神经节苷脂对血生化的影响及治疗脑出血的疗效

林淑琴，胡丽霞，魏晓晶，支燕芳

(宁波市镇海区龙赛医院，浙江 宁波 315200)

·基础与临床研究·

神经节苷脂对血生化的影响及治疗脑出血的疗效

林淑琴，胡丽霞，魏晓晶，支燕芳

(宁波市镇海区龙赛医院，浙江 宁波 315200)

目的： 探讨神经节苷脂治疗脑出血的疗效及对血生化的影响。方法选择2013年1-12月间我院收治的脑出血患者158例，随机分为观察组和对照组。对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗的基础上采用神经节苷脂治疗，比较2组患者的疗效及Na+-K+-ATP酶、血脑屏障、白介素变化情况。结果治疗后2组NIHSS评分、BI评分和脑水肿体积差异具有统计学意义；2组治疗7天后Na+-K+-ATP酶和血脑屏障差异具有统计学意义；2组治疗7天后IL-1、2、4、6、8、10差异具有统计学意义；2组总有效率差异具有统计学意义(P<0.05)。结论神经节苷脂可改善患者血脑屏障及影响脑出血相关指标，有效治疗急性脑出血。

脑出血；疗效；神经节苷脂

Abstract: [Objective]To analyze the influence of biochemical indicator and curative effect of ganglioside on cerebral hemorrhage. [Method] 158 patients with cerebral hemorrhage from Jan. 2013 to Dec. 2013 in our hospital were divided into observational group and control group to analysis the change of Na+-K+-ATPase, blood brain barrier, IL and clinical effects. [Result]The differences of the NIHSS score, the BI score and the volume of encephaledema before and after treatment in 2 groups were statistically significant. The change of Na+-K+-ATPase, blood brain barrier of 2 groups after 7 days were statistically significant. The change of IL-1, 2, 4, 6, 8, and 10 of 2 groups were statistically significant. There was significant difference in the total effective rate of two groups after treatment. [Conclusion] Ganglioside can improve biochemical indicator and blood brain barrier and effectively treat cerebral hemorrhage.

Keywords: intracerebral hemorrhage; clinical effect; ganglioside

脑出血的致残、致死率较高，严重威胁患者生命安全。神经节苷脂可促进神经系统生长、分化和再生，促进细胞膜各种酶活性的恢复[1]。本文观察了神经节苷脂治疗脑出血的疗效及对血生化的影响，现将结果报告如下。

1 资料方法

1.1 一般资料

选择2013年1-12月我院收治的脑出血患者158例，男82例，女76例，年龄为52～69岁，平均年龄(61.45±5.83)岁。基底节出血84例，丘脑出血46例，脑叶出血16例，小脑出血10例，脑干出血2例。患者符合全国第4届脑血管病学术会议通过的脑出血判断标准[2]。排除严重器质性病变者；原发性脑室、蛛网膜下腔出血者或合并感染者等。

1.2 方法

采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各79例。对照组采用常规治疗，即予以控制血压、消除水肿、维持水电解质酸碱平衡、抗感染、亚低温治疗、必要的手术、介入治疗、一般的神经营养治疗、复健等。观察组在其基础上，采用神经节苷脂(齐鲁制药有限公司)100mg加入生理盐水250ml静脉滴注，每天1次，14天为一个疗程。观察2组患者治疗2个月的疗效及治疗前、后7天细胞因子及酶的变化。2组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.3 手术方法

采用立体定向技术，患者局麻，使用柱式立体定向仪，CT定位确定靶点，以直径为4mm的细钻钻入，在三维立体定位下将血肿抽吸针送至血肿中心抽吸血肿，术后置入2mm的硅胶管，注入尿激酶将血块溶解后排出，引流管在7天左右拔除。

1.4 检测方法

抽取静脉血3ml于室温放置3h使血样凝固，1500r/min离心10min，取上清液置于-20℃冰箱。血浆Na+-K+-ATP酶：治疗前、治疗后7天后取肘静脉血2 ml，肝素钠抗凝，用比色法测定红细胞膜Na+-K+-ATP酶活性，按试剂盒(南京建成生物制品有限责任公司)操作，用分光光度计测定，单位以μmol/mg h pi表示，即每小时每mg蛋白酶含μmol pi数[3]。血脑屏障测定采用治疗7天腰穿取脑脊液2ml查脑脊液白蛋白，空腹静脉血2ml，血脑屏障=脑脊液白蛋白/血清白蛋白。IL以双抗夹心ELISA法测定(尚柏生物医学技术有限公司)，测定其在450nm处的吸光值，各型IL浓度与吸光值成正比。

1.5 疗效标准

神经缺损参照美国国立卫生研究院制定的神经功能缺损评分标准[4](NIHSS)，以其减分率作为疗效的判断标准。(1)基本痊愈：功能缺损评分减少91～100% ，病残程度0级；(2)显效：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；(3)有效：功能缺损评分减少18%～45%；(4)无效：功能缺损评分减少或增加不足18%；(5)恶化：功能缺损评分增加≥18%；(6)死亡。总有效=基本痊愈+显效+有效。脑水肿体积按多田公式：π/6×血肿最大层面最大直径×血肿最大层面与其最大直径垂直的直径× 水肿层数。

1.6 统计学处理

采用SPSS17.0统计软件统计，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后NIHSS评分、BI评分和脑水肿体积比较

治疗前2组NIHSS评分、BI评分和脑水肿体积差异无统计学意义。治疗后2组NIHSS评分、BI评分和脑水肿体积差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗前后、对照组治疗前后的NIHSS评分、BI评分和脑水肿体积差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后NIHSS评分、BI评分和脑水肿体积比较

2.2 2组患者治疗前后血生化指标比较

2组治疗前Na+-K+-ATP酶无统计学意义(P>0.05)。2组治疗7天后Na+-K+-ATP酶和血脑屏障差异有统计学意义。2组治疗前各型IL差异无统计学意义，治疗7天后其差异具有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后IL-1、6、8下降，IL-2、4、10上升(P<0.05)。见表2，表3。

表2 2组治疗前、后Na+-K+-ATP酶和治疗后血脑屏障

表3 2组患者治疗前后白介素的水平比较(pg/ml)

2.3 2组疗效比较

观察组总有效率为93.67%，对照组总有效率为75.95%，2组总有效率差异具有统计学意义(χ2=8.738，P<0.05)。见表4。

表4 2组疗效比较(N[%])

3 讨论

脑出血是指非外伤性脑实质内出血，其发病急骤，进展迅速，是死亡率和致残率最高的脑卒中类型之一[5]，其常致脑组织严重缺血，神经功能严重缺损。

神经节苷脂是含唾液酸的糖神经鞘脂，尤以神经系统中含量最丰，其可促进神经生长、分化和修复损伤后的神经。其可在中枢神经损伤后提高平均动脉压，增加脑灌注压从而增加脑血流量，改善脑组织缺血、缺氧，加强脑能量的代谢，促进ATP生成，加强细胞膜上Na+-K+-ATP酶恢复；可通过血脑屏障，加快恢复神经细胞膜上Na+-K+-ATP酶等酶的活性，降低神经细胞内含水量，抑制Ca2+内流，促进细胞内的Na+转运至细胞膜外，并把水分子泵出细胞，减少其在细胞内的积聚而减轻脑水肿[4,6]。本组治疗7天后，Na+-K+-ATP酶水平升高。血脑屏障遭受破坏时，脑脊液白蛋白浓度升高，且破坏程度与其升高程度相关。血脑屏障值降低，提示神经节苷脂可保护血脑屏障，因此治疗后患者NIHSS评分降低、BI评分升高和脑水肿体积减小。

脑出血血液成分也是造成脑细胞死亡的重要原因。血肿液中的红细胞溶解后释放炎症因子，直接或间接参与炎症细胞的活化和浸润[2,6]。国内外研究发现IL-1，2，4，6，8，10是介导脑出血后脑水肿形成的重要因子[4-8]。本组观察发现治疗后观察组IL-1、6、8较对照组下降，IL-2、4、10上升，这可能因神经节苷脂可以保持细胞膜结构完好，而降低IL的释放。脑出血时机体防御与应激反应启动，IL-1增高与IL-6和8联合作用促进中性粒细胞的聚集到病变区释放毒性氧基，引起脑细胞水肿或坏死[5，8]。神经节苷脂可通过对抗兴奋性氨基酸和自由基的神经毒性作用，减少神经元及神经纤维的坏死，促进神经轴索生长，加快受损神经元的结构和功能恢复[9]，促进IL-1和6降低。IL-2为调控免疫应答的重要因子，参与抗体反应；IL-4可抑制炎性细胞产生和炎性因子释放，具有免疫调节作用而减轻组织损伤；IL-10具有较强的抗炎作用，可抑制IL-1、6、8等合成和释放，对血肿周围水肿的脑组织和神经起到保护作用。神经节苷脂可以间接通过调节Th1细胞和Th2细胞促进分泌IL-2、4和10。神经节苷脂可以调节各种细胞因子，使其相互促进、影响，减轻脑水肿和加快神经元的修复作用，提高了脑出血的治愈率。本研究中神经节苷脂治疗脑出血的总有效率为93.67%，远高于常规脑出血治疗的方法，直接证明了神经节苷脂疗效显著性。

综上所述，神经节苷脂可改善患者血脑屏障及影响脑出血后脑水肿的形成和脑损伤的相关指标，有效治疗脑出血。

[1] Tanabe A, Matsuda M, Fukuhara A, et al.Obesity causes a shift in metabolic flow of gangliosides in adipose tissues.[J].Biochemical and Biophysical Research Communications,2009,379(2):547-552.

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Studyontheinfluenceofbiochemicalindicatorandcurativeeffectofgangliosideoncerebralhemorrhage

LINShuqin,HULixia,WeiXiaojing,ZHIYanfang

(Longsai Hospital, Zhenhai Distict , Zhejiang 315200，China)

R651.1

B

1672-0024(2015)05-0052-04

林淑琴(1976-)，女，浙江象山人，本科，副主任医师。研究方向:脑血管病