属于典型炎性介质。慢性乙型肝炎患者血清IL-8水平降低，可能是IFN-α激活免疫细胞，促进炎性反应，有利病毒清除，但与病毒复制和消长无相关性。

[1] 谷斌.干扰素α-2a治疗慢性乙肝患者血清Th1/Th2亚群细胞因子的水平变化及意义[J].中国医药导报,2011,8(19):48-49.

[2] 王桂平,高健,赵春燕,等.慢性乙肝患者抗病毒治疗血清IL-10、IL-12、sIL-2R、TNF水平变化的临床观察[J].河北医药,2013, 35(14):73-74.

[3] 张雷.慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗对外周血CD4+CK25high调节性T细胞和Th17细胞的影响[J].临床检验诊断学,2014,33 (11):177-178.

R512.6+2

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1671-8194（2015）30-0143-02