不同剂量CEF新辅助化疗方案对乳腺癌近期疗效的影响

谢春伟　吴晓波　刘 萍　雷双根*

（南昌市第三医院乳腺肿瘤科，江苏 南京 330009）

不同剂量CEF新辅助化疗方案对乳腺癌近期疗效的影响

谢春伟吴晓波刘 萍雷双根*

（南昌市第三医院乳腺肿瘤科，江苏 南京 330009）

目的 回顾性研究不同剂量CEF新辅助化疗方案对乳腺癌的近期疗效及不良反应。方法 随机将107例乳腺癌患者分为两组：观察组54例患者采用CEF60方案（CTX 500 mg/m2d1、表柔比星60 mg/m2d1、5-FU 500 mg/m2d1）化疗；治疗组53例患者采用CEF90方案（CTX 500 mg/m2d1、表柔比星90 mg/m2d1、5-FU 500 mg/m2d1）化疗。每组均行新辅助化疗3周期，21 d为1个周期。评价临床治疗疗效及不良反应。结果 观察组54例患者完全缓解（CR）3例，28例患者部分缓解（PR），总有效率为57.4%。稳定（SD）13例，进展期（PD）10例；治疗组53例患者完全缓解（CR）6例，部分缓解（PR）35例，总有效率为77.4%。稳定（SD）7例，进展期（PD）5例。两组比较有统计学差异（P＜0.05）。不良反应方面：观察组Ⅲ度以上中性粒细胞减少3例，治疗组15例，两组比较有统计学差异（P＜0.05）。其他不良反应如恶心呕吐、脱发、肝功能异常等大多表现在Ⅰ级和Ⅱ级，治疗组较观察组例数稍多，但无统计学差异（P＞0.05）。结论 在以蒽环类药物为主的CEF方案化疗过程中，在安全剂量范围内，表柔比星的剂量越大，其疗效相对来说越高，不良反应均在可控范围之内，安全性好。

CEF方案；新辅助化疗；乳腺癌

近年来，乳腺癌的发病率逐渐上升，在女性疾病中几乎成为排名第1的疾病［1］。据报道，全世界平均每年新增乳腺癌病例约130万，并有40万人死于该病。乳腺癌的治疗手段主要包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗及生物靶向治疗等。新辅助化疗亦称术前化疗、诱导化疗等，于20世纪80年代应用在乳腺癌的治疗上，且总有效率可达60%～93%。新辅助化疗的优势在于能够最大程度地消灭微转移癌灶，改善其远期疗效，又能使大的瘤体缩小以增加施行保乳手术的机会。本研究收集2007年2月至2009年12月实施新辅助化疗的乳腺癌患者107例，回顾性分析其疗效与不良反应，汇报如下。

1　对象与方法

1.1研究对象：选择2007年2月至2009年12月间在我院住院的行新辅助化疗乳腺癌患者107例，均为女性，年龄27～58（41.6±5.27）岁，病程3个月～5年。均经空芯针穿刺病理学诊断为浸润性乳腺癌。左侧59例，右侧48例；Ⅱb期42例，Ⅲ期65例。化疗前行血常规和肝、肾功能、心肌酶谱及心电图检查均正常。所有患者既往无重大疾病史，无放疗、化疗病史。排除标准：炎性乳腺癌及转移性乳腺癌。向患者讲解有关化疗的知识，了解后自愿签署化疗知情同意书。

1.2治疗方法：将107例患者随机分为两组：一组54例患者采用FEC60方案（CTX 500 mg/m2d1、表柔比星60 mg/m2d1、5-FU 500 mg/m2d1）化疗，称为观察组；另一组53例患者采用FEC90方案（CTX 500 mg/m2d1、表柔比星90 mg/m2d1、5-FU 500 mg/m2d1）化疗，称为治疗组。两组的年龄、病程及病情比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。每组均行新辅助化疗3周期，21 d为1个周期。

1.3观察指标：①肿块的大小变化：化疗前后复查乳腺彩超。②化疗不良反应：中性粒细胞减少、消化道反应、肝功能异常、脱发等。

1.4疗效判定：疗效评价标准参照WHO的标准进行评价，肿瘤完全消失则为完全缓解（CR）；肿瘤最大垂直径和最大直径的乘积减少1/2以上则为部分缓解（PR）；乘积减少＜1/2或增加＜1/4则是稳定期（SD）；乘积增加＞1/4则是疾病进展期（PD）。有效率等于完全缓解与部分缓解之和。

1.5统计学方法：采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析，采用χ2检验计数资料，计量资料以（）表示，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结 果

两组患者均经过3个周期化疗后，观察组54例患者完全缓解（CR）3例，28例患者部分缓解（PR），总有效率为57.4%。稳定（SD）13例，进展期（PD）10例；治疗组53例患者完全缓解（CR）6例，部分缓解（PR）35例，总有效率为77.4%。稳定（SD）7例，进展期（PD）5例。两组比较有统计学差异（P＜0.05），见表1。两组病例均出现不同程度的白细胞下降、恶心呕吐、脱发和肝功能异常等。观察组Ⅲ度以上中性粒细胞减少3例，治疗组15例，两组比较有统计学差异（P＜0.05）。其他不良反应如恶心呕吐、脱发、肝功能异常等大多表现在Ⅰ级和Ⅱ级，治疗组较观察组例数稍多，但无统计学差异（P＞0.05）。

表1　两组患者治疗后临床疗效

3　讨 论

新辅助化疗目前在临床上已广泛应用，其优势性越显突出，已成为治疗乳腺癌的热点方法之一［2］。对于手术治疗起到一定的作用，并得到越来越多的认同［3］。乳腺癌手术方式和范围的改进并未明显改善患者术后生存率，术后较高的远处转移率主要来自全身潜在的微小转移灶，成为威胁乳腺癌患者预后的主要原因。根据Goldie等［4］的理论，新辅助化疗可在最佳时机有效地攻击全身各处尚未出现加速增殖的转移灶，而且比术后辅助化疗有更明显的抑癌优势。Smith［5］和Honkoop等［6］对肿瘤直径＞3 cm及Ⅲ期乳腺癌患者进行新辅助化疗后，其肿块完全消失率为57%和50%，总有效率分别为96%和98%，与本研究的完全消失率（5.6%～11.3%）、总有效率（57.4%～77.4%）相差甚远，具体原因不清楚。目前影响最大的临床试验NSABP B-18中［7］入选的1523例可手术乳腺癌患者，新辅助化疗组临床有效率大79%，与本研究相似。有研究显示，乳腺癌对新辅助化疗反应好的，患者总生存率和无病生存率均有明显提高［8-9］。

尽管新辅助化疗有很多优势，如缩小临床原发病灶、降低临床分期及增加保乳率，但也存在一些问题和不足，主要争议有以下几点：①新辅助化疗改变了原发肿瘤的分期，会丢失部分对判断预后有益的指标；②新辅助化疗无效的患者是否会延误局部治疗的进行；③新辅助化疗后行保乳手术后，局部可能有肿瘤成分的残留；④新辅助化疗较高的化疗强度，较多的化疗周期降低了患者的免疫功能，是否增加手术危险性。这些问题都需要临床医师和研究者在今后的医学实践中认真研究解决。

总之，在以蒽环类药物为主的CEF方案化疗过程中，在安全剂量范围内，表柔比星的剂量越大，其疗效相对来说越高，出现的恶心呕吐，肾功能及心电图异常、脱发等不良反应症状，均在可耐受范围内，白细胞的下降经治疗后可恢复到正常水平且不影响化疗，安全性好。

［1］李东华.TE方案新辅助化疗63例乳腺癌的临床观察［J］.中国医药导报，2012，9（22）:80-81.

［2］张应天.乳腺癌治疗之新观念［J］.临床外科杂志，2012，20（1）:18-19.

［3］杨俊娥，陆苏，刘红.不同新辅助化疗方案治疗乳腺癌近期疗效观察［J］.中国肿瘤临床，2011，38（7）:405-407.

［4］Goldie JH，Coldman AJ.A mathematical model for relating the drug sensitivity of tumors to their spontaneous mutation rate［J］. Cancer Treat Rep，1979，63（13）:1727-1733.

［5］Smith IE.Continuous infusional chemotherapy for early breast cancer: the royal marsden hospital experience ［J］.Recent Results Cancer Res，1998，152（3）:323-327.

［6］Honkoop AH，Bakker SAL，Hoekman K，et al.Prolonged neoadjuvant chemotherapy with GM-CSF in locally advanced breast cancer［J］.Oncologist，1999，4（1）:106-111.

［7］Mamounes EP ，Wang J ，Bryant J，et al.Patterns of loco-regional failure（LRF） in patients receiving neoadjuvant chemotherapy （NC）: results from NSABP-18［J］.Breast Cancer Res Treat，2003，82（Suppl）: 17-23.

［8］张斌，蔡玉娥，张齐，等.新辅助化疗用于可手术乳腺癌的10年疗效［J］.中国肿瘤临床，2002，29（3）:157-158.

［9］Bonadonna G，Valagussa P.Primary chemotherapy in operable breast cancer［J］.Semin Oncol，1996，23（4）:464-474.

R737.9

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1671-8194（2015）18-0075-02

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