替比夫定联合阿德福韦酯抗乙肝病毒的疗效分析

陈雅萍　张勤俭　田楠楠　薛海娟　赵斗贵

替比夫定联合阿德福韦酯抗乙肝病毒的疗效分析

陈雅萍张勤俭田楠楠薛海娟赵斗贵

目的探讨替比夫定联合阿德福韦酯抗乙肝病毒的临床疗效。方法以我院门诊和住院部收治的93例慢性乙肝患者为研究对象，采用分组对比的方式，将其根据治疗方式不同分为A组、B组、C组，A组给予替比夫定治疗，B组给予阿德福韦酯治疗，C组给予替比夫定联合阿德福韦酯治疗，对比分析三组患者HBV-DNA转阴率、ALT等的变化情况。结果C组患者HBV-DNA、ALT的变化情况明显优于A组、B组，且C组患者HBeAg/HBeAb血清转换率、HBVDNA转阴率、ATL复常率高于A组、B组，差异显著（P＜0.05）。结论与单纯的替比夫定或阿德福韦酯相比，替比夫定联合阿德福韦酯的治疗效果更显著，其抗病毒活性更强，能快速抑制HBV-DNA的能力，具有较高的应用价值，值得推广。

替比夫定；阿德福韦酯；乙肝病毒；临床疗效

乙型肝炎病毒（HBV）感染已经成为威胁人类健康的公共卫生问题［1］。替比夫定属于左旋核苷类似物，可以抑制HBV的复制，具有较高的病毒血清转换率；阿德福韦酯属于核苷酸类似物，可以抑制HBV的逆转录活性［2］。因此，我们以93例慢性乙肝患者为研究对象，探讨替比夫定联合阿德福韦酯抗乙肝病毒的临床疗效，现将报告如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2012年1月至2014年1月我院收治的93例慢性乙肝患者为研究对象，按照治疗方法的不同分为A组、B组、C组，每组31例。A组男性为17例，女性为14例，年龄为28～68岁，平均年龄为（42.6±3.1）岁，病程为3～10年，平均病程为（6.2±3.1）年，谷草转氨酶（ALT）为（181.58± 40.21）U/L；B组男性为16例，女性为15例，年龄为29～70岁，平均年龄为（41.4±5.2）岁，病程2～11年，平均病程为（5.8±4.5）年，谷草转氨酶为（179.53±41.23）U/L；C组男性为18例，女性为13例，年龄为27～69岁，平均年龄为（42.4 ±4.2）岁，病程2～12年，平均病程为（4.8±2.5）年，谷草转氨酶为（180.65±40.56）U/L；三组患者在年龄、性别、病程、谷草转氨酶水平比较上，P＞0.05，无统计学意义，具有可比性。

二、病例选取标准

所患者均符合《中国慢性乙型肝炎防治指南》的相关诊断标准［3］，其HBsAg和HBeAg阳性持续半年以上，谷草转氨酶水平超过正常上限水平2～5倍并持续6个月以上。排除脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化、妊娠期妇女及合并其他肝炎病感染毒者。

三、治疗方法

三组患者入院治疗均按临床常规处理，给予营养支持、保肝等对症治疗措施。A组患者给予替比夫定治疗（北京诺华制药有限公司生产国药准字H20070028），剂量为600 mg，口服，每天一次。B组患者给予阿德福韦酯治疗（上海益生源药业有限公司生产国药准字H20070216）治疗，剂量为10 mg，口服，每天一次。C组患者给予替比夫定联合阿德福韦酯治疗，替比夫定600 mg，阿德福韦酯10 mg，口服，每天一次。三组均治疗38周，在治疗结束后对其治疗效果进行评定［4-5］。

四、观察指标

在治疗前后均采用HITACHI 7170型全自动生化分析仪对患者的肝功能（ALT）进行检测；采用全自动快速微粒子酶联合免疫分析系统IMX仪对患者的血清HBV进行检测；上述所用仪器和试剂为美国雅培公司生产；采用美国应用生物公司生产的5700型荧光分析仪系统对患者的HBV-DNA进行检测，若HBV-DNA载量小于1 000 copies/mL，则表示转阴。观察三组患者治疗前后血清HBV-DNA、HBeAg以及ALT的变化情况，将其详细记录并进行统计分析［6］。

五、统计学处理

究所得数据由专业记录员交叉记录，同一样本，进行三次重复性检测（无离群检验），研究所得数据均输入Excel表格，并使用SPSS 15.0软件进行统计处理，计数资料以%表示，采用字2检验，计量资料以表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、三组患者治疗前后HBV-DNA、ALT的变化情况，见表1。

二、三组患者治疗后HBeAg/HBeAb血清转换率、HBVDNA转阴率、ALT复常率，见表2。

表1　三组患者治疗前后HBV-DNA、ALT的变化比较

表1　三组患者治疗前后HBV-DNA、ALT的变化比较

注：与A组、B组相比，*P＜0.05，差异显著。

分组nHBV-DNA（copies/mL）ALT（U/L）治疗前治疗后治疗前治疗后A组318.12±2.024.25±1.53181.58±40.2152.36±18.56 B组317.98±1.825.36±1.26179.53±41.2353.15±17.58 C组318.02±1.023.02±1.25*180.65±40.5636.52±18.62* F值-0.0623.210.028.18 P值-0.9943　0.00000.98040.0005

表2　三组患者HBeAg/HBeAb血清转换率、HBV-DNA转阴率、ALT复常率比较［n（%）］

讨论

随着社会不断发展，人们的生活方式发生了很大的变化，环境污染、饮食结构改变等因素可能与慢性乙肝的发病率不断上升有关，已经成为威胁人类生命安全的慢性传染性疾病之一。根据有关数据显示［7］，大约有15%～25%的患者最终死于肝癌、肝硬化等并发症，因此，对其的治疗就显得十分重要。目前主要是通过积极抗病毒治疗，以清除或抑制HBV的复制，从而达到减少其传染性和致病性的目的［8］。

抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎的关键，更是阻止肝硬化和肝癌等并发症发生的有效手段，对保障患者的生命安全，改善其生活质量具有重要的意义。HBV复制的原始模板是cccDNA，目前的抗病毒药物还不能将其完全清除，若患者停止治疗，亦可重新复制，是造成该病复发的主要原因，也是HBV不断复制的主要来源［9］。替比夫定和阿德福韦酯是目前临床比较常用的抗病毒药物，均属于核苷类药物。替比夫定由于具有起效快、抗病毒能力强，能快速、有效抑制HBV的复制，促进肝细胞再生等优势而被广泛应用于乙型肝炎的治疗中，它是目前抗HBV药物中作用最强的药物之一，在临床上发挥着重要的作用。但该药病毒的耐药变异率比较高，其耐药率达到了15%以上，且其耐药率有逐年增高的趋势。当耐药发生后可引起病毒学反弹，使肝脏功能再次受到损伤，转氨酶升高［10］。目前，临床上已有替比夫定耐药发生后引起病情加重甚至导致患者死亡的报告。阿德福韦酯其早期效果比较好，但其后期效力不足；其优点是耐药率低，根据有关数据显示，服用1年后其耐药率为0，2年为2.45%，5年耐药率为29%［11］。该药最大的缺点是抗病毒能力不强，不如替比夫定或恩替卡韦，其早期效果不错，但长期服用，当其病毒载量降至一定程度后，病毒迟迟不转阴，有的患者转阴后，病毒会再次转阳。本次研究将两种药物联合使用，通过研究发现：C组患者HBV-DNA、ALT的变化情况明显优于A组、B组，且C组患者HBeAg/HBeAb血清转换率、HBV-DNA转阴率、ALT复常率高于A组、B组，差异显著（P＜0.05）。说明阿德福韦酯联合替比夫定治疗，其抗病毒能力强，能抑制HBVDNA的复制。刘素芬等［12］学者通过研究也表明阿德福韦酯联合替比夫定治疗的抗病毒能力强，其疗效确切，本次研究与其结论基本一致。这是由于两者联合充分发挥了替比夫定的快速高效，阿德福韦酯耐药率低的特点，使其抗病毒能力强，达到治疗的目的。

综上所述，与单纯的替比夫定或阿德福韦酯相比，替比夫定联合阿德福韦酯的治疗效果更显著，其抗病毒活性更强，能快速抑制HBV-DNA的复制能力，具有较高的应用价值，值得推广。

1杨永锐，李晖，高斯媛，等.替比夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢乙肝临床观察.昆明医科大学学报，2013，34（1）：109-111.

2杨襄蓉.阿德福韦酯治疗慢性乙肝疗效欠佳联合拉米夫定和替比夫定治疗的疗效观察.现代中西医结合杂志，2012，21（12）：1298-1299.

3成军.《中国慢性乙型肝炎防治指南》解读.中国实用内科杂志，2006，26（8）：625-628.

4叶素素，张新雷，徐伟，等.替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙肝肝硬化疗效对比观察.山东医药，2015，12（2）：65-67.

5那妍，娄宪芝.替比夫定与阿德福韦酯治疗对慢性乙型肝炎患者肾脏功能影响的比较.中国医科大学学报，2014，21（5）：446-448，453.

6雷秉钧.慢性乙型肝炎经治复发患者的治疗策略.现代消化及介入诊疗，2012，17（5）：279-280.

7You J，Sriplung H，Geater A，et al.Hepatitis B virus DNA is more powerful than HBeAg in predicting peripheral T-lymphocyte subpopulations in chronic HBV-infected individuals with normal liver function tests.World J Gastroenterol，2008，14（23）：3710-3718.

8胡泰洪，唐永煌.慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展.现代消化及介入诊疗，2012，17（6）：331-333.

9何依玲，韩亚萍.阿德福韦酯与替比夫定治疗慢性乙肝的临床效果与安全性对比分析.中国医药导报，2013，10（35）：92-94，105.

10杨晓冬.替比夫定联合阿德福韦酯治疗经肝穿刺活检病理分级慢乙肝的疗效观察.深圳中西医结合杂志，2014，24（6）：12-14.

11 Menne S，Cote PJ.The woodchuck as an animal model for pathogenesis and therapy of chronic hepatitis B virus infection. World J Gastroenterol，2007，13（1）：104-124.

12刘素芬，董正洪，魏娟，等.替比夫定联合阿德福韦酯对HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察.河北医药，2014，13（3）：333-335.

2015-04-28）

（本文编辑：吴保平）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.04.012

056002邯郸市第六医院内科