比索洛尔合贝那普利治疗COPD合并心力衰竭39例临床观察

叶帆等

【摘要】目的：观察比索洛尔联合贝那普利对慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭患者的临床疗效。方法：选取78例肺源性心脏病合并心力衰竭患者为研究对象，按照数字随机法分成对照组和观察组各39例。对照组予以常规氧疗、强心、小剂量利尿、解痉平喘等治疗，观察组在对照组基础上加服富马酸比索洛尔片及盐酸贝那普利片治疗。治疗前及6个月后检测两组患者的动脉血气分析、NT-proBNP、心脏超声，肺功能，评估强化治疗对肺功能、心功能的影响。结果：①6个月后对照组 PO2（mmHg）、PCO2（mmHg）、NT-proBNP变化不明显，而观察组PO2较治疗前明显升高，PCO2降低，NT-proBNP降低；治疗6个月后观察组上述指标与对照组具有统计学意义差异（P<005）。②6个月后，对照组右室射血分数、肺动脉压力、FEV1、FEV1/FVC变化不明显，而观察组右室射血分数较治疗前明显升高，肺动脉压力降低，FEV1、FEV1/FVC均有不同程度上升，观察组上述指标与对照组差异具有统计学意义（P<005）。结论：比索洛尔联合贝那普利治疗，可有效改善肺通气/换气功能，减轻肺动脉高压，抑制心脏重构。

【关键词】比索洛尔；贝那普利；右心功能；肺功能

【中图分类号】R5415【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2015）14-0030-01

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是我国常见的慢性呼吸系统疾病，患病人数多，病死率高，严重影响了患者的劳动能力和生活质量，现已成为人类劳动力丧失的第2位原因，仅次于心脏疾病，也是第4位最常见的死亡原因[1]。COPD患者易受外界有害因素的影响以及自身呼吸道防御功能降低，经常反复发作，随病程进展逐渐出现肺动脉高压、心室重构、心力衰竭等心肺并发症。比索洛尔作为选择性β受体阻滞剂是目前慢性心力衰竭治疗的重要治疗药物，贝那普利通过抑制醛固酮系统的激活、抑制交感神经兴奋性等途径改善心脏重构。本研究旨在观察比索洛尔联合贝那普利治疗COPD合并慢性心力衰竭（cheonic heart failure，CHF）患者的临床疗效，现报告如下。

1资料与方法

11一般资料选取2014年1月至2014年7月我院内科收治的肺源性心脏病合并心力衰竭患者78例为研究对象，其中男性43例，女性35例。患者年龄70～85岁，平均年龄（751±34）岁，入选标准符合慢性阻塞性肺疾病诊断标准[2]及心衰诊断标准[3]，排除合并急性感染、心衰急性发作以及排除冠心病、高心病、扩心病、风心病、先心病、甲亢心所致的心力衰竭及急性肺栓塞、肝肾功能不全、急性心肌梗死、恶性肿瘤患者。所选患者按照数字随机法分成对照组和观察组各39例，对照组中男性20例，女性19例，平均年龄（734±38）岁，心衰平均病程（64±21）年，观察组中男性23例，女性16例，平均年龄（762±30）岁，心衰平均病程（59±17）年。两组患者年龄、性别及病程等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>005），具有可比性。

12治疗方法对照组予以常规氧疗、强心、小剂量利尿、解痉平喘等治疗，观察组在对照组基础上加服富马酸比索洛尔片（德国默克有限公司，商品名为康忻 5mg，批号H20100677）以及盐酸贝那普利片（瑞士诺华制药有限公司生产，商品名为洛汀新 5mg，批号H20030514）5mg/次，每日1次。

13观察指标及评价指标观察治疗前及6个月后两组患者的动脉血气分析、NT-proBNP、心脏超声，肺功能，评估强化治疗对肺功能、心功能的影响。动脉血气分析包括PO2（mmHg）、PCO2（mmHg）；抽取肘静脉血2mL测定血浆NT-proBNP，收集标本后统一经高速（3000 r/min）分离，-20℃环境中保存，采用电化学发光双抗体免疫夹心法，试剂盒购自Roche公司（美国）；肺功能指标包括检测FEV1、FEV1/FVC，心功能包括左室射血分数和肺动脉压力。超声心动图检查胸骨旁左室长轴面常规测量左、右心房和左、右心室以及室间隔、左室后壁各径线，采用机内设定的双平面Simpson 法测量右室射血分数，三尖瓣最大返流法估测肺动脉压。

14统计学处理采用SPSS170数据软件包进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<005为差异具有统计学意义。

2结果

21两组治疗前后血气分析及NT-proBNP结果比较两组患者治疗前PO2（mmHg）、PCO（mmHg）2、NT-proBNP无显著差异。治疗6个月后，对照组上述指标变化不明显，而观察组PO2较治疗前明显升高，PCO2降低，NT-proBNP降低，差异均具有统计学意义（P<005）；治疗6个月后观察组上述指标明显优于对照组（P<005），提示强化治疗后患者血氧饱和度提高，心力衰竭得到改善。详见表1。

22两组治疗前后心脏超声、肺功能结果比较两组患者治疗前右室射血分数、肺动脉压力、FEV1、FEV1/FVC无显著差异。治疗6个月后对照组上述指标变化不明显，而观察组右室射血分数较治疗前明显升高，肺动脉压力降低，FEV1、FEV1/FVC均有不同程度上升，差异均具有统计学意义（P<005）；且治疗6个月后观察组上述指标明显优于对照组（P<005），提示强化治疗后右心功能和肺功能均得到改善，详见表2。

3讨论

如今COPD已成为我国重要的公共卫生问题[4]，COPD患者肺脏结构和功能的不可逆性改变常引起右心室结构及形态发生改变，最终导致心力衰竭。肺血管阻力增加、低氧血症是导致肺动脉高压形成的主要原因，引起一系列的炎症反应，肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活，气道高反应肺动脉高压、钠水潴留等病理变化。近年来对心衰的观念已从传统的血流动力学模式转移到了神经-内分泌模式，因此笔者选择β-受体阻滞剂联合ACEI强化治疗COPD合并慢性心力衰竭。

本次研究采用的是高选择性、低副作用的β-受体阻滞剂富马酸比索洛尔片，避免了部分低选择性的β-受体阻滞剂易诱发支气管哮喘等不良反应，该药物具有无内在拟交感活性和膜稳定作用，其治疗机制包括：①上调β1-受体数目，改善其对儿茶酚胺受体的敏感性，增加心肌收缩力；②减慢心率，减轻心脏耗氧量，延长舒张期，改善左室充盈、心肌顺应性，降低心肌张力，改善左心室舒张功能不全；③具有抗氧化及预防心室重构功能。而贝那普利为临床常用的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），通过抑制血管紧张素转换酶，阻止血管紧张素Ⅰ转化成血管紧张素Ⅱ，抗心衰作用机制[5]为：①其可降低肾素+血管紧张素+醛固酮系统的活性，扩张血管，抑制交感神经兴奋性，并通过心脏组织中的肾素血管紧张素系统的抑制，改善和延缓心室重塑；②通过抑制缓激肽降解，从而促进一氧化氮、前列环素等生成而发挥扩血管、抗增殖、抗氧化应激，保护血管内皮功能的效应。

有研究[6]显示ACEI联合β-受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭中具有协同作用且被临床广泛应用，但在治疗慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭中应用较少，故本研究通过应用比索洛尔联合贝那普利治疗，可有效改善肺通气/换气功能，减轻肺动脉高压，抑制心脏重构，从而缓解心力衰竭。综上，比索洛尔联合贝那普利治疗慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭患者疗效较好，值得临床推广应用。

参考文献

[1]中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（ 2007 年修订版） [J].中华结核和呼吸杂志，2007，30（1） ：8-17.

[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

[3]亓鹏，张朝香. ACC/AHA2009 成人心力衰竭诊断与治疗最新指南简介[J].中华保健医学杂志，2010，12（4）：323-325.

[4]祝青腾，罗勇，徐卫国，等.上海市社区慢性阻塞性肺疾病高危人群患病状况调查[J].实用医学杂志，2010，26（ 14） ：2640-2643.

[5] Ford ES，Mannino DM，Wheaton AG et al. Trends in the Use， Sociodemographic Correlates， and Undertreatment of Prescription Medications for Chronic Obstructive Pulmonary Disease among Adults with Chronic Obstructive Pulmonary Disease in the United States from 1999 to 2010[J].PLoS One，2014，21，9（4）： 95305.

[6]Kaparianos A， Argyropoulou E.Local renin-angiotensin II systems， angiotensin-converting enzyme and its homologue ACE2： their potential role in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary diseases， pulmonary hypertension and acute respiratory distress syndrome[J].Curr Med Chem， 2011，18（23），3506-3515.

（收稿日期：20150404）