局部激素联合人工泪液治疗干眼症的临床疗效观察

马雅娟，肖 巍，高建波

(嘉兴市第三医院，浙江 嘉兴 314000)

·基础与临床研究·

局部激素联合人工泪液治疗干眼症的临床疗效观察

马雅娟，肖 巍，高建波

(嘉兴市第三医院，浙江 嘉兴 314000)

目的：观察局部短期少量使用激素联合人工泪液滴眼治疗干眼症的临床疗效。方法将100例符合干眼症诊断标准的患者，随机分为治疗组和对照组，各50例100眼。2组分别治疗3个月，治疗组采用局部短期少量滴用妥布霉素地塞米松滴眼液(典必殊眼液)联合人工泪液(聚乙烯醇滴眼液)。对照组采用单纯局部滴用聚乙烯醇滴眼液治疗。根据眼部临床症状评分、基础泪液分泌试验(SIt)、泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素钠染色(FS)等检查进行评分，观察临床疗效。结果2组治疗后眼部症状评分、BUT、Sit、FS与治疗前比较都有明显改善 (P<0.05)，且治疗后治疗组上述指标变化程度明显优于对照组(P<0.05)；治疗组总有效率94.0%，对照组总有效率82.0%，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论局部短期少量使用激素联合人工泪液滴眼治疗干眼症疗效较单纯使用人工泪液滴眼疗效好，且无眼压升高等不良反应出现。

激素；人工泪液；干眼症

Abstract: [Objective] To observe the clinical effect of the short-term use of a small amount of hormone combined with artificial tears in treatment of xerophthalmia. [Method] 100 cases with xerophthalmia were randomly divided into treatment group and control group, 50 cases in each of groups. The two groups were treated for 3 months. The treatment group was treated with short-term local small drops of tobramycin and dexamethasone eye drops (TobraDex eye drops) combined with artificial tears (polyvinyl alcohol eye drops). The control group was treated with topical polyvinyl alcohol eye drops. According to the ocular clinical symptom score, basal tear secretion test (SIt), tear film break time (BUT), corneal fluorescein staining (FS) examination score and clinical efficacy was observed. [Result] After treatment, there was statistical significance for ocular symptom score, BUT, Sit and FS in both groups, compared with pretherapy (P<0.05). The changes of the above indexes were significantly better than that of the control group (P<0.05). The total effective rate was 94% in the treatment group and 82% in the control group (P<0.05). [Conclusion] The combined artificial tears eye drops and local short-term using small amounts of hormone perform better than artificial tears eye drops only in treatment of xerophthalmia, and we don’t find adverse reactions including elevated intraocular pressure.

Keywords: hormone; artificial tears; xerophthalmia

干眼症又称角结膜干燥症(Keratoconjunctivitis Sicca，KCS)，是指各种原因引起的泪液质或量发生异常或动力学异常而导致泪膜不稳定，同时伴有或不伴有眼部不适和眼表组织发生病变的多种疾病的总称[1]。临床上常见的症状有眼部干燥、异物感不适、视物模糊等，其他伴随症状有畏光流泪、疲劳感、眼睁不开、烧灼感、眼红痛、痒感等。轻者影响日常工作和生活，严重者可导致视力下降、丝状角膜炎，甚至角膜溃疡、失明，严重危害视功能。目前，临床上治疗干眼症的常用方案有：泪液替代疗法、促进泪液分泌、植入泪小点栓、减少泪液蒸发等。为探索治疗干眼症的更好方案，我们对本院诊治的100例(200眼)干眼症患者分别给予不同的治疗方案。现报告如下。

1 资料和方法

1．1 临床资料

我院眼科门诊2014年1月至2015年1月就诊的干眼症患者100例200眼，根据就诊时间先后，随机分为治疗组和对照组各50例100眼。治疗组男21例，女29例，年龄28～56岁，平均(42.1±4.5)岁。对照组男23例，女27例，年龄25～60岁，平均(43.5±3.9)岁。2组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0．05)。

1．2 方法

1.2.1 选择病例标准 纳入标准：参照刘祖国等[2]的诊断标准为：(1)干眼症状评估：有明显的眼部症状包括眼疲劳、异物感不适、干涩感、眼酸痛、烧灼感、畏光流泪、眼红、视物模糊等；(2)基础泪液分泌试验(Schirmer I test，SIt)：阳性：SIt≤10mm/5min，强阳性：SIt≤5mm/5min；(3) 泪膜破裂时间(breaking up time，BUT)：阳性：BUT<10s，强阳性：BUT<5s；(4) 角膜荧光素染色(fuorescent staining，FS)：角膜荧光染色超过5个染色点。干眼症状阳性及(2)、(3)、(4)中任何2项阳性或1项强阳性，即确诊为干眼症。排除标准：(1)合并结膜、角膜感染性病变、青光眼；(2)合并心、肝、肾等机体重要器官障碍者；(3)妊娠期妇女；(4)本研究试验使用相关药物禁忌者；(5)正在应用其他眼部药物及其他影响治疗效果药物；(6)较难完全配合本研究试验方案实施者[3]。患者均认真阅读治疗试验知情书后同意并签字。

1.2.2 治疗方法 治疗组：予以第1周局部滴用妥布霉素地塞米松滴眼液(典必殊眼液)，滴双眼1滴/次，4次/天，联合人工泪液(聚乙烯醇滴眼液)滴双眼1滴/次，4次/天；第2周典必殊眼液，滴双眼1滴/次，3次/天，联合聚乙烯醇滴眼液，滴双眼1滴/次，4次/天；第3周典必殊眼液，滴双眼1滴/次，2次/天，联合聚乙烯醇滴眼液，滴双眼1滴/次，4次/天；第4周典必殊眼液，滴双眼1滴/次，1次/天，联合聚乙烯醇滴眼液，滴双眼1滴/次，4次/天。后2月停典必殊眼液，单纯局部使用聚乙烯醇眼液，滴双眼1滴/次，4次/天治疗，3个月为一疗程；对照组予以单纯滴用聚乙烯醇滴眼液，滴双眼1滴/次，4次/天治疗，3个月为一疗程。同时考虑典必殊眼液主要不良反应为激素性青光眼、白内障，本次研究对于典必殊使用时限有严格控制，使用时间为1月，且用量逐渐减少。为监测使用典必殊可能出现的不良反应，予以每周1次测眼压及裂隙灯检查，若监测眼压过程中出现眼压偏高，则立即停止使用典必殊眼液，并退出该研究，本组未出现此种情况，全部完成研究。治疗前及治疗1个疗程后对患者进行相关观察指标的评估。

1.3 观察指标

1.3.1 眼部症状评分 包括眼疲劳、异物感不适、干涩感、眼痛、烧灼感、畏光流泪、眼红、视物模糊等。0分代表没有症状；2分代表1周内偶尔出现症状，且休息后缓解；4分代表1周内至少3次出现症状，需使用药物缓解，未影响日常生活；6分代表症状频繁出现且影响日常生活，使用药物后有所缓解；8分代表症状一直存在，严重影响日常生活，即使使用药物尚不能完全缓解症状[4]。

1.3.2 基础泪液分泌试验(SIt) 采用泪液检测滤纸条检测基础泪液分泌量。

1.3.3 角膜荧光染色(FS)评分 采用荧光素钠眼科检测试纸进行角膜染色，将角膜分为颞上、颞下、鼻上、鼻下4个象限，每个象限的角膜荧光染色分为无、轻、中、重度，分别记为0～3分，总计0～12分。

1.3.4 泪膜破裂时间(BUT) 采用荧光素钠眼科检测试纸在自然状态下对患者角膜进行染色，在裂隙灯钴蓝灯光下观察泪膜，计算眨眼后出现第一个泪膜破裂点的时间。

1.3.5 眼压观察 使用非接触眼压计测量眼压。

1.4 疗效判定标准

治疗后的疗效判定参照美国眼科研究所研究报告，主要分为治愈：患者眼部症状均消失，SIt >10mm/5min，BUT≥10s,FS(-)；显效：眼部症状显著减轻，5≤SIt ≤10mm/5min，5≤BUT<10s,FS(-)；有效：眼部症状有所减轻，SIt <5mm/5min，BUT<5s,FS(+)；无效：眼部症状未发生任何改变，SIt <5mm/5min，BUT<5s,FS (+)；总有效为治愈+显效+有效。

1．5 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件处理，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前2组眼部症状评分、SIt、FS评分、BUT比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性；治疗一个疗程后，2组眼部症状评分、SIt、FS评分、BUT均有改善 ，治疗组的症状改善显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。治疗组总有效率为94.0%，高于对照组的82.0%，差异有统计学意义(χ2=6.82，P=0.010)。见表2。治疗过程中无一例眼压升高等不良反应发生。

表l 2组治疗前后眼部症状评分、SIt、FS评分、BUT、眼压比较

表2 治疗组与对照组的疗效

3 讨论

3.1 干眼症的发生与发展

干眼症是目前眼科门诊极为常见的慢性眼表疾病，多发于40～50岁，女性常见。开始症状有眼疲劳、异物感不适、干涩感、烧灼感、畏光流泪、眼红、视物模糊等症状，随病情进展而加重，严重者可导致视力下降、丝状角膜炎，甚至角膜溃疡、角膜穿孔、失明，危害视功能，严重影响日常生活及工作。发生干眼症的原因除先天性无泪外，与患者的年龄、性别、职业、长期使用眼药、配戴隐形眼镜、有眼部疾病史、眼部手术史及生活习惯等有关[5]。其发病机制目前不完全清楚，主要相关因素包括：细胞凋亡、神经调节异常、眼表的改变、多种免疫细胞和炎症因子的参与、性激素水平的改变等。其主要病因包括：泪液组成成分的分泌不足，即水液分泌不足、油脂分泌不足、粘蛋白分泌不足及泪液散失蒸发过度[6]。该疾病是一种需要长期治疗的顽固的慢性疾病，其治疗时限甚至伴随患者的一生。临床上治疗干眼症常采用人工泪液替代疗法以改善干眼症患者症状，但是单一治疗方案疗效不甚理想，所以选择更加行之有效的治疗方法势在必行。

3.2 激素在治疗干眼症中的作用

干眼症是一种炎症性疾病,其患者的泪腺和结膜组织可见大量淋巴细胞浸润。而产生炎症的机制为泪腺中天然抗炎因子(乳铁蛋白)分泌减少，浸润的炎症细胞产生致炎因子，并逐步扩大炎症范围[7]。当病情进入发展期，炎症会是干眼症发病机制中的重要构成因素，该炎症是非感染性免疫相关炎症，是各种细胞因子相互作用的结果[8]。典必殊眼液是一种复方制剂，其组分为妥布霉素15mg和地塞米松5mg/5ml，地塞米松是一种作用很强的肾上腺皮质激素，可抑制各种因素引起的炎症反应，其抗炎作用的机制：抑制炎症细胞(包括巨噬细胞和白细胞)的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介产物的合成和释放，可以减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。小剂量使用可收缩血管，降低血管通透性，增加血流量，吞噬和清理菌体蛋白，稳定溶酶体膜，从而改善泪液膜的稳定性，减轻眼部症状。本研究结果显示：治疗组经短期典必殊滴眼液联合聚乙烯醇滴眼液治疗，其临床治疗总有效率94.0%，显著高于单一应用聚乙烯醇滴眼液治疗的对照组82.0%，说明联合用药的治疗效果优于单药治疗。

本实验中治疗组患者联合使用的典必殊滴眼液具有较强的抗炎活性。在2组患者未给予任何治疗前，眼部症状评分、FS、BUT及SIt比较无差异的基础上，采取相应方案治疗后，治疗组患者眼部症状评分及FS、BUT、SIt改善情况均优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。同时短期局部使用典必殊未出现一例眼压升高等不良反应。该研究结果验证了短期少量使用典必殊滴眼液治疗干眼症的有效性及安全性，表明短期少量使用典必殊滴眼液联合人工泪液治疗干眼症具有重要意义。

[1]万金兰，张明昌.芪明颗粒联合人工泪液治疗干眼症的临床观察[J]. 国际眼科杂志. 2013，13(9)：1925-1926.

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[3]Hayasaka Y，Hayasaka S，Zhang XY．Effects of topical corticosteroids and nonsteroidal anti-inflammatory drugs on prostaglandin E2-induced aqueous flare elevation in pigmented rabbits[J]．Ophthal Mic Research，2012，12(6)：34l-344．

[4]林成米，黄圣.碱性成纤维细胞生长因子滴眼液联合泪然眼液治疗干眼症疗效观察[J].海峡药学，2011，23(1):109-111.

[5]何玲芬.对干眼症发病情况的调查及病因分析[J].当代医药论丛，2014，12(9)：286.

[6]吕鑫.人工泪液、易贝眼液联合普拉洛芬治疗干眼症的疗效对比[J].现代诊断与治疗，2014,25(12)：2701-2702.

[7]Tan X,Sun S,Liu Y,et al.Analysis of Th17-associated cytokines in tears of patients with dry eye syndrome[J].Eye(Lond),2014,10:10.

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ClinicaleffectobservationoflocalhormonecombinedwithartificialtearsintreatingXerophthalmia

MAYajuan,XIAOWei，GAOJianbo

(the Third Hospital of Jiaxing, Zhejiang 314000,China)

R777.34

B

1672-0024(2015)05-0058-04

马雅娟(1985-)，女，浙江嘉兴人，本科，住院医师。研究方向：眼表疾病