复荣通脉胶囊治疗糖尿病周围神经病变机制的研究

姜旭 高占义 杨景超 王元松 邢丽君 张爱玲

【摘要】目的 通过研究复荣通脉胶囊对糖尿病周围神经病变患者血清氧化应激因子的影响，分析复荣通脉胶囊对糖尿病周围神经病边的分子机制。方法 将60例糖尿病周围神经病变患者随机分为2组即治疗组30人，采用复荣通脉胶囊治疗，对照组30人采用甲钴胺治疗，分别给与相应治疗，4周后2组在临床症候学积分方面进行临床比较，并测定血液中氧化应激因子的含量。结果 经过4周治疗后，1.两组在改善糖尿病患者的临床症候学方面与治疗前相比均有统计学意义（P<0.05）。治疗组与对照组相比在改善糖尿病患者的临床症状方面更具有意义（P<0.01）。2.治疗组与对照组在降低MDA及升高SOD、GSH-Px方面均具有统计学意义（P<0.05），两组间意义不大（P>0.05）。结论1.复荣通脉胶囊及甲钴胺均可有效改善糖尿病患者的临床症状且复荣通脉胶囊组优于甲钴胺对照组。2.复荣通脉胶囊组与甲钴胺组均能有效改善氧化应激因子的含量。

【关键词】复荣通脉胶囊 糖尿病周围神经病变 氧化应激因子

【中图分类号】R722.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0283-01

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病很常见的并发症，是糖尿病患者致残的重要原因。随着人们生活水平的提高，糖尿病及糖尿病并发症日益增加。甲钴胺通过抗氧化应激的作用具有明确的治疗糖尿病周围神经病变作用，而我院经验方复荣通脉胶囊已具有明确的疗效，为此我们设计了两者的随机对照研究，进而比较两者的临床疗效，为复荣通脉胶囊治疗糖尿病周围神经病变提供理论依据。现报道如下：

1.材料与方法

1.1观察对象

选择我院自2011年6月至2012年3月收治的符合纳入标准的糖尿病神经病变患者60例，将60例糖尿病周围神经病变的病人随机分组为治疗组及对照组各30人。其中治疗组：男性16人，女性14人，年龄54.2±7.1岁，糖尿病史16.0±5.2年。对照组：男性18人，女性12人，年龄53.2±6.1岁，糖尿病史18.2±5.1年。2组患者性别、年龄、病史等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2.纳入标准

1.2.1西医纳入标准：

①符合WHO1999年糖尿病的诊断标准，同时符合DPN的诊断标准[1]。②伴有明显自发性神经疼痛和麻木等神经症状，③腱反射迟钝或消失。

1.2.2.中医纳入标准：

气阴两虚夹瘀证：肢体麻木，感觉障碍，口渴喜饮，舌质黯淡或有瘀斑，苔薄白或少苔，脉沉细涩或脉弦涩。

1.3.排除标准：

①出血现象。②严重的肝肾功能障碍。③其他特异性的针对神经病变的治疗者。④排除其他病变或药物尤其是化疗药物引起的周围神经损伤。⑤试验前2周使用传统和新一代抗惊厥药物及其他营养神经药物者。⑥依从性差者。

1.4.治疗方法

患者经胰岛素治疗使空腹血糖控制到7.0mmol/L以下，餐后血糖控制到10.0mmol/L以下。在服药期间不服用营养神经及影响氧化应激药物。

治疗组：给予复荣通脉胶囊（0.5克/粒），5粒 3/日，餐后服用。

对照组：应用甲钴胺500ug+0.9% 氯化钠静脉点滴，1/日。

1.5观察指标及测定

观察药物治疗前及治疗4周后观察临床症候学积分及血清SOD、MDA、GSH-Px变化。

1.5.1.中医症候积分（见下表）

表1 DPN中医症候积分量表

症状 轻（2分） 中（4分） 重（6分）四肢疼痛 偶尔疼痛，每日2次以下，

每次10分钟以内 经常疼痛，每日4次以下，

每次30分钟以内 持续疼痛，每日4次以上，每次

30分钟以上，甚者不能緩解肢软无力 行走无力，上2层楼

即感下肢发软 行走无力，上1层楼即

感下肢发软 行走无力，平地步

行即感下肢发软感觉减退 肢体感觉迟钝，

10g尼龙丝试验阴性 肢体感觉迟钝，

10g尼龙丝试验阳性 肢体感觉迟钝，

针刺试验才有感觉肢软麻木 偶尔麻木，每日2次以下，

每次10分钟以内 经常麻木，每日4次

以下，每次30分钟以内 持续麻木，每日4次以上，每次

30分钟以上，甚者不能缓解1.5.2血清SOD、MDA的检测：

SOD测试盒由南京建成生物工程研究所提供（批号：20100811）；丙二醛（MDA）测定试剂盒由南京建成生物工程研究所提供（批号：20100813）；测定应用752N分光光度计进行检测，操作过程严格按试剂盒说明书流程进行：

总SOD活力（U/ml）=[（对照管吸光度-测定管吸光度）/对照管吸光度]÷50%×反应体系稀释倍数×样本测试前的稀释倍数。

MDA（nmol/ml）=[（测定管吸光度-测定空白管吸光度）/（标准管吸光度-标准空白管吸光度）]×标准品浓度×样品测试前稀释倍数。

1.5.3 GSH-Px的测定

GSH-Px测定方法为DTNB直接法，试剂盒由江苏碧云天生物科技研究所提供（20031030），该项检查严格按照说明书检测。

1.6统计学方法

所有计量资料均以（X±s）表示，应用SPSS 11.0统计软件进行统计分析。组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析进行比较；计数资料应用卡方检验。 P<0.05有统计学意义。

2.结果

表一：治疗前后中医临床症候学积分的改变

四肢疼痛 肢软无力 感觉减退 肢软麻木组别 病例数 治疗前 治

3.讨论

目前大多认为DNP的发生主要与血糖等代谢紊乱所导致的氧化应激、血管性缺血缺氧、神经生长因子（NGF）缺乏等有关，氧化应激在其中起着关键作用。但 DPN的病因及发病机制尚未完全阐明。 Vincent[2]等研究发现，DPN的发生和发展都和氧化应激具有相关性，它可以引起蛋白质生物学活性降低，导致细胞能量代谢、信号转导的异常， 最终导致细胞死亡。氧自由基可发生过氧化，导致血管内皮损伤，减少NO的血管舒张作用，引起微血管病变。故氧自由基水平升高是糖尿病早期神经血管损害的主要原因[3]。丙二醛（MDA）是机体脂质过氧化的产物，其高低可以间接反映机体细胞受氧自由基损伤的程度。超氧化物歧化酶（SOD）是机体抗氧化防御体系，是体内唯一清除过氧化物的酶，可改善神经内膜血流和传导速度。氧化应激是DPN的核心机制，SOD及GSH-Px的活力升高，可改善糖尿病周围神经病变线粒体氧化反映状态，大量研究表明，抗氧化治疗对DPN是十分有益的[4]。DPN属中医学“消渴”、“血痹”、“脉痹”、“痿痹”等范畴。气阴两虚为本，瘀血阻络为标，益气养阴、活血通络法为治疗的根本大法[5]。复荣通脉胶囊中水蛭、地龙、全蝎破血逐瘀、解毒通络；黄芪、玄参、葛根、穿山龙、甘草补气行血、滋阴清热；夜交藤养心安神、通络祛风；川牛膝引药下行直达病所。全方标本兼治、通补并施、扶正祛邪、刚柔相济。现代药理研究显示，复荣通脉胶囊能增加小鼠耳廓微动脉与微静脉管径，加快血管内红细胞流速，改善小鼠微循环[6]，为其治疗DPN提供药理依据。本实验从西医学分子水平表明复荣通脉胶囊可能是通过抗氧化应激的作用具有明确的治疗糖尿病周围神经病变作用。

參考文献

[1]Ziegler. Management of painful diabetic neuropathy：what is new or in the pipeline for 2007 Curt Diab Rep，2007，7：409-415.

[2]Vincent AM， Russell JW， Low P， et al. Oxidative stress in the pathogenesis of diabetic neuropathy[J]. Endocr Rev， 2004，25（4）：612-628.

[3] YuC， Rouen S， Dobrowsky RT. Hyperglycemia and down regulation of caveolin 1 enhance neuregulin induced demyelination. Glia， 2008， 56（ 8） 877-887.

[4] 孙文亮，苏秀海，李宝芬等.复荣通脉胶囊治疗糖尿病性周围血管病变60例[J].中医杂志，2006，47（增刊）：118-119.

[5]CampanaWM. Schwann cells： Activated peripheralglia and their role inneuropathicpain. Brain BehavImmun， 2007， 21（5）： 522-527.

[6] 李宝芬，孙文亮，阎国强.复荣通脉胶囊主要药效学观察[J].中国医院药学杂志，2007，27（10）：1406-1409.