细胞免疫疗法治疗小细胞肺癌的疗效与预后分析

广州医科大学附属第三医院（510150）朱小兰 魏鹏东

细胞免疫疗法（adoptive cellular immunotherapy， ACI）是一种采用生物技术从人体内采集免疫细胞在体外培养增殖后以此来治疗实验小鼠肿瘤的新兴肿瘤治疗法[1]。此前治疗肿瘤的办法主要是采用手术、放疗以及化疗三种方法，细胞免疫疗法不属于其中任何一种且其适用性广、治疗效果显著，已成为第四大治疗肿瘤的办法，但目前国内在此领域较为落后，仍处于研发阶段[2]。细胞免疫疗法主要历经NK、γδT、CD3AK、DC-CIK、LAK、TIL、CIK、EAAL等过程，现在主要采用CIK以及EAAL的疗法较多。有相关报道[3]表示，CIK细胞较其他细胞疗法而言具有增殖快、疗效好等特点，对此，医院综合实验室对细胞免疫疗法治疗小细胞肺癌的疗效与预后做了深入研究分析，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取有小细胞肺癌的实验小鼠共104只，随机分为对照组和研究组，对照组50例，研究组54例。其中对照组雄性27只，雌性23只，周龄为3.5～8.5周，平均年龄为（6.1±1.7）周，平均体重为（2045.8±113.5）g，研究组雄性30只，雌性24只，周龄为3.7～8周，平均周龄为（5.8±1.4）周，平均体重为（2106.7±99.8）g。两组实验小鼠在性别、周龄、体重一般资料上对比差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 研究组 采用Checkpoint抑制剂对该组实验小鼠治疗，对该组实验小鼠行静脉滴注单克隆抗体药物ipilimumab 3mg/kg，并且在一个小时内滴注完成，每隔三周再对试验小鼠滴注一次，连续滴注四次。

1.2.2 对照组 采用传统手术后联合化疗法对该组实验小鼠治疗。对该组实验小鼠行手术切除病变肺叶组织并清扫淋巴结，在手术后对实验小鼠行EP方案化疗。

1.3 观察指标 在治疗后对两组实验小鼠均行常规检查，并用细胞仪检测实验小鼠外周血CD3、CD4、CD8、NK细胞中CD16、CD56等指标。观察对比实验小鼠治疗前后乏力、失眠、食欲不振、癌症瘤体增大、肿瘤数量增多等症状情况。

1.4 采用SPSS13.0统计软件分析，计数数据比较实施χ2检验及校正的卡方检验，多因素分析实施Logistic回归性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组实验小鼠治疗前后实验小鼠外周血免疫学指标对比 治疗前两组实验小鼠CD3、CD4、CD8、NK细胞中CD16、CD56等的外周血免疫学指标相差不大，且差异不具有统计学意义（P＞0.05），而两组实验小鼠治疗后差异明显，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见附表1。

2.2 两组实验小鼠治疗前后临床症状情况对比 治疗前两组实验小鼠的临床症状情况相差不大，差异不具有统计学意义（P＞0.05），但治疗后两组实验小鼠的临床症状情况相差明显，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见附表2。

3 讨论

小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）是一种恶性程度高，倍增时间短的常见肺癌，其占全国肺癌发生率的20%[4][5]。常见的小细胞肺癌治疗法主要是以化疗为主，初次治疗一般都能缓解肺癌病情，但是容易复发[6]。

附表1 两组实验小鼠治疗前后实验小鼠外周血免疫学指标对比（x±s）

附表2 两组实验小鼠治疗前后临床症状情况对比

本文通过从两组实验小鼠治疗前后检测小鼠外周血免疫学指标对比情况可以发现，治疗前两组实验小鼠的CD3、CD4、CD8、NK细胞中CD16、CD56等外周血免疫学指标相差不大，但在治疗后研究组的CD3、CD4、CD8、NK细胞中CD16、CD56均显著上升且两组实验小鼠治疗后差异具有统计学意义（P＜0.05），符合赵生爱的报道。这说明Checkpoint抑制剂能够有效地增加实验小鼠体内T细胞免疫功能，帮助实验小鼠抵抗癌细胞，Ipilimumab是一种单克隆抗体，能有效阻滞一种叫做细胞毒性T细胞抗原-4（CTLA-4）的分子，CTLA-4会影响人体的免疫系统，削弱其杀死癌细胞的能力。细胞免疫疗法的实质是对实验小鼠行过继性免疫治疗，CD3、CD4、CD8、NK细胞中CD16、CD56是T淋巴细胞中产生免疫作用的主要细胞，细胞免疫治疗能够调节患者体内T细胞与NK细胞的比例，提高患者免疫能力。早期的细胞免疫疗法由于毒副作用大、细胞增殖数量不够以及增值缓慢很大地限制了其在临床上的应用。有相关研究报道表明CIK细胞是一种人外周血单个核细胞在体外因刺激后产生的肿瘤治疗效应细胞，增殖快、杀瘤强、副作用小是其被认可的优势，其不仅可以抑制肿瘤细胞增殖还能够通过调节免疫系统来杀死肿瘤细胞。一般来说，一个肿瘤细胞大约需要上百个免疫淋巴细胞与其抵抗，平均在一个立方厘米的肿瘤块中就大约有十多亿个肿瘤细胞，所以想要通过免疫细胞治疗癌肿瘤患者，就必须找到一种能够大量增殖且增殖时间短的细胞，而CIK细胞是以目前医疗水平能够找到且用于临床的最合适的免疫细胞之一。从本文对两组实验小鼠治疗前后临床症状情况对比结果中可以看出治疗前两组实验小鼠的临床症状情况相差不大，但治疗后研究组实验小鼠乏力、失眠、食欲不振等情况明显减少，研究组的总缓解率也显著高于对照组且两组对比差异具有统计学意义（P＜0.05），这符合罗社文等人的研究报告。Checkpoint抑制剂可以有效提高实验小鼠的免疫功能，对免疫功能低下的实验小鼠帮助更大，也能提高实验小鼠的生存质量，是一种相对安全的小细胞肺癌疗法。CTLA-4是一种T淋巴细胞的负调节器，可抑制其活化。Ipilimumab与CTLA-4结合并阻碍后者与其配体（CD80/CD86）的相互作用。阻断CTLA-4可增加T细胞的活化和增量，Ipilimumab对于黑色素瘤的作用是间接的，可能是通过T细胞介导的抗肿瘤免疫应答而发挥抗肿瘤作用。国外已经有将Checkpoint抑制剂用于临床治疗小细胞肺癌患者的案例且疗效也相对较好，国内没有相关报道，所以对于将Checkpoint抑制剂用于小细胞肺癌患者仍然需要我们进一步研究，此外，在石怡珍等人的报道中也有相似结论。

综上所述，细胞免疫疗法能够提高小细胞肺癌实验小鼠免疫能力，有效地减缓肺癌症状且预后较好，但对于用其来临床治疗小细胞肺癌患者仍需进一步研究。