孕妇血清和阴道分泌物IL-1β、IL-8与早产的关系

盛 莹　郑 翔

（1 南华大学附属第一医院产科，湖南 衡阳 421001；2南华大学医学院，湖南 衡阳 421001）

孕妇血清和阴道分泌物IL-1β、IL-8与早产的关系

盛 莹1郑 翔2

（1 南华大学附属第一医院产科，湖南 衡阳 421001；2南华大学医学院，湖南 衡阳 421001）

目的 探讨孕妇血清和阴道分泌物IL-1β、IL-8与早产的关系。方法 选取56例早产临产单胎孕妇作为早产组，52例同期足月单胎临产孕妇作为对照组，检测比较两组血清和阴道分泌物IL-1β、IL-8水平。结果 早产组血清和阴道分泌物IL-1β、IL-8水平明显高于对照组 （P＜0.05）。结论 IL-1β、IL-8与早产有密切关系，有预测早产的潜在价值。

IL-1β；IL-8；早产

早产是导致围生儿死亡的重要原因之一，存活的早产儿还有可能患上智力发育障碍和某些神经系统疾病等严重后遗症［1］，因此采取有效的措施预防早产意义重大。近年来随着现代分子生物学、生殖免疫学和生殖遗传学等学科的协同发展，细胞因子在分娩中的作用得到了越来越多的重视。本文通过测定比较早产孕妇和足月孕妇血清和阴道分泌物细胞因子IL- 1β和IL- 8的表达水平，探讨IL- 1β和IL- 8与早产的关系，力求为预测、诊治早产提供一定的依据。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择我院2013年1 月至2014 年6 月诊断为早产临产的56例单胎孕妇作为早产组，年龄22～35岁。入选标准：①妊娠满28周至不足37周；②出现规则宫缩（20 min≥4次，或60 min≥8次），伴有宫颈的进行性改变；③宫口扩张1 cm以上；④宫颈展平≥80%［2］。选择同期足月单胎妊娠的临产孕妇52例作为对照组，年龄22～35岁。两组孕妇均排除妊娠合并症、子宫畸形、辅助生殖技术受孕等情况，两组的年龄、孕次和取样孕周差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2研究方法：所有研究对象在临产前抽取肘正中静脉血3 mL，2000 r/min离心10 min，取上清液，置于-70 ℃冰箱中保存待测。

所有研究对象在抽血之后立即进行阴道分泌物的采集和分离。常规外阴消毒后，窥阴器撑开阴道，暴露宫颈，用统一规格的无菌棉拭子取阴道后穹隆分泌物，棉签完全浸润为止，立即将棉拭子放入2 mL pH 7.4的PBS中振荡挤压出分泌物，2000 r/min离心5 min，取上清液，置于-70 ℃冰箱内保存待测。

1.3结果处理与统计学分析：采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法分别测定血清和阴道分泌物IL-1β、IL-8水平，试剂盒购自深圳晶美生物医学公司，按照试剂盒说明书测定样品IL-1β、IL-8 的含量。所有数据采用SPSS 13.0 软件进行分析处理，对两组均数进行t检验，结果用表示，P＜0.05具有统计学差异。

2　结 果

2.1早产组血清IL-1β、IL-8水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　早产组与对照组血清IL-1β、IL-8水平比较（，pg/mL）

表1　早产组与对照组血清IL-1β、IL-8水平比较（，pg/mL）

注：*与对照组比较，P＜0.05

n IL-1β　IL-8早产组　56　65.73±16.30*　1517.95±335.26*对照组　52　34.58±10.76　670.77±126.38

2.2早产组阴道分泌物IL-1β、IL-8 水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　早产组与对照组阴道分泌物IL-1β、IL-8水平比较（，pg/mL）

表2　早产组与对照组阴道分泌物IL-1β、IL-8水平比较（，pg/mL）

注：*与对照组比较，P＜0.05

n IL-1β　IL-8早产组　56　81.23±20.96*　1758.25±395.20*对照组　52　39.21±11.35　758.08±168.85

3　讨 论

早产是导致围生儿发病和死亡的重要原因之一，一直为产科工作者所关注，目前早产发生的具体机制尚不清楚。近年来，细胞因子在产科学领域的研究越来越受到重视。细胞因子是有细胞分泌的具有介导调节免疫、炎症等功能的小分子蛋白质。由于感染在自发性早产中的作用被逐渐认识，促炎细胞因子在早产发生和预测中的作用被越来越多的认可，IL-1β和IL-8就是具有代表性的促炎细胞因子。我们在对早产临产孕妇和足月临产孕妇的血清和阴道分泌物的研究中发现早产临产孕妇无论是血清还是阴道分泌物的IL-1β、IL-8水平均显着高于足月临产孕妇，差异有统计学意义，表明IL-1β、IL-8的升高与早产可能有关。

IL-1β的正常表达有利于妊娠的维持和建立，而异常表达的IL-1β能促使细胞分泌过多的TNF-α、INF-γ、IL-2等炎性因子，并最终导致妊娠组织的细胞凋亡；也可通过MMP途径引起胎膜破裂。IL-8它是一种分子量为8kd含有72个氨基酸的糖蛋白多肽，在人体内的来源较为广泛，可增加胶原酶的活性，在宫颈成熟和分娩发动中起到一定的作用［3］。姚若进［4］等在对自然流产的孕妇蜕膜组织进行研究时发现其蜕膜细胞中 IL-1β表达增加；袁华［5］等对妊娠28～36周诊断为早产的孕妇的宫颈阴道分泌物IL-8水平进行测定，结果发现IL-8的阳性组与对照组的妊娠结局相比，IL-8阳性组的分娩孕周更小，新生儿体质量更低，其原因可能是异常升高的IL-8引起了炎性早产。宫晓玲等［6］对先兆流产患者血清IL-8、IL-6进行研究，发现先兆流产患者IL-6水平低于对照组，IL-8水平高于对照组，保胎成功组IL-6水平升高，IL-8水平降低，他认为IL-6可能起维持正常分娩的作用，而IL-8可能参与了先兆流产的发生，但其具体作用机制不明，提示可以将IL-6、IL-8作为评价先兆流产预后的参考指标。这些研究提示IL-1β、IL-8等细胞因子介导的宫内感染可能是早产发生的原因之一。我们认为由于某些异常情况的发生（如感染性疾病）导致孕妇机体IL-1β、IL-8等细胞因子的水平的异常升高，诱发一系列的炎症应答和免疫反应，最终导致具有刺激子宫肌层的炎性因子如PGE2等异常升高，引起子宫收缩，宫颈管成熟，宫口扩张，这可能是异常升高的IL-1β、IL-8引发早产的原因之一。

我们的研究表明IL-1β、IL-8与早产有密切的关系，血清或者阴道分泌物检测IL-1β、IL-8具有辅助预测早产的潜在价值。IL-1β、IL-8等细胞因子在产科相关疾病的具体作用机制值得我们进一步深入的研究。

［1］别亚男，张秀果.孕激素在自发性早产防治中的研究进展［J］.国际妇产科学杂志，2012，39（6）: 593-596.

［2］谢幸，苟文丽.妇产科学［M］.北京:人民卫生出版社，2013:58-61.

［3］丁晓颖，倪鑫，古航.促炎细胞因子在自发性早产中的研究进展［J］.中国优生与遗传学杂志，2014，22（4）: 134-136.

［4］姚若进.蜕膜细胞中孕激素受体及TNF-α、IL-1β、NF-κB改变致自然流产的研究［D］.长沙:中南大学，2011.

［5］袁华，徐建英.宫颈阴道分泌物IL-8与早产的关系［J］苏州大学学报（医学版），2009，29（2）: 372-373.

［6］宫晓玲，张江萍，赵丽萍.先兆流产患者血清白细胞介素-8、白细胞介素8与治疗效果的研究［J］.中国妇幼卫生杂志，2013，4（1）: 35-38.

R714.21

B

1671-8194（2015）18-0041-02

衡阳市基础研究计划（No.2013KJ04）