儿童巨细胞病毒感染与系统性红斑狼疮的相关性研究

冯娜　薛继红

陕西省延安大学附属医院儿科，陕西延安716000

儿童巨细胞病毒感染与系统性红斑狼疮的相关性研究

冯娜薛继红

陕西省延安大学附属医院儿科，陕西延安716000

目的探讨儿童巨细胞病毒感染和系统性红斑狼疮的相关性。方法选取于陕西省延安大学附属医院体检的60名健康儿童作为对照组，60例系统性红斑狼疮患儿作为研究组。根据使用激素和免疫抑制剂的情况，将研究组分为新发组（未使用）和稳定组（已使用）。采用酶联免疫吸附试验法检测CMV-IgM阳性率；采用魏氏自然沉降法计算患儿血沉（ESR）；补体C3应用西门子公司的BN特定蛋白分析系统（速率散射比浊法）进行检测；对系统性红斑狼疮病情活动度（SLEDAI）进行评分。结果研究组CMV-IgM阳性率为26.7%，明显高于对照组（3.3%），差异有统计学意义（P＜0.05）。新发组CMV-IgM阳性率为15.4%，较稳定组（47.1%）低，差异有统计学意义（P＜0.05）。CMV-IgM（+）组ESR和SLEDAI为（57.5±24.6）mm/h和（15.9±4.0）分明显高于CMV-IgM（-）组［（36.9±17.8）mm/h、（9.0±4.3）分］；而CMV-IgM（+）组C3为（0.30±0.13）g/L明显低于CMV-IgM（-）组［（0.65±0.30）g/L］，差异有统计学意义（P＜0.05）。CMV-IgM（+）组和CMV-IgM（-）组患者胃肠炎的发生率分别为31.3%和2.3%，两组肺部损害发生率分别为75.0%和11.4%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论儿童系统性红斑狼疮与巨细胞病毒感染有着密切关系，并且巨细胞病毒感染可能是儿童系统性红斑狼疮发病的重要因素之一。

儿童；巨细胞病毒感染；系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，会对全身多系统及多脏器造成损害，多发于青年女性，可以累及多脏器，属于自身免疫性炎症性结缔组织病，早期、轻型和不典型的病例日见增多［1］，有些重症患者（除弥漫性增生性肾小球肾炎患者外）有时亦可自行缓解，有些患者呈“一过性”发作，经过数月的短暂病程后疾病可完全消失。遗传、环境以及性激素等多种因素导致机体免疫功能紊乱是SLE发病的重要原因之一［2］。巨细胞病毒（CMV）是一种是双链DNA病毒。近年发现，CMV感染与SLE有着密切的关系，可能是导致SLE的重要因素之一［3-4］。目前SLE儿童的发病率约为6/100万，且通常儿童患病后较成人严重，预后较差［5］。本研究通过临床实例简要阐述儿童CMV感染与SLE的相互关系，现报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2008年6月～2013年5月于陕西省延安大学附属医院（以下简称“我院”）就诊的SLE患儿60例作为研究组，其中，男36例，女24例，平均年龄为（5.4±2.0）岁；选取同期来我院体检的60名健康儿童作为对照组，其中，男41名，女19名，平均年龄为（5.6±1.8）岁。两组年龄和性别等一般情况比较，差异无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。将研究组患儿根据是否使用激素和免疫抑制剂的情况分为新发组（未使用）和稳定组（已使用），其中，新发组26例，男16例，女10例，平均年龄为（5.3±1.9）岁；稳定组34例，男20例，女14例，平均年龄为（5.7±2.3）岁。

1.2方法

晨起空腹抽取各组患儿血液1 mL，离心机分离血清，采用酶联免疫吸附试验法检测CMV-IgM阳性率；采用魏氏自然沉降法计算患儿血沉（ESR）；补体C3应用西门子公司的BN特定蛋白分析系统（速率散射比浊法）进行检测；对SLE病情活动度（SLEDAI）进行评分；对SLE患者临床表现（胃肠炎、肝脏损害、肺部损害、狼疮性肾炎）进行统计。

1.3统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组患儿CMV-IgM阳性率比较

研究组CMV-IgM阳性率明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；在研究组中，新发组和稳定组CMV-IgM阳性率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），新发组CMV-IgM阳性率较低（P＜0.05）。见表1。

2.2CMV-IgM（+）组与CMV-IgM（-）组SLE活动指标比较

将研究组患儿分为CMV-IgM（+）组和CMV-IgM（-）组；CMV-IgM（+）组ESR和SLEDAI明显高于CMV-IgM（-）组，两组比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；CMV-IgM（+）组C3明显低于CMV-IgM（-）组，两者比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1　各组患儿CMV-IgM阳性率比较［n（%）］

表2　CMV-IgM（+）组与CMV-IgM（-）组SLE活动指标比较（x±s）

2.3CMV-IgM（+）组与CMV-IgM（-）组患儿临床表现情况

CMV-IgM（+）组和CMV-IgM（-）组患儿胃肠炎及肺部损害发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿肝脏损害及狼疮性肾炎发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3　CMV-IgM（+）组与CMV-IgM（-）组患儿临床表现情况［n（%）］

3　讨论

临床实践发现，儿童CMV感染后的临床表现多种多样，常见的症状有视网膜炎、出血性肺泡炎、间质性肺炎、肾炎、肠炎、肝炎、嗜血细胞综合征、血小板减少等［6］，特别值得注意的是CMV感染后引起的临床表现与SLE所致的系统性损害临床表现非常相似，甚至很难鉴别，因此在临床上容易造成漏诊、误诊。SLE的病因以及发病机制非常复杂，至今尚未完全清楚，临床普遍认为SLE发病的原因之一可能是患者体内的易感基因和环境因素之间相互作用的结果［7］。

研究发现［8］，CMV感染率在SLE患者中明显高于健康人群。一度许多学者认为CMV感染可诱发SLE。与此同时，SLE患者本身的免疫功能异常和长期大量使用糖皮质激素及免疫抑制剂引起机体免疫功能低下可能是引发CMV感染的促进因素［9］。因此，究竟是CMV感染引起SLE还是SLE患者容易被CMV感染，这个疑问目前尚无定论。但是SLE患者都是CMV感染的重要易患人群，同时CMV感染又会进一步对机体的免疫系统造成损害，这个事实是毋庸置疑的［10］。本研究发现，研究组与对照组比较，SLE患儿CMV-IgM阳性率明显高于对照组，提示SLE患儿CMV感染率明显较高，可能是SLE导致的免疫功能低下造成的，尤其是患儿大量使用免疫抑制剂治或糖皮质激素疗后引起白细胞减少和血清IgG水平降低，加剧了活动性CMV感染。

在CMV-IgM（+）组与CMV-IgM（-）组SLE活动指标比较中发现，CMV-IgM（+）组ESR和SLEDAI明显高于CMV-IgM（-）组，而C3明显低于CMV-IgM（-）组，提示CMV感染可能进一步促进了机体免疫系统的损害，两组之间可能具有密切的相互关系。同时，CMV-IgM（+）组与CMV-IgM（-）组的临床表现比较发现，CMV-IgM（+）组胃肠炎及肺部损害发生率的发生明显高于CMV-IgM（-）组，差异有统计学意义（P＜0.05），而肝脏损害及狼疮性肾炎发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。以上实验结果提示，CMV感染可能引起SLE。但也有人认为，SLE患者由于机体正常免疫功能调节出现问题，此时已经潜伏在患者体内的CMV被激活而引起外源性CMV感染，导致血清CMV-IgM水平的升高［11-12］。同时，SLE治疗过程中大剂量糖皮质激素以及免疫抑制剂的长期应用降低了自身免疫力而导致潜伏的CMV被激活以及外源性CMV的感染［13］。

综上所述，儿童SLE与CMV感染可能有着密切的关系，并且CMV感染可能是儿童SLE发病的重要因素之一。

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Correlation between cytomegalovirus infection and systemic lupus erythematosus in children

FENG NaXUE Jihong
Department of Pediatrics，the Affiliated Hospital of Yan'an University，Shaanxi Province，Yan'an716000，China

Objective To explore the correlation between cytomegalovirus infection and systemic lupus erythematosus in children.Methods 60 cases of health children（control group）and 60 cases of children with systemic lupus erythematosus（study group）were selected in the Affiliated Hospital of Yan'an University.According to the use of hormone and immune inhibitors，children in the study group were divided into the new onset group（no using）and the stable group（using）.CMV-IgM positive rate was detected by enzyme-linked immunosorbent assay；ESR was detected by Wei natural sedimentation method；complement C3 was detected by BN specific protein analysis system（rate nephelometry）of Siemens.SLEDAI was scored.Results The CMV-IgM positive rate of study group was 26.7%，which was significantly higher than that of the control group（3.3%），with statistically significant difference（P＜0.05）.The CMV-IgM positive rate of new onset group was 15.4%，which was significantly higher than that of the stable group（47.1%），with statistically significant difference（P＜0.05）.The ESR and SLEDAI in the CMV-IgM（+）group were（57.5±24.6）mm/h and（15.9± 4.0）scores，which were significantly higher than those of the CMV-IgM（-）group［（36.9±17.8）mm/h，（9.0±4.3）scores］，with statistically significant differences（P＜0.05）；C3 in the CMV-IgM（+）group was（0.30±0.13）g/L，which was significantly lower than that of the CMV-IgM（-）group［（0.65±0.30）g/L］，with statistically significant difference（P＜0.05）.The incidence of gastroenteritis and pulmonary lesions were 31.3%and 75.0%in the CMV-IgM（+）group，which were higher than those in the CMV-IgM（-）group（2.3%，11.4%），with statistically significant differences（P＜0.05）. Conclusion Cytomegalovirus infection and systemic lupus erythematosus in children has closely related，and cytomegalovirus infection may be one of the important factors for systemic lupus erythematosus in children.

Children；Cytomegalovirus infection；Systemic lupus erythematosus

R593.24

A

1673-7210（2015）05（b）-0015-03

2015-02-04本文编辑：程铭）

陕西省计生委卫生科研项目（2014D30）。