探讨以大剂量环磷酰胺（HDCTX）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的可行性

董志华　阚庆龄

（1 通辽市中心血站，内蒙古 通辽 028000；2 通辽市医院肿瘤科，内蒙古 通辽 028000）

探讨以大剂量环磷酰胺（HDCTX）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的可行性

董志华1阚庆龄2

（1 通辽市中心血站，内蒙古 通辽 028000；2 通辽市医院肿瘤科，内蒙古 通辽 028000）

目的 分析探讨大剂量环磷酰胺（HDCTX）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的临床效果及可行性。方法 选取54例患有重型再生性障碍性贫血的患者作为研究对象，将其随机分成对照组和观察组，每组27例患者；对照组患者给予环孢素A以及大剂量丙种球蛋白、甲基强的松龙以及雄激素进行治疗；观察组则以此为基础给予大剂量环磷酰胺进行治疗，持续治疗4 d，治疗结束后对两组患者的临床效果等观察项目进行观察对比。结果 经过治疗，对照组的总有效率为16（59.26%），观察组的治疗总有效率为23（85.18%），两组数据对比差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 采用大剂量环磷酰胺治疗重型再生障碍性贫血具有显著的治疗效果，安全可行，值得临床推广使用。

大剂量环磷酰胺；重型再生性障碍性贫血；有效性

所谓再生障碍性贫血指的是全血细胞发生减少，骨髓以低增生为主要特点的造血衰竭综合征，患者主要临床表现为贫血、感染及出血［1］。以再生障碍性贫血的轻重程度为依据可将再生性障碍贫血分为重型再生障碍性贫血和非重型再生障碍性贫血；先天性再生障碍性贫血的发病分子机制主要涉及DNA损伤修复障碍、端粒维持缺陷及核糖体生物合成缺陷等。而重型再生性障碍贫血则是一种危机到患者生命安全的严重骨髓造血功能衰竭性疾病。最近几年，大量研究表明［2］，大剂量环磷酰胺作为一种新的强烈免疫抑制剂治疗重型再生障碍性贫血能够有效的控制病情，同时并未出现继发性疾病。本篇文章将针对大剂量环磷酰胺治疗重型再生障碍性贫血的可行性进行分析探讨，报道如下。

表1　两组患者治疗有效率对比结果［n（%）］

1　资料与方法

1.1临床资料：选取自2011年3月至2013年3月期间54例患有重型再生障碍性贫血的患者为研究对象，经诊断所有患者均确诊为重型再生性障碍贫血，将其随机分为对照组和观察组，每组27例患者；对照组中男性患者15例，女性患者12例，年龄范围在22～55岁，平均年龄（31.58±3.5）岁，病程范围在2个月～55个月，平均病程（29.6 ±9.6）个月；治疗组中男性患者14例，女性患者13例，年龄范围在20～60岁，平均年龄（33.63±3.7）岁，病程范围在1～58个月，平均病程（30.66±3.9）个月；两组患者在一般资料上无较大差异，具有可比性。

1.2诊断标准。以张之南的诊断标准作为参考［3］，即：骨髓增生程度低于正常值的25%，例如正常值为50%时，其造血细胞比例应为＜30%；血象情况：中性粒细胞低于0.5×109/L，血小板低于20×109/L，网织红细胞低于1%或绝对值＜4×109/L；患者无其他血液系统疾病。

1.3治疗方法：对照组患者给予常规方法治疗［4］，主要使用甲泼尼龙30 mg/（kg•d），连续使用3 d，再以15 mg/（kg•d），连续使用3 d；再减量至7.5 mg/（kg•d），使用3 d；之后以4 mg/（kg•d）连续治疗3 d；最后将至2 mg/（kg•d），使用3 d后使用泼尼松，连续口服30 d，逐渐减量至停用；同时给予患者使用环孢素进行治疗，用法用量为8 mg/（kg•d），每天分2次服用，疗程为6～9个月；同时使用大剂量丙种球蛋白，剂量为1 g/（kg•d），连续使用2 d；口服康力龙4 mg/d；皮下注射粒细胞集落刺激因子，剂量为5 μg/kg，连续使用至患者粒细胞超过1.0×109/L。观察组则在对照组的治疗基础上给予大剂量环磷酰胺进行治疗，使用剂量为45 mg/（kg•d），连续使用4 d；与此同时，对患者进行补液处理，每次剂量为2000～3000mL/m2；使用浓度为5%的碳酸氢钠进行尿液碱化。

1.4效果判定：将患者贫血及出血症状消失，血红蛋白恢复至120 g/L，白细胞恢复至4×109/L，血小板恢复至80×109/L，且随访12个月无复发的视为基本治愈［5］；将患者贫血及出血症状基本消失，血红蛋白恢复至120 g/L，白细胞恢复至3.5×109/L，血小板也出现一定增加，随访6个月无复发的视为缓解；将患者临床症状明显好转，无需输血，血红蛋白常见值增长30 g/L以上，并在3个月未发生下降的视为明显进步；将未达到以上任一指标的视为无效。

1.5统计学方法：文中数据均采用SPSS17.0统计软件进行分析处理，以平均数±标准差表示计量资料，行t检验，以χ2检验表示计数资料，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结 果

治疗结束后，观察组在治疗总有效率上明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），详细结果见表1。

3　讨 论

治疗重型再生障碍性贫血的主要方法为异基因造血干细胞移植和使用免疫抑制剂。白细胞抗原同异基因造血干细胞移植相结合治疗法也十分有效，但是此方法对于年龄超过40岁的患者不甚理想，而且相吻合的骨髓供体较少。因此在无骨髓供体的情况下即可选用使用强烈免疫抑制剂来治疗重型再生性障碍贫血，该方案中以胸腺细胞球蛋白结合环孢素最为常见，其有效率在60%以上，5年内患者生存率可到达85%左右［6］。

大剂量环磷酰胺在早期被视为免疫抑制预处理，随后经过多年的临床证实［7］，其治疗重型再生性障碍贫血具有显著的疗效，临床上认为其作用机制与环磷酰胺特有的药理作用有关。很多重型再生性障碍贫血患者是以免疫系统介导的造血干细胞发生损伤为中心发病环节，在使用大剂量环磷酰胺治疗时，造血干细胞中含量较多的黄醛脱氢酶，该物质可将环磷酰胺分解为无毒物质，从而产生耐受性；而淋巴细胞由于缺乏黄醛脱氢酶而被大剂量环磷酰胺杀死，从而达到治疗的目的。由此可见，大剂量环磷酰胺对抑制免疫系统具有选择性，也不会对骨髓造血产生毁灭性的打击，相较于其他免疫制剂更具优势［8-11］。

本文中采用大剂量环磷酰胺治疗的观察组患者在经过治疗后，总有效率为85.19%，对照组的总有效率为59.25%，两组数据对比差异显著性（P＜0.05），从而得出结论，大剂量环磷酰胺有着较强的免疫抑制力，对于治疗重型再生性障碍贫血效果显著，且无继发性疾病的发生，值得临床推广使用。

［1］ 张莉.大剂量环磷酰胺治疗重型再生障碍性贫血［J］.内科急危重症杂志，2011，17（5）： 269-272.

［2］ 赵馨，李园，周康，等.大剂量环磷酰胺治疗β地中海贫血合并重型再生障碍性贫血一例报告附文献复习［J］.中华血液学杂志，2013，34（6）：532-535.

［3］ 陈满强.大剂量环磷酰胺治疗儿童重型再生障碍性贫血临床观察［J］.临床医药实践，2011，20（7）：513-514.

［4］ 韩卉，李大启，邵建华，等.大剂量环磷酰胺治疗重型再生障碍性贫血3例并文献复习［J］.山东医药，2013，53（36）：41-44.

［5］ 周芳，葛林阜，刘希民，等.强烈免疫抑制联合脐血输注治疗重型再生障碍性贫血25例临床观察［J］.中华血液学杂志，2010，31（11）：769-770.

［6］ 周铭.重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植术后嵌合状态的临床观察［D］.广州：广州医学院，2013.

［7］ 廖火生，潘雪峰，曾雪兰，等.大剂量环磷酰胺治疗儿童重型再生障碍性贫血的疗效观察［J］.河北医学，2008，14（9）：1028-1029.

［8］ 董云霞，孙蓬然，杨威，等.成人再生障碍性贫血骨髓移植治疗的新进展［J］.实用药物与临床，2008，11（4）：246-248.

［9］ Brodsky RA，Chen AR，Dorr D，et al.High-dose cyclophosphamide for severe aplastic anemia： long-term follow-up［J］.Blood，2010，115（11）：2136-2141.

［10］ 陈欣，魏嘉璘，黄勇，等.替代供者异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血19例疗效分析［J］.中华血液学杂志，2014，35（1）：9-12.

［11］ 王秀丽，金松，刘立民，等.异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血43例临床观察［J］.中华医学杂志，2014，94（40）：3140-3144.

R556.5

B

1671-8194（2015）09-0084-02