两种质子泵抑制剂预防股骨头置换术后应激性溃疡对比研究

王鹏，季平，俞瑜，袁浩宇

（核工业四一六医院药剂科，四川成都610000）

两种质子泵抑制剂预防股骨头置换术后应激性溃疡对比研究

王鹏，季平，俞瑜，袁浩宇

（核工业四一六医院药剂科，四川成都610000）

目的研究奥美拉唑和兰索拉唑2种质子泵抑制剂预防股骨头置换术后应激性溃疡的有效性和安全性。方法采用回顾性队列研究方法，将41例接受股骨头置换术患者分为奥美拉唑组22例和兰索拉唑组19例。结果奥美拉唑组无失血性休克、呕血、血红蛋白下降20 g/L、术后急腹症出现，黑便与大便隐血阳性率与应激性溃疡发生率均为4.55%（1/22）；兰索拉唑组无失血性休克、呕血、黑便出现，大便隐血发生率为21.05%，血红蛋白下降20 g/L比率为5.26%，急腹症发生率为5.26%，应激性溃疡发生率为26.32%。两组患者应激性溃疡发生率存在显著性差异（P＜0.05）。结论对于具有诱发应激性溃疡高危因素的患者，奥美拉唑预防应激性溃疡效果优于兰索拉唑，在血红蛋白含量、大便隐血试验、黑便、呕血、失血性休克方面具有一定差异，但无统计学意义。

应激性溃疡；股骨头置换术；奥美拉唑；兰索拉唑

应激性溃疡（SU）是指机体在各类严重创伤、危重疾病等严重应激状态下发生的胃黏膜层损伤，由此可能引起溃疡甚至出血。诱发应激性溃疡的高危因素较多，一旦发生，严重者可出现消化道出血甚至穿孔，病死率高达46%［1-3］。股骨头置换术是股骨颈骨折、股骨转子间骨折、股骨头坏死等股骨头疾病的治疗方式之一［4］，此类患者通常为老年患者，可能同时患多种疾病，具有发生应激性溃疡的高危因素。美国医院药师协会（ASHP）于1999年发布了关于应激性溃疡的防治指南，推荐可用于预防的药物包括H2受体拮抗剂（H2RA）、质子泵抑制剂（PPI）、胃黏膜保护剂。奥美拉唑为唯一一种推荐使用的PPI，与其作用靶点一致的兰索拉唑却不在推荐之列。然而，临床以预防应激性溃疡为目的而使用兰索拉唑的病例却不在少数。为此，笔者对比了奥美拉唑与兰索拉唑预防应激性溃疡的有效性与安全性，为临床合理用药提供参考，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院骨科或脊柱骨科2011年4月至2012年1月就诊患者41例，诊断为股骨颈骨折、股骨粗隆间骨折等，行股骨头置换术。诊断标准［1-2］：有摔倒外伤史，伤后行走障碍，髋部出现疼痛；患髋压痛，关节活动障碍，患肢多呈内收短缩畸形，大粗隆上移；X线检查可明确骨折部位和类型；无移位的嵌插型骨折，骨折症状轻微，患肢无畸形。纳入标准：股骨颈骨折、股骨转子间骨折或股骨粗隆间骨折等，行股骨头置换术；具有应激性溃疡高危因素，如年龄大于65岁，合并休克或持续性低血压，严重全身感染，并发多脏器功能障碍综合征（MODS），机械通气超过3 d，重度黄疸，合并凝血机制障碍，长期使用糖皮质激素等免疫抑制剂，长期胃肠道外给予营养。排除标准：既往有消化道病史。根据接受治疗的药物，将41例患者分为两组。奥美拉唑组（O组）22例，其中男5例，女17例，年龄（82.86±4.28）岁；手术时间为（113.27± 29.80）min；失血量为（327.27±193.5）mL。兰索拉唑组（L组）19例，其中男4例，女15例，年龄（81.68±6.62）岁；手术时间为（101.05±28.02）min；失血量为（294.73±128.99）mL。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

根据患者情况，积极给予止痛、预防使用抗菌药物等对症对因治疗。O组患者术前术后给予注射用奥美拉唑钠（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20059053，规格为每瓶40 mg）40 mg静脉注射，1日2次；L组患者术前术后给予注射用兰索拉唑（山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H 20100055，规格为每瓶30mg）30mg，静脉注射，1日2次。持续给药至高危因素消失或开始肠道饲养或应激性溃疡临床特征消失，O组与L组患者平均给药时间分别为8.73 d和6.74 d。根据药品说明书，每日给予80mg奥美拉唑或60mg兰索拉唑，抑制胃酸生成的作用可持续24 h。

1.3观察指标

观察应激性溃疡的临床特征，术前术后定期检查血红蛋白（Hb）含量，定期做大便隐血试验。观察并记录患者术后有无黑便、呕血、失血性休克、院内获得性肺炎（HAP），以及不良反应发生情况。

1.4统计学处理

2　结果

2.1显性出血情况

O组患者均未出现失血性休克或呕血，1例（4.55%）出现黑便；L组患者中均未出现失血性休克、呕血、黑便。O组显性出血发生率为4.55%（1/22），L组显性出血发生率为0（0/19），两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2非显性出血情况

结果见表1。O组中1例患者同时出现了黑便与大便隐血，L组中有1例患者同时出现大便隐血与无原因Hb下降20 g/L。

表1　两组患者非显性出血情况比较［例（%）］

2.3应激性溃疡发生情况

O组发生应激性溃疡1例，发生率为4.55%；L组发生应激性溃疡5例，发生率为26.32%，差异有统计学意义（P＜0.05）。可见，奥美拉唑预防老年股骨头置换术后发生应激性溃疡的有效率高于兰索拉唑。

2.4PPI相关不良反应

本研究中，所有患者均未发生院内获得性肺炎，均无药品不良反应发生。

3　讨论

奥美拉唑与兰索拉唑作为作用机理相同的同一类药物，理论上均可用于应激性溃疡的预防，ASHP于1999年发布的指南却仅推荐了1种PPI奥美拉唑用作应激性溃疡的预防。本研究结果显示，两组患者在显性出血率、大便隐血阳性率、无原因Hb降低20 g/L的比率、急腹症发生率等方面存在差异，但无显著性；应激性溃疡发生率比较，差异有显著性，奥美拉唑预防效果优于兰索拉唑。

奥美拉唑与兰索拉唑均通过CYP3A4与CYP2C19代谢为5-羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜［5］、5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜。奥美拉唑主要通过CYP2C19进行代谢；而兰索拉唑在低浓度时被CYP2C19羟基化，高浓度时通过CYP3A4羟基化［6］。CYP2C19与CYP3A4对奥美拉唑与兰索拉唑代谢作用途径与强弱不同，可能是导致其临床疗效差异的根本原因。

PPI在增高脆性骨折发生率［7］与艰难梭状芽孢杆菌感染复发率［8］方面有不可忽视的作用，特别是针对骨代谢异常和免疫能力下降的老年患者，尤其需要避免长时间使用及可能由此带来的风险。

PPI通过减少胃酸产生，促进损伤黏膜修复，预防应激性溃疡的发生。但减少胃酸产生，升高胃内pH，改变口咽部pH环境，使得呼吸道与消化道对细菌的抵抗作用减弱，可能增高医院获得性肺炎［9］与社区获得性肺炎［10］的并发率。尽管危重患者可从给予PPI中获益，但临床应用时仍应权衡必要性与可能由此带来的风险，制订危重患者的个体化用药方案。

人体在应激状态下，局部微循环障碍，血供缺失，防御受损，胃酸分泌增加，神经内分泌失调，最终导致溃疡的产生。PPI主要通过抑制胃酸产生，促进受伤黏膜愈合。但PPI对于改善局部循环、调整神经内分泌几乎无作用，不能完全抑制应激性溃疡的产生。在临床实践过程中，仍需继续探索新的预防方案。

［1］The ASHP Commission on therapeutics.ASHP Therapeutic Guidelines on

StressUlcerProphylaxis［J］.Am JHealth-SystPharm，1999，56：347-379.

［2］中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议［J］.中华医学杂

志，2002，82（14）：1 000-1 001.

［3］黄艳兰.应激性溃疡危险因素预防循证指南［J］.中国煤炭工业医学杂志，2009，12（11）：1 825-1 926.

［4］Schmidt AH，Leighton R，Parvizi J，et al.Optimal arthroplasty for femoral neck fractures：is total hip arthroplasty the answer［J］.JOrthop Trauma，2009，23（6）：428-433.

［5］Shu Y，Wang LS，Xu ZH，et al.5-hydroxylation of omeprazole by human liver microsomal fractions from Chinese populations related to CYP2C19 gene doseand individualethnicity［J］.JPharmacolExp Ther，2000，295（2）：844-851.

［6］Kim KA，Kim MJ，Park JY，etal.Stereoselectivemetabolism of lansoprazole by human liver cytochrome P450 enzymes［J］.Drug Metab Dispos，2003，31（10）：1 227-1 234.

［7］Fraser LA，LeslieWD，Tangownik LE，et al.The effectof proton pump inhibitors on fracture risk：report from the Canadian Multicenter Osteoporosis Study［J］.Osteoporosis International，2013，24（4）：1161-1168.

［8］Dolors RP，Benito A，BartoloméRM，etal.Epidemiology of clostridium difi

cile infection and risk factors for unfavorable clinical outcomes：Results of a hospital-based study in Barcelona，Spain［J］.Journal of Clinical Micro-biology，2013，51（6）：1 465-1 473.

［9］Fohl AL，Regal RE.Proton pump inhibitor-associated pneumonia：Not a breath of fresh air after all？［J］.World JGastrointest Pharmacol Ther，2011，2（3）：17-26.

［10］Laheij RJ，Sturkenboom MC，Hassing RJ，et al.Sturkenboom，et al.Risk of community-acquired pneumonia and use of gastric acid-suppressive drugs［J］.JAMA，2004，292（16）：1 955-1 960.

Two K inds of Proton Pum p Inhibitor for Preventing Stress Ulcers after Femoral Head Rep lacement

Wang Peng，Ji Ping，Yu Yu，Yuan Haoyu
（Department of Pharmacy，416 Hospital of Nuclear Industry，Chengdu，Sichuan，China 610000）

Objective To study the effectiveness and safety of two kinds of proton pump inhibitor omeprazole and lansoprazole for preventing stress ulcers after femoral head replacement.M ethods 41 patients receiving femoral head replacement were divided into the omerprazole group（22 cases）and lansoprazole group（19 cases）by adopting the retrospective cohort study method.Results The omerprazole group had no case of hemorrhagic shock，spitting blood，Hb decrease by 20 g/L and acute abdomen；positive rate of melena and fecal occult blood and the stress ulcer occurrence rate in the omerprazole group were 4.55%（1/22），while the lansoprazole group had no cases of hemorrhagic shock，spitting blood and melena，the occurrence rate of fecal occult blood was 21.05%，the ratio of Hb decrease by 20 g/L was 5.26%and the occurrence rate of stress ulcer was 26.32%.The occurrence rate of stress ulcer had statistically significant difference between the two groups（P＜0.05）.Conclusion Omerprazole is better for preventing stress ulcer than lansoprazole in the patients with high risk factors inducing stress ulcer，has certain differences in the aspects of Hb content，fecal occult blood test，melena，spitting blood and hemorrhagic shock，but without statistical significance.

preventing stress ulcer；femoral head replacement；omerprazole；lansoprazole

R969.4；R975+.6

A

1006-4931（2015）16-0019-03

2014-12-11）