多西他赛联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

广东省佛山市第一人民医院（528000）唐溢聪 卢秋霞

原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。全国肿瘤登记中心2014年发布的数据显示，2010年，我国新发肺癌病例60.59万（男性41.63万，女性18.96万），居恶性肿瘤首位（男性首位，女性第2位），占恶性肿瘤新发病例的19.59%（男性23.03%，女性 14.75%）[1]。在确诊的肺癌病例中80%病理为非小细胞肺癌(NSCLC)。大约1/3的NSCLC 患者就诊时已经为晚期，失去手术机会，化疗为晚期肺癌治疗的主要手段[2]。化疗是晚期NSCLC 患者综合治疗的选择之一，研究表明，含铂两药化疗方案是晚期NSCLC的标准一线治疗，较最佳支持治疗能显著改善晚期NSCLC患者的预后和生活质量[3]。我肿瘤中心2012年1月～2013年6月对一线应用多西他赛联合顺铂联合方案治疗的晚期非小细胞肺癌，接受化疗超过2疗程以上患者42例，观察其临床疗效及不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 所有病例为我肿瘤中心2012年1月至2013年6月一线接受多西他赛联合顺铂治疗的晚期非小细胞肺癌患者，病例均有可测量病灶，共有42例。其中男性28例，女性14例；年龄32～72岁，中位年龄57岁。其中腺癌19例，鳞癌23例；Ⅲa期2例（不能手术的病例），Ⅲb期12例，Ⅳ期28例。

附表1 近期疗效（例）

附表2 化疗毒副反应（例）

1.2 治疗方法

患者接受多西他赛联合顺铂化疗，多西他赛75mg/m2，静脉滴注l小时，第1天，顺铂75mg/m2，静脉滴注，分3天给药；21～28d为1个周期，化疗2周期后评价疗效及不良反应，患者最多接受6周期化疗。预防性用药：多西他赛前1天开始口服地塞米松8.25mg，2次/天，连续服用3天。化疗时常规止呕处理。2周期后评价疗效。

1.3 疗效及毒副反应评价

近期疗效评价按RECIST标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。客观有效率(ORR)及疾病控制率(DCR)定义如下：ORR(%)=(CR+P R)/病例总数×100%，DCR(%)=(CR+PR+SD)/病例总数×100%。不良反应的评价依据WHO抗癌药物毒性反应评定标准。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗后按RECIST标准进行评价，未见CR病例，其中PR7例，SD10例，PD27例，疾病控制率40.5%（17/42）。具体见附表1。

2.2 不良反应

治疗过程中未观察到III°及IV°毒副反应，I°至II°粒细胞减少（28.4%）、贫血（22.6%）、胃肠道反应(43.5%)，未观察III°及IV°肝肾功能损害。具体附表2。

3 讨论

肺癌是危害人类健康的主要恶性疾病之一，也是导致癌症死亡的首要原因。我国肺癌有逐年上升的趋势，在确诊的肺癌病例中80% 病理为非小细胞肺癌(NSCLC)。大约1/3的NSCLC患者就诊时已经为晚期，失去手术机会。含铂两药化疗方案是晚期NSCLC的标准一线治疗，较最佳支持治疗能显著改善晚期NSCLC患者的预后和生活质量。

多西他赛是一组新的高活性、广谱抗肿瘤药物，是从紫杉中分离出的双萜烯成分，可促进微管双聚体装配成微管，通过防止去多聚体化过程而使微管稳定化，这种稳定化作用抑制微管网正常动力学重组，而微管网的重组对细胞生命间期和分裂功能是必要的。其作用机制与紫杉醇相同，稳定微管作用比紫杉醇大2倍，为细胞周期特异性药物，将细胞阻断于M期，从而阻止肿瘤细胞的生长[4]。多西他赛联合铂类目前已成为有效治疗NSCLC的化疗方案之一。姚扬伟等[5]报道多西他赛联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的有效率为 42.1%。蔡永广等应用多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌总有效率43.5%，初治有效率53.8%，复治有效率23.0%[6]。郭仁宏等应用多西他赛联合低剂量顺铂治疗晚期高龄非小细胞肺癌31例，总有效率32.3%，中位生存时间10.3个月。Ⅲ～Ⅳ度的中性粒细胞减少发生率为29.0%（9／31）[7]。我肿瘤中心多西他赛联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌，疾病控制率为40.5%，取得良好的临床疗效。过敏反应是多西他赛最严重的不良反应，在收集的病例中未观察到该不良反应。所有病例未观察到严重的危及生命的毒副反应。

综上所述，一线应用多西他赛联合顺铂方案治疗非小细胞肺癌近期疗效好，副作用可以接受，有效安全，值得进一步实践及推广研究。