静脉预注小剂量利多卡因对丙泊酚靶控输注效果的影响

刘芝慧，范婷，田雷

（1.中国人民解放军总医院麻醉手术中心，北京100853；2.清华大学玉泉医院麻醉科，北京100049；

3.中国人民解放军第二炮兵总医院麻醉科，北京100088）

静脉预注小剂量利多卡因对丙泊酚靶控输注效果的影响

刘芝慧1，范婷2，田雷3

（1.中国人民解放军总医院麻醉手术中心，北京100853；2.清华大学玉泉医院麻醉科，北京100049；

3.中国人民解放军第二炮兵总医院麻醉科，北京100088）

目的探讨静脉预注小剂量利多卡因对丙泊酚靶控输注效应室浓度的影响。方法采用随机数字表法将80例拟行气管插管全身麻醉手术的患者分为A组、B组、C组、D组，各20例，分别于麻醉诱导开始前静脉注射利多卡因0.5，1.0，1.5mg/kg和0.9%氯化钠注射液，观察入室用药前（T0）、静脉注射利多卡因后麻醉诱导前（T1）、气管插管前（T2）、插管后（T3）、切皮前（T4）、切皮手术30min后（T5）、术毕（T6）、拔管后（T7）的血流动力学改变及不同时间丙泊酚效应室浓度的变化。结果T0时刻4组患者的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、脉搏血氧饱和度（SpO2）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；4组患者的HR及MAP在各时点较T0均存在一定波动，但D组波动最明显（P＜0.05）；4组患者的SpO2在各时刻的变化不显著（P＞0.05）。4组患者在T2～T7时的丙泊酚效应室浓度差异均有统计学意义（P＜0.05），组间比较，D组＞A组＞B组＞C组，且差异有统计学意义（P＜0.05）。结论静脉预注小剂量利多卡因能够降低丙泊酚的效应室浓度，血流动力学更平稳。

静脉预注；小剂量；利多卡因；丙泊酚；靶控输注；效应室浓度

丙泊酚靶控输注（TCI）的明显优点是镇静水平稳定，麻醉深度易调控［1］。利多卡因是中效酰胺类局部麻醉药，兼具抗心律失常作用，可用于静脉全身麻醉［2］。近年来研究显示，全身麻醉中小剂量静脉注射利多卡因可起到脑保护［3］、抑制插拔管气管导管引发的心血管反应［4］、缓解支气管痉挛［5］、镇痛及抗痛觉敏化［6-12］、抗炎性反应及促进术后肠道功能恢复［13-14］等作用。关于复合应用利多卡因可否减少催眠药物的剂量一直存在争论［15］。为此，笔者观察了静脉预注小剂量利多卡因对丙泊酚TCI效果的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2014年10月至2015年2月清华大学玉泉医院收治的80例拟行气管插管全身麻醉（简称全麻）手术的患者，纳入标准：年龄18～60岁；美国麻醉医师协会（ASA）Ⅰ～Ⅱ级；需进行全麻气管插管手术治疗；术前获得患者的知情同意并通过医院医学伦理委员会的批准。排除标准［16］：有心、肺系统疾病和精神病史；肝肾功能异常；过敏体质；体重严重超标，体重指数（BMI）＞30 kg/m2；长期服用镇静药物和阿片类药物等；有高血压冠心病病史；气管插管困难。采用随机数字表法将80例患者分为A组、B组、C组、D组，各20例。A组中，男12例，女8例；年龄18～53岁，平均（39.83±10.96）岁；体重51～63 kg，平均（58.4±5.3）kg；平均麻醉时间（71.8±19.1）min。B组中，男15例，女5例；年龄23～58岁，平均（42.95±9.83）岁；体重50～68 kg，平均（57.6±5.8）kg；平均麻醉时间（73.4±20.6）min。C组中，男11例，女9例；年龄26～60岁，平均（43.62±12.84）岁；体重53～69 kg，平均（58.9±6.1）kg；平均麻醉时间（75.6±21.3）min。D组中，男14例，女6例；年龄24～60岁，平均（42.85±13.17）岁；体重48～64 kg，平均（56.92±7.8）kg；平均麻醉时间（74.5±25.1）min。4组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

于麻醉诱导开始前分别给予A组、B组、C组静脉注射利多卡因（中国大冢制药有限公司，国药准字H20065388，规格为每支10mL∶0.2 g）0.5，1.0，1.5mg/kg，D组静脉注射0.9%氯化钠注射液，缓慢推注，时间超过30 s，间隔1～2min，开始给予患者靶控输注丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（采用Marsh参数模型，CTN-TCI-V型靶控输注泵，北京东方诚益科技开发中心；丙泊酚中/长链脂肪乳，商品名静安，Fresenius Kabi Deutschland GmbH，国药准字520110276，规格为每支20mL∶0.2 g），设定丙泊酚血浆靶浓度，初始血浆浓度设定为0.5μg/mL，待各项指标平稳后，从血浆靶浓度0.5μg/mL开始，当效应室靶浓度上升到血浆靶浓度时，将血浆靶浓度增加0.3μg/mL，当效应室靶浓度再次上升到血浆靶浓度水平时，重复上述步骤；待患者睫毛反射消失或脑电双频指数（BIS）值首次下降达到60时，记录不同剂量组丙泊酚靶控输注血浆浓度和BIS及诱导时间。当BIS从60开始继续下降，给予枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054171，规格为每支1 mL∶50μg＜以舒芬太尼计＞）0.20μg/kg、注射用苯磺顺阿曲库铵注射液（商品名库泰，东英＜江苏＞药业有限公司，国工准字H20060927，规格为每支5 mg＜以顺曲阿库铵计＞）0.20 mg/kg。面罩通气并行气管插管，术中依据BIS变化调整丙泊酚血浆浓度维持麻醉，当BIS高于55或低于45则增加或降低丙泊酚血浆浓度，以0.2μg/mL幅度上调或下调，麻醉诱导后均不再追加顺式阿曲库铵，切皮前给予舒芬太尼0.05μg/kg，维持采用TCI丙泊酚、瑞芬太尼，手术结束后拔除气管导管。

1.3观察指标

所有患者在检测前禁食禁饮6 h，使用酒精棉球擦拭额颞部并粘贴BIS专用电极片，与美国Aspect BIS监测仪相连接。BIS监测仪测试通过，正常显示脑电波形与BIS数值后，为预防脱落，在电极片上使用透明粘贴敷料进行加固。待监测稳定后，记录平均动脉压（MAP）、心率（HR）、BIS、脉搏血氧饱和度（SpO2）等基础数值，开放上肢静脉。分别观察入室用药前（T0）、静脉注射利多卡因后麻醉诱导前（T1）、气管插管前（T2）、插管后（T3）、切皮前（T4）、切皮手术30min后（T5）、术毕（T6）、拔管后T7的血流动力学指标（HR，MAP，SpO2）。气管插管前（T2）、插管后（T3）、切皮前（T4）、切皮手术30min后（T5）、术毕（T6）、拔管后（T7）时刻各组患者的丙泊酚效应室浓度。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表1和表2。

3　讨论

利多卡因可直接作用于血液或被吸收而引发全身作用，血药浓度到达一定水平时会经过血脑屏障，对患者的中枢神经系统造成影响，但麻醉诱导期间小剂量预注利多卡因对丙泊酚TCI浓度的影响仍存在争议［17-18］。

表1　4组患者术中各监测时间点的血流动力学指标变化情况（±s，n=20）

表1　4组患者术中各监测时间点的血流动力学指标变化情况（±s，n=20）

注：与本组T0时比较，*P＜0.05。

组别A组T1 T0 T2T3T4T5T6T7B组C组D组80.5±6.3*91.2±11.3*98.1±0.8 78.5±8.4 91.7±12.3 98.2±0.9 77.5±7.6 91.7±11.5 98.2±0.9 82.5±6.6*90.5±13.2*98.1±0.7指标HR（次/分）MAP（mmHg）SpO2（%）HR（次/分）MAP（mmHg）SpO2（%）HR（次/分）MAP（mmHg）SpO2（%）HR（次/分）MAP（mmHg）SpO2（%）75.9±6.8 84.6±12.7 98.3±0.8 76.1±7.3 81.9±13.5 98.5±0.8 75.5±6.9 84.2±10.5 98.4±0.7 74.8±8.2 83.2±11.8 98.4±0.9 62.3±7.8*81.5±11.4 98.3±0.9 64.5±8.2*80.9±12.1 97.9±0.9 65.5±6.9*83.4±11.5 97.9±0.8 75.1±7.9 82.4±10.9 97.8±0.8 63.1±8.4*66.7±12.8*98.1±0.8 66.4±9.2*65.8±12.6*98.2±0.8 65.8±7.9*69.2±14.1*98.2±0.9 62.3±6.4*63.5±13.5*98.0±0.8 76.3±6.5 83.2±12.6 97.9±0.8 73.8±8.5 80.8±11.4 97.8±0.6 77.2±6.8 83.6±11.5 98.1±0.8 80.5±7.1*82.9±10.9 97.9±0.6 69.2±8.5*80.5±11.4 97.8±0.6 72.2±7.6 80.5±10.5 97.9±1.0 73.8±9.3 76.4±12.3*97.9±0.7 61.4±7.5*78.2±9.6*97.7±1.2 72.9±6.3 81.8±12.0 98.2±0.8 73.8±6.7 84.2±12.1 98.2±0.9 73.5±7.4 84.8±13.1 98.2±0.9 68.3±6.3*82.5±11.9 98.3±0.9 74.1±8.4 85.8±11.3 98.1±0.9 75.2±8.0 86.4±111.8 98.1±0.8 74.8±7.1 85.2±12.8 98.1±0.7 72.9±8.1 84.8±10.7 98.2±0.8

表2　手术过程中各时刻丙泊酚效应室浓度监测值比较（±s，μg/mL，n=20）

表2　手术过程中各时刻丙泊酚效应室浓度监测值比较（±s，μg/mL，n=20）

注：与D组比较，*P＜0.05；与A组比较，#P＜0.05；与B组比较，▲P＜0.05。

组别A组B组C组D组T2T3T4T5T6T71.93±0.36*1.62±0.29*#1.18±0.25*#▲2.38±0.42 2.08±0.35*1.72±0.37*#1.29±0.27*#▲2.54±0.39 2.32±0.44*1.95±0.41*#1.40±0.31*#▲2.83±0.41 2.56±0.57*2.04±0.53*#1.52±0.41*#▲3.12±0.36 2.14±0.39*1.64±0.35*#1.21±0.30*#▲2.57±0.47 1.13±0.21*0.96±0.17*#0.72±0.15*#▲1.35±0.24

谭明等［19］指出，静脉滴注小剂量利多卡因利于脑保护、缓解支气管痉挛，对插拔气管导管引起的心血管反应具有预防性。在联合诱导时，在一定利多卡因浓度范围内，随着血药浓度升高，患者意识逐渐消失，所需要的丙泊酚血药浓度会下降［20］。利多卡因的作用机制［21］为阻断患者海马椎体神经元的钠通道，对中枢神经动作电位起到抑制作用，阻断神经进一步传导，最终起到麻醉效果。丙泊酚的主要作用靶点在大脑皮层，可增强γ-氨基丁酸（GABA）与A型受体的反应，开启Cl-通道，Cl-内流产生突触后抑制，降低神经元网络的兴奋性［22］。本研究结果显示，在T0时各组患者的HR，MAP，SpO2值比较，差异均无统计学意义；4组患者的HR及MAP在各时点较T0均存在一定波动，但D组波动最明显（P＜0.05）；4组患者的SpO2值在各时刻的变化并不显著（P＞0.05）。这表明利多卡因的诱导时间较长，与丙泊酚联合使用对于手术期间的镇痛质量好，对血流动力学影响不大，维持了血压、心率的平稳，降低了机体应激性。

BIS是反映意识状态的良好指标，与许多麻醉药物（丙泊酚、咪达唑仑、挥发性麻醉药）的浓度具有良好的相关性，尤其与丙泊酚的相关性最显著，可减少丙泊酚麻醉中的知晓状态，改善术后苏醒延迟［23］。BIS在监测镇静水平和麻醉恢复期的意识变化方面优于其他脑电参数，如边缘谱频率（SEF）、脑电中位频率（MF）等。单用丙泊酚作为麻醉诱导药，BIS，SEF和MF等各项脑电参数均可反映患者自清醒向意识消失和睫毛反射消失的变化，尽管SEF和MF变化的幅度较小，个体差异较大，加用芬太尼后，BIS仍可很好地显示这些改变，而SEF和MF却已不能明确地显示［24］。本研究发现，4组患者在T2～T7时的丙泊酚效应室浓度值相比具有差异性，组间比较，D组＞A组＞B组＞C组（P＜0.05）；且4组患者在术中使用丙泊酚用量相比具有差异性，即D组＞A组＞B组＞C组（P＜0.05）。这表明，利多卡因与丙泊酚在意识消失方面可表现出一定的协同作用，随着利多卡因剂量的增加，丙泊酚的镇静、催眠作用进一步增强。静脉预注小剂量利多卡因可降低麻醉诱导期间丙泊酚TCI浓度，在BIS监测下精确控制丙泊酚用量，获得丙泊酚的最佳输注方案，为临床应用提供科学依据。

综上所述，静脉预注小剂量利多卡因能降低丙泊酚的效应室浓度，增强丙泊酚的镇静、催眠作用。但本试验仍有局限和不足：纳入患者年龄为18～60岁，未能对儿童和老年人进行丙泊酚TCI，由于目前大部分正在使用的TCI模型都是基于健康成年人，对于危重、体型肥胖的患者及老年人和小儿，其药物参数模型还需要进一步设定和调整；本研究由于试验条件所限，未能测定利多卡因的血药浓度，需要进一步试验进行探索和研究；本研究只对利多卡因单次给药进行分析，未进行术中的利多卡因持续泵注来观察丙泊酚血浆靶浓度和效应室靶浓度降低的情况。

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Effect of Intravenous Preinjection of Small Dose of Lidocaine on Target Controlled Infusion of Propofol

Liu Zhihui1，Fan Ting2，Tian Lei3
（1.Anesthesia and Operation Center，General Hospital of PLA，Beijing，China 100853；2.Department of Anesthesiology，Yuquan Hospital of Qinghua U-
niversity，Beijing，China 100049；3.Department of Anesthesiology，the Second Artillery General Hospital of PLA，Beijing，China 100088）

Objective To investigate the effects of intravenous preinjection of small dose of lidocaine on the effect compartment concentration of target controlled infusion of propofol.M ethods Totally 80 patients undergoing tracheal intubation general anesthesia were divided into the group A，B，C and D according to the random number table，20 cases in each group.Before the start of anesthesia induction，lidocaine was intravenously injected by 0.5 mg/kg in the group A，1.0 mg/kg in the group B and 1.5 mg/kg in the group C，while 0.9%NaCl was intravenously injected in the group D.The changes of hemodynamics and propofol effect compartment concentrations at different time points of before medication（T0），after intravenous injection of lidocaine before anesthesia induction（T1），before tracheal intubation（T2），after tracheal intubation（T3），before skin incision（T4），30 min after skin incision surgery（T5）and the end of operation（T6），after extubation（T7）were observed.Results The values of HR，MAP and SpO2（%）at T0had no statistically significant differences among 4 groups（P＞0.05）；the detection values of HR and MAP at various time points in 4 groups had certain fluctuation compared with those at T0，but which in the group D was most significant（P＜0.05）；SpO2at various time points in 4 groups had no significant change（P＞0.05）.The propofol effect compartment concentration in 4 groups had statistical differences among at T2-T7（P＜0.05），in the comparison among 4 groups，group D＞group A＞group B＞group C，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Intravenous injection of small dose of lidocaine can reduce the effect compartment concentration of propofol，and make the hemodynamics more satble.

intravenous preinjection；small dose；lidocaine；propofol；target controlled infusion；effect compartment concentration

R969.4；R971+.2

A

1006-4931（2015）16-0030-03

刘芝慧（1980-），女，辽宁沈阳人，在读硕士研究生，主治医师，研究方向为静脉麻醉，（电话）010-88282639。

2015-02-05；

2015-03-19）