血清人附睾蛋白4对卵巢上皮性肿瘤的诊断价值

张 颖　赵 倩　苏 克　李留霞*

（郑州大学第一附属医院妇科，河南 郑州 450052）

血清人附睾蛋白4对卵巢上皮性肿瘤的诊断价值

张 颖赵 倩苏 克李留霞*

（郑州大学第一附属医院妇科，河南 郑州 450052）

目的 探讨卵巢上皮性肿瘤患者血清人附睾蛋白4（HE4）水平的变化，及联合检测血清中CA125和人附睾蛋白4（HE4）对卵巢上皮性肿瘤的临床价值。方法测定我院103例卵巢上皮性癌患者、47例交界性卵巢上皮性肿瘤患者、145例卵巢良性上皮性肿瘤患者血清HE4、CA125水平，分析联合HE4和CA125检测对卵巢上皮性癌的诊断价值。结果HE4和CA125水平在卵巢良性上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤、卵巢上皮性癌中平行升高，且组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。联合HE4和CA125检测较单项检测提高了对卵巢癌的灵敏度、特异性和临床符合率。结论HE4可作为卵巢肿瘤新的标志物，与CA125联合检测来提高卵巢癌的诊断率。

卵巢上皮性肿瘤；人附睾蛋白4；糖类抗原125

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，病死率居妇科恶性肿瘤之首。多数患者诊断时已为晚期，5年总体生存率仅30%，而早期患者5年生存率高达90%［1］。血清CA125被广泛用于卵巢上皮性癌的早期筛查、治疗监测和随访，但其敏感性和特异性仍存在不足［2］。人附睾蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）是近期发现的新的卵巢上皮癌血清标志物，对卵巢癌的早期诊断和鉴别具有重要价值［3］。目前国内关于HE4对卵巢癌的指导作用研究还较少。本研究通过联合检测CA125和HE4在卵巢上皮性肿瘤的水平，以期更准确的指导临床诊断。

1　材料与方法

1.1临床资料：选择2012年3月至2015年2月在郑州大学第一附属医院就诊的卵巢上皮性肿瘤患者295例，均为初次就诊。经术后病理确诊，卵巢上皮性癌组患者103例，年龄23～78岁，平均56岁。交界性卵巢上皮性肿瘤组患者47例，年龄19～68岁，平均44岁。卵巢良性上皮性肿瘤组患者145例，年龄15～72岁，平均48岁。所有患者均无盆腔、胃肠、肝肾、乳腺疾病。

1.2标本采集：所有对象均于术前非经期清晨空腹静脉采血，分离血清，-80 ℃保存待测。

1.3标本检测：血清HE4测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附法。血清CA125测定采用电化学发光免疫法。严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4统计学处理：使用SPSS17.0软件统计分析所得数据。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1各组血清HE4检测结果比较：三组间血清HE4水平差异有统计学意义（H=26.15，P＜0.01）；卵巢上皮性癌组明显高于交界性肿瘤组和良性肿瘤组，组间比较差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1　各组血清HE4水平比较（）

表1　各组血清HE4水平比较（）

注：#卵巢上皮性癌组与交界性卵巢上皮性肿瘤组比较，P＜0.05，与卵巢良性上皮性肿瘤组比较，P＜0.01；*交界性卵巢上皮性肿瘤组与卵巢良性上皮性肿瘤组比较，P＜0.05

组别　例数　HE4（pmol/L）卵巢上皮性癌　103　530.73±218.94#交界性卵巢上皮性肿瘤　47　204.69±116.82*卵巢良性上皮性肿瘤　145　68.52±24.27

2.2各组血清CA125检测结果比较：三组间血清CA125水平差异有统计学意义（H=25.21，P＜0.01）；卵巢上皮性癌组明显高于交界性肿瘤组和良性肿瘤组，组间比较差异有统计学意义（P均＜0.01）。见表2。

表2　各组血清CA125水平比较（）

表2　各组血清CA125水平比较（）

注：#卵巢上皮性癌组与交界性卵巢上皮性肿瘤组、卵巢良性上皮性肿瘤组比较，P均＜0.01；*交界性卵巢上皮性肿瘤组与卵巢良性上皮性肿瘤组比较，P＜0.01

组别　例数　CA125（kU/L）卵巢上皮性癌　103　851.92±323.40#交界性卵巢上皮性肿瘤　47　279.50±147.26*卵巢良性上皮性肿瘤　145　33.46±11.85

2.3检测方法在卵巢上皮性肿瘤诊断中效能比较：采用单一或联合血清标志物检测比较显示，HE4对卵巢上皮性癌的诊断灵敏度、特异度均高于CA125，而HE4与CA125联合检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值明显高于单一检测。见表3。

3　讨 论

卵巢癌的病死率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第1位。其实90%的早期卵巢癌患者是可以治愈的，因此早期诊断对提高卵巢癌生存率至关重要。CA125是目前最常用的卵巢癌标志物，但存在一定局限性［4］。因此，临床上需要寻求新的肿瘤标志物来提高卵巢癌的检出率和准确性。

表3　检测方法在卵巢上皮性肿瘤诊断中效能比较

HE4最早是在人附睾上皮远端细胞中发现，HE4基因在正常组织中不表达或低表达，但在卵巢癌组织中高表达［5］。有研究报道，单一HE4检测的高灵敏度和特异性使其成为卵巢癌最佳的单项检测标志物［3］。

本研究显示，HE4和CA125在卵巢上皮性肿瘤中的变化是平行的，且在良性肿瘤、交界性肿瘤、卵巢上皮性癌中水平逐渐升高，三组间的差异有统计学意义（P＜0.05）。表明随着肿瘤细胞的生长、转化及癌变，HE4和CA125释放入血逐渐增加，为鉴别良恶性肿瘤和交界性肿瘤提供了依据。

虽然HE4和CA125在不同卵巢肿瘤组中水平均有明显差异，但仍存在肿瘤标志物单项检测灵敏度和特异性不高的局限性。我们的结果证实，联合HE4和CA125的检测可以显著提高诊断卵巢上皮性癌的灵敏度、特异性，提高临床符合率，值得临床推广。董丽等也提出HE4和CA125联合检测是卵巢癌较为理想的联合检测方式，但不提高HE4单项检测诊断Ⅰ期卵巢癌的敏感度，他们认为对早期卵巢癌的诊断HE4单项检测要优于CA125单项检测，可用于肿瘤的早期诊断中［6］。总之，HE4可作为卵巢肿瘤新的标志物，与CA125联合检测来提高卵巢癌的诊断率。

［1］Aebi S，Mand C.Newly and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO clinical recommendations for diagnosis，treatment and follow-up［J］.Ann Oncol，2009，20（Suppl 4）:S21-S23.

［2］Hogdall EV，Christensen L，Kjaer SK，et al.CA125 expression pattern，prognosis and correlation with serum CA125 in ovarian tumor patients.From The Danish “MALOVA” Ovarian Cancer Study［J］.Gynecol Oncol，2007，104（3）:508-515.

［3］Moore RG，Brown AK，Miller MC，et al.The use of multiple novel tumor biomarker for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass［J］.Gynecol Oncol，2008，108（2）:402-408.

［4］Arun-Muthuvel V，Jaya V.Pre-Operative Evaluation of Ovarian Tumors by Risk of Malignancy Index，CA125 and Ultrasound［J］. Asian Pac J Cancer Prev，2014，15（6）:2929-2932.

［5］Schummer M，Ng WV，Bumgarner RE，et al.Comparative hybridization of an array of 21500 ovarian cDNAs for the discovery of genes overexpressed in ovarian carcinomas［J］. Gene，1999，238（2）:375-385.

［6］董丽，昌晓红，叶雪，等.血清人附睾分泌蛋白4和CA125水平检测在卵巢恶性肿瘤中的诊断价值［J］.中华妇产科杂志，2008，43（12）: 931-936.

The Diagnostic Value of Serum Human Epididymis Secretory Protein 4 for Epithelial Ovarian Tumor

ZHANG Ying， ZHAO Qian， SU Ke， LI Liu-xia*
（Department of Gynecology， the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 450052， China）

Objective To investigate the changes of serum human epididymis secretory protein 4（HE4） in patients with epithelial ovarian neoplasm， and to study the diagnostic value of bombined HE4 and CA125 in differentiating the ovarian cancer from the benign. Methods The serum HE4 and CA125 levels in 103 patients with malignant epithelial ovarian neoplasm， 47 patients with borderline ovarian tumor and 145 patients with benign ovarian tumor were detected. Results The serum levels of HE4 and CA125 in the epithelial ovarian cancer group were significantly higher than that of borderline ovarian tumors group and benign ovarian tumors group（P＜0.05）. The diagnostic sensitivity， specificity accuracy of combination of HE4 and CA125 were significantly higher than that of one method. Conclusion HE4 may be considered as a new marker reflecting tumor malignant behavior. HE4 in combination with CA125 improved the diagnosis of ovarian cancer.

Epithelial ovarian neoplasm； Human epididymis secretory protein 4； Carbohydrate antigen 125

R737.31

B

1671-8194（2015）23-0034-02

E-mail： llxia698@163.com