硒对桥本甲状腺炎患者TPOAb、TGAb及IL—10、IL—12影响

李艳丽　喻雄杰　廖勇敢等

[摘 要] 目的：探讨硒对桥本甲状腺炎患者甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）以及白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-12（IL-12）影响。方法：108例桥本甲状腺炎患者，随机分为观察组（n=54）和对照组（n=54），观察组给予硒酵母片和左甲状腺素钠片，对照组仅给予左甲状腺素钠片治疗，比较3个月后两组患者TPOAb、TGAb、IL-10、IL-12等指标变化。结果：两组治疗3个月后TGAb、TPOAb水平均较治疗前有所降低；治疗后IL-10较治疗前有所升高、IL-12较治疗前降低。治疗后两组TGAb、TPOAb 、IL-10、IL-12水平差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后FT3、FT4均较治疗前有所升高、TSH较治疗前降低。两组治疗后FT3、FT4、TSH差异无统计学意义（P>0.05）。结论：硒对桥本甲状腺炎患者TPOAb、TGAb、IL-10、IL-12以及甲状腺功能无明显影响。

[关键词] 硒；桥本甲状腺炎；TPOAb；TGAb；IL-10；IL-12

中图分类号：R581.4 文献标识码： B 文章编号：2095-5200（2015）05-080-03

桥本甲状腺炎（HT）临床表现为甲状腺自身抗体甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）升高及甲状腺功能改变[1]。该病发病机制尚无明确定论[2]，有学者发现其与免疫系统细胞因子有关，也有专家认为其与Th1/Th2细胞免疫失衡有关，其中，Thl细胞分泌IL-12相关因子，Th2细胞产生IL-10相关因子。目前，对于HT治疗，临床采用甲状腺素钠片为主。有研究认为硒参与甲状腺激素合成与释放，可增加过氧化物酶活性，提高人体B细胞活性，改善T细胞功能。基于此，笔者探讨硒对桥本甲状腺炎患者TGAb、TPOAb及IL-10、IL-12影响，以期为临床治疗桥本甲状腺炎提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月至2014年10月收治桥本甲状腺炎患者，纳入标准[3]：（1）患者年龄应≥18岁，<65岁；（2）患者甲状腺弥漫性肿大，超声示蜂窝状或网格样改变；（3）甲状腺球蛋白抗体（TGAb）≥200IU/mL、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）≥200IU/mL；（4）患者及家属知情同意，能配合治疗。排除标准[4]：（1）近3个月内服用过免疫调节剂；（2）妊娠及哺乳期妇女；（3）有心、肝、肾等脏器严重功能障碍；（4）有其他免疫性疾病；（5）对本次使用药物过敏。本次研究共纳入患者108例，采用随机数字表法将患者随机分为观察组（n=54）和对照组（n=54），两组患者一般资料见表1，组间具有可比性，。

1.2 治疗方法

观察组患者给予硒酵母片（生产厂家：牡丹江灵泰药业股份有限公司；批准文号：国药准字H10940161），口服，100μg/次，2次/日；同时给予左甲状腺素钠片（生产厂家：深圳市中联制药有限公司；批准文号：国药准字H20010008），口服，初始剂量25μg/次，最大量不超过100μg，2周增加25μg，直至甲状腺代谢正常。对照组仅给予左甲状腺素钠片口服，方法同观察组。两组量程均为3个月，疗程结束后对各组患者血清TPOAb、TGAb及IL-10、IL-12、FT3、FT4、TSH进行测定。

1.3 检测方法

所有患者均清晨空腹抽取静脉血。采用电化学发光法对TPOAb、FT3进行检测，其中，TPOAb定量测定试剂盒（化学发光免疫分析法）由北京华大吉比爱生物技术有限公司提供，FT3定量检测试剂盒（化学发光法）由郑州安图绿科生物工程有限公司提供；采用ELISA法对TGAb、FT4、TSH进行测定，其中，TGAb检测ELISA试剂盒由卡迈舒（上海）生物科技有限公司提供，FT4检测ELISA试剂盒由上海信裕生物科技有限公司提供，TSH检测ELISA试剂盒由上海百蕊生物科技有限公司提供。采用ELISA法对IL-10、IL-12进行检测，其中，人IL-10检测ELISA试剂盒由上海彩佑实业有限公司提供，其中，人白介素12（IL12）检测试剂盒（酶联免疫吸附试验法）由上海信裕生物科技有限公司提供。上述操作步骤均严格按照说明书进行。

1.4 统计学处理

统计分析采用SPSS19.0进行，连续型资料采用（x±s）表示，组间采用t检验进行分析，分类资料采用χ2检验进行分析，以P<0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组TGAb、TPOAb、IL-10、IL-12水平比较

两组治疗3个月后TGAb、TPOAb水平均较治疗前有所降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前及治疗后3个月时，两组TGAb、TPOAb水平差异无统计学意义（P>0.05）。IL-10较治疗前有所升高（P<0.05）、IL-12较治疗前降低（P<0.05），但治疗后两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.2 两组患者FT3、FT4、TSH变化

观察组和对照组治疗后FT3、FT4均较治疗前有所升高、TSH较治疗前降低，治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。但两组间FT3 （4.74±1.08VS4.70±1.13）、FT4（15.08±3.14VS14.92±3.01）、TSH（3.41±0.99VS3.39±0.92）比较，差异无统计学意义。

3 讨论

研究表明，HT发病机制与人免疫、遗传、年龄、性别、精神、环境、感染及药物作用等因素有关[5-6]，其中，免疫因素是导致HT发病主要因素。是细胞免疫和与体液免疫共同作用结果[7]。甲状腺自身主要有甲状腺球蛋白（Tg）、甲状腺过氧化物酶（TPO）和甲状腺刺激素受体（TSHR）抗原，其对应抗体分别为TGAb、TPOAb、TRAbO[8]。甲状腺球蛋白（Tg）与抗体复合物在甲状腺中沉淀，能够使甲状腺K细胞激活，从而破坏甲状腺。Hamada等认为[9]，在正常抑制性T细胞活性不足或T辅助细胞活性增强情况下，会引起B淋巴细胞与正常抗原相互作用而产生自身抗体，而机体自身TPO上已有了B细胞和T细胞特异性识别位点，因而使得TPOAb具有补体介导、抗体依赖介导细胞毒作用，故此，TPOAb在甲状腺细胞损伤中起着重要作用。该细胞因子与HT病程及病情控制关系密切[10-11]。细胞因子主要由Thl细胞及Th2细胞分泌，参与机体免疫反应，其中，IL-10、IL-12是其分泌细胞因子之一。有专家发现[12]HT患者IL-12水平明显高于对照组。另有研究发现，随着HT病情进展IL-10表达下调。说明IL-10、IL-12可能与HT发病有关。

近年来，人们发现硒具有免疫调节作用[13]。若机体出现硒元素缺乏，则会对免疫系统造成不利影响。有学者认为[14]，HT患者体内存在硒元素含量及硒蛋白异常变化，提示硒可能是导致HT发病一种重要因素。然而，也有研究显示[15]，硒对HT患者机体TPOAb、TGAb及甲状腺功能水平无明显影响。还有专家研究认为[16]，若血中硒水平较低，而此时甲状腺内并不缺硒，那么对HT患者补充硒就不能有效降低TPOAb水平。本研究结果显示，治疗后，给予硒元素患者及未给予硒元素患者机体TGAb、TPOAb、TSH水平均较治疗前降低且差异显著（P<0.05），而FT3、FT4水平较治疗前明显提高且差异显著（P<0.05）。上述结果说明在血中硒水平较低时补充硒元素，对于降低TPOAb等水平作用不大，与文献基本一致。给予硒酵母片和左甲状腺素钠片患者及仅给予左甲状腺素钠片患者治疗后血中IL-10水平较治疗前明显提高且差异显著（P<0.05），而机体血中IL-12水平均较治疗前明显降低（P<0.05）。说明无论患者加不加硒元素对IL-10及IL-12变化影响不大。

根据本研究结果，无论HT患者在治疗中加不加硒元素，对其自身TPOAb、TGAb、IL-10、IL-12以及甲状腺功能影响不大。然而本研究样本量有限，未对HT患者治疗前TPOAb、TGAb水平与补硒关系做更深入研究。

参 考 文 献

[1] 陶四青，周睿，卢仙球.柴胡疏肝散加减联合左甲状腺素钠片治疗桥本氏甲状腺炎65例[J].浙江中医杂志，2011，（3）：174-175.

[2] 姬晓诚，刘秀侠.山慈姑扶正方配合西药治疗桥本甲状腺炎54例[J].河北中医，2012，9（9）：1361-1362.

[3] 王素美.扶正愈瘿合剂配合左甲状腺素钠片治疗桥本甲状腺炎并甲状腺功能减退临床疗效评价[J].中国中医药信息杂志，2011，18（12）：11-13.

[4] 傅能，赵韧.加味柴胡疏肝散治疗桥本甲状腺炎伴甲减30例[J].中国中医药科技，2013，20（1）：85-86.

[5] Rizzo M，Rossi RT，Bonaffini O，et al.lncreased annual frequency of Hashimotos thyroiditis between years 1988 and 2007 at a cytological unit of Sicily[J].Ann Endocrinol，2010，71（6）：525-534.

[6] Skarpa V，Kappaousta E，Tertipi A，et al.Epidemiological characteristics of children with aut-oimmune thyroid disease[J].Hormones，2011，10（3）：207-214.

[7] Effraimidis G，StriederTG，Tijssen JG，et al. Natural history of the transitionfrom eutliyroid-ism to overt autoimmune liyporor liypertli croidism：a prospective study[J].Eur J Endocrinol，2011，164（1）：107-113.

[8] Tomizawa R，Watanabe M，lnoue N，et al.Association of functional GITR gene polymorphis-ms related to expression of glucocorticoid-induced tumour necrosis factorreceptor（GITR） molecules with prognosis of autoimmune thyroid disease[J].Clin L，xp lmmunol，2011，165（2）：141-147.

[9] Hamada N，Noh JY，Okamoto Y，et al.Measuring thyroglobulin autoantibodies by se-nsitive assay is important for assessing the presence of thyroid autoimmunity in areas with high iodine intake[J].Endocr J，2010，57（7）：645-649.

[10] 曹拥军，李靖，刘钧.穿山龙对甲状腺功能减退桥本甲状腺炎患者影响研究[J].中国全科医学，2013，16（21）：2486-2488.

[11] 孟达理，戴小桃.消瘦方治疗自身免疫性甲状腺炎研究[J].时珍国医国药，2013，24（3）：617-618.

[12] 张媛，邵鑫.屏风消瘦汤联合优甲乐治疗桥本甲减30例[J].实用医药杂志，2011，9（9）：793-794.

[13] 吕飞娟，杨燕玲，许景生，等.亚硒酸钠治疗桥本甲状腺炎临床观察[J].临床军医杂志.2013，41（1）：35-36.

[14] 朱平，周冬梅，李伟.硒制剂治疗桥本甲状腺炎伴甲减患者30例临床疗效[J].中华老年学杂志，2010，22（4）：710-711.

[15] 薛冀苏，幸思忠.补硒治疗对桥本氏甲状腺炎临床观察研究[J].当代医学，2012，18（12）：90-91.

[16] 邓顺有，陈小燕，吴琳英，等.硒对甲状腺功能正常桥本甲状腺炎影响研究[J].中国全科医学，2013，11（27）：312-314.