江苏启东地区1941例女性宫颈组织人乳头瘤病毒感染状况分析

蔡建萍　李琴　沈燕等

[摘要] 目的 了解启东地区女性宫颈组织人乳头瘤病毒（HPV）感染及基因型的分布特点，以期为宫颈疾病的防治提供理论依据。 方法 应用导流杂交基因芯片技术（凯普HPV分型）对1941例受检者（机会性筛查）行宫颈液基细胞检查和HR-HPV DNA检测。 结果 宫颈HPV感染率为33.49%（650/1941）；单一亚型感染较为常见（70.15%，456/650）；以高危亚型感染为主（81.99%，801/977），居前3位的高危型为HPV16、HPV52、HPV58，分别为14.53%（142/977）、11.77%（115/977）、9.72%（95/977）。 结论 启东地区女性宫颈HPV感染率为33.49%，以高危亚型感染为主，高危HPV基因型主要为HPV16、52、58。

[关键词] 人乳头瘤病毒；基因型；宫颈液基细胞；机会性筛查

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）09（a）-0136-03

[Abstract] Objective To understand the distribution characteristics of cervical human papillomavirus （HPV） infection and genotypes in females in Qidong Area，with an aim to provide theoretical evidences for the prevention and control of cervical diseases. Methods Flow-through hybridization and gene chip （Calp HPV typing） was applied，and 1941 subjects （opportunistic screening） were given TCT exam and HR-HPV DNA test. Results Infection rate of cervical HPV was 33.49% （650/1941）；single sub-type infection was the most commonly seen （70.15%，456/650）；high-risk sub-type infection was predominant （81.99%，801/977）.The top three high-risk infections were HPV16，HPV52，HPV58 with the rate of 14.53%（142/977），11.77%（115/977），9.72%（95/977） respectively. Conclusion Infection rate of cervical HPV in females in Qidong Area is 33.49%.The high-risk sub-type infection is predominant，and the high-risk HPV genotypes are mainly HPV 16，52，58.

[Key words] Human papillomavirus；Genotype；TCT；Opportunistic screening

人乳头瘤病毒（HPV）是一种DNA病毒，主要通过性接触传播感染。HPV感染是宫颈癌发病的重要因素，尤其是高危型HPV，因此HPV检测已被列入宫颈癌筛查方案。不同地区、不同种族HPV基因型分布有差异，本研究旨在分析启东地区妇女宫颈感染的HPV基因型分布情况，以期为宫颈癌的防治提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年3月～2014年8月来我院妇科门诊就诊的患者，从中筛选出1941例宫颈可疑病变标本。筛选标准：宫颈分泌物异常、宫颈接触性出血、宫颈息肉、宫颈柱状上皮异位。年龄20～79岁，平均（41.0±12.5）岁。

1.2 方法

由妇科医生使用专用宫颈细胞收集保存系统采集保存宫颈细胞标本，标本4℃冰箱保存，一周内行HPV分型检测。应用导流杂交基因芯片技术（凯普HPV分型），一次检测21种基因型，高危型分别为HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68，低危型分别为HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44、HPV81（CP8304）。

1.3 宫颈液基细胞（TCT）检查

2 d内对备用标本进行制片、染色、阅片。

2 结果

2.1 HPV感染率及亚型分布

本研究共检测1941例，其中HPV感染人数650例，感染率33.49%。21种HPV亚型均被检出，共检出HPV亚型人次数977次，高危亚型占81.99%（801/977），前5位的高危型由高到低依次为HPV16、HPV52、HPV58、HPV53、HPV31，分别占14.53%（142/977）、11.77%（115/977）、9.72%（95/977）、8.90%（87/977）、6.55%（64/977）；低危亚型占18.01%，前3位低危型由高到低依次为HPV81、HPV6、HPV11，分别占9.01%（88/977）、3.99%（39/977）、3.58%（35/977）（表1）。

2.2 HPV亚型单一感染和多重感染情况

650例HPV阳性标本中，单一感染为456例，占70.15%；多重感染194例，占29.85%，以二重感染为主，共138例，占总感染人数的21.23%，占多重感染的71.13%；七重感染2例，占0.31%（表2）。

3 讨论

德国哈拉尔德·楚尔·豪森（Harald zur Hausen）[1]研究证明，HPV感染是导致宫颈癌的首要因素，并发现其中某些类型的HPV就是宫颈癌的病原体。HPV具有明显的种属特异性，不能在动物体内感染，也不能体外细胞培养，亦不能用血清学行流行病学调查，故利用宫颈脱落细胞学检测HPV-DNA尤为重要。本研究应用凯普导流杂交基因芯片技术，一次检测21种基因型。受检者1941例，阳性病例650例，阳性率为33.49%。文献报道[2]，我国普通女性中HPV的感染率为8.25%～52.1%，本研究的HPV感染率较高，可能是因为研究对象均为妇科门诊患者（机会性筛查），其本身存在妇科疾病，感染率高于普通人群。

3.1 HPV感染基因型分布存在地区性差异

2010年一项关于亚洲妇女HPV型别分布的Meta分析显示，东亚地区主要以HPV16、HPV18、HPV58、HPV33、HPV52、HPV45、HPV31型为主[3]。岑尧等[2]研究表明，我国不同地区及不同人群中HPV高危型别分布也有一定差异，我国高危型HPV分布依次为：HPV16、HPV52、HPV58、HPV33、HPV18型，HPV16、HPV52型是南方感染率最高的前2位型别，而北方以HPV16、HPV58型最为常见，HPV16型是我国最为常见的感染型别。本研究中，HPV21种亚型均被检出，高危亚型占81.99%（801/977），最常见的高危基因型是HPV16型（14.53%）），其次为HPV52（11.77%）、HPV58（9.72%）、HPV53（8.90%）、HPV31（6.55%）型，而HPV18型感染率较低，仅占4.91%。这与我国和亚洲其他地区的研究结果相一致，只是各型感染率略有不同。目前宫颈癌预防性疫苗主要针对HPV16、HPV18型，而我国主要的高危型别是HPV16、HPV52、HPV58型，使用这种疫苗不能覆盖我国常见的HPV感染型别。本研究提供了启东地区妇女宫颈HPV感染的常见亚型分布，可为研制有针对性的HPV预防和治疗性的疫苗提供参考。

3.2 HPV感染存在单一亚型感染与多重感染

本研究中，单一感染占70.15%，多重感染以二重感染为主，占多重感染的71.13%。说明本地区人群的多重感染率较高，同时也说明本研究采用的检测方法较敏感，因为本研究还发现既往文献中报道极为少见的七重感染。HPV多重亚型感染是否可增加宫颈癌的发生率，对此目前争议较多。有学者认为[4]，HPV多重感染与宫颈病变的发生、发展密切相关，在宫颈癌的发生过程中，HPV基因型多重感染比单一感染危险度高，且多重感染患者出现持续感染的危险性更大。也有学者认为[5]，多重感染与子宫颈病变程度无相关性。因此尚需扩大样本数进行进一步的筛查，以期做出更为科学的结论。

3.3 HPV的持续感染与宫颈病变密切相关

研究显示，生殖道HPV感染非常普遍，HPV-DNA阳性仅说明是一种感染，而不是一种疾病，更不能说明必定会发生宫颈癌，对HPV感染的忽视与过分恐惧均不适宜[6]。大多数人可通过机体自身免疫力清除病毒，但高危型HPV的持续感染尤其是同一亚型的持续感染会造成宫颈病变[7-11]，故发现和追踪高危型HPV的持续感染有望预防宫颈癌的发生。

3.4 HPV分型检测联合TCT检查为目前子宫颈癌筛查的最佳方案

HPV分型检测可使宫颈癌早期筛查更具针对性，TCT与HPV-DNA检测联合应用互为补充，可以把漏诊率降到最低，是目前较完善的宫颈癌筛查方案[12-13]。中国癌症研究基金会和子宫颈癌防治协作组建议[14]：子宫颈癌的筛查，重点是高危人群筛查，最佳方案是TCT+HPV分型检测。在我国的许多农村地区，在现有的条件下，限于政府的财力，不能开展普通人群大规模HPV和TCT检测的免费筛查，而提高门诊就诊者的机会性筛查率是切实可行的，其优点是无需额外检查，只增加少量费用，被检查人群的顺应性好，是预防宫颈癌的可行之举[15-22]。

[参考文献]

[1] Zur Hausen H.Papillomaviruses in the causation of human cancers：a brief historical account[J].Virology，2009，384（2）：260-265.

[2] 岑尧，张翠英，张雅丽，等.中国女性人乳头瘤病毒感染状况及高危型别分布的Meta分析[J].癌症进展，2013， 11（1）：75-81.

[3] 李霓，张思维，陈万清，等.亚洲妇女宫颈癌中人乳头状瘤病毒型别分布的Meta分析[J].中国肿瘤，2010，19（3）：195-203.

[4] 周世媛，薄立伟，王艳丽，等.人乳头瘤病毒基因型与宫颈病变关系的研究[J].中国计划生育学杂志，2012，20（11）：765-768.

[5] 刘国忠，于黎明，宋海燕，等.HPV分型检测在子宫颈病变诊断中的应用[J].中华妇产科杂志，2014，49（6）：446-450.

[6] 刘娜，王英红.HPV与宫颈癌的关系及其检测在临床应用的进展[J].中国妇幼健康研究，2010，21（2）：253-255.

[7] 刘宏图.人乳头瘤病毒感染与宫颈癌进展的相关性[J].中国实用妇科与产科杂志，2010，26（5）：324-327.

[8] de Cremoux P，de la Roehefordiere A，Savignoni A，et al.Different outcome of invasive cervical cancer assoc iated with high-risk versus intermediate-risk HPV genotype[J].Int J Cancer，2009，124（4）：778-782.

[9] 廖秦平.要真正理解和重视人乳头瘤病毒[J].中国实用妇科与产科杂志，2010，26（5）：321-323.

[10] Castellsague X，Drudis T，Canadas MP，et al.Human papillomavirus（HPV） infection in pregnant women and mother-to-child transmission of genital HPV genotypes：a prospective study in Spain[J].BMC Infect Dis，2009，9（10）：1471-1474.

[11] 陈勇霞，何凤仪，郭莉莉.高危型HPV检测在ASCUS患者分流管理中的价值[J].中华全科医学杂志，2013， 11（7）：1036-1037.

[12] 廖秦平，赵健.人乳头瘤病毒分型检测在临床工作中的应用[J].中国实用妇科与产科杂志，2010，26（5）：331-333.

[13] 陈钟玉，井水，郭双龙.人乳头瘤病毒检测联合TCT检测宫颈病变[J].中华全科医学，2013，11（3）：383-384.

[14] 郎景和.妇科癌瘤临床诊治的挑战与对策[J].中国癌症防治杂志，2012，4（1）：1-4.

[15] 周天兰，赵淑丽.液基细胞学联合HPV-DNA检测在宫颈癌前病变中的临床价值[J].中国现代医生，2015，53（3）：1-3，6.

[16] 王晓黎，崔红梅，刘青，等.HR-HPV检测、宫颈液基细胞学检查对宫颈病变筛查的评价[J].实用妇产科杂志，2010，26（8）：588-591.

[17] 石婷婷，徐霞，马梓欣，等.薄层液基细胞学检测及HPV检测对宫颈癌筛查价值的系统评价[J].现代生物医学进展，2013，13（27）：5319-5322.

[18] 程雪，张静敏，纪捷，等.南京市65613例体检妇女宫颈癌筛查结果分析[J].中国现代医生，2014，52（33）：72-74.

[19] 邵莹.本市社区妇女与来自郊县门诊患者宫颈癌及其筛查认知情况比较[J].中国现代医生，2013，51（30）：3-5.

[20] 刘迎平.HPV相关宫颈癌的筛查与免疫治疗[J].中国现代医生，2013，51（28）：19-21.

[21] 刘专科.高危型人乳头状病毒检测联合液基细胞学检查对宫颈癌前病变筛查的意义[J].中外医学研究，2014， 12（30）：54-55.

[22] 申茹萌，洪颖，金敏.子宫颈癌筛查方法的选择[J].中国实用妇科与产科杂志，2010，26（2）：157-159.

（收稿日期：2015-03-14 本文编辑：卫 轲）