Bcl－2、Bax在胃癌与癌前病变组织中的表达

陈忠其，陆 玲，冯建洪，童亚群

（佛冈县人民医院病理科，广东 佛冈 511600）

胃癌的发病率极高，在我国恶性肿瘤发病比例中排在第一位，其早期临床症状不甚明显，极少患者出现恶心或者是类似溃疡性疾病症状。在进展期，此病症最常见的表现即为疼痛以及体重下降［1－2］。患者大多会表现出较为明显的上消化道病症，例如上腹部出现不适或者是用餐后易出现腹胀。随着病情不断发展，患者腹部疼痛症状会日益严重，食欲逐渐降低并且出现乏力症状，对患者的身心健康造成极大的影响［3－4］。本文通过对 Bcl－2以及 Bax在胃癌与癌前病变组织中的表达情况进行研究，旨在为临床更加深入地认识胃癌提供一些理论数据支持，报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选择2012年2月至2014年2月佛冈县人民医院病理科胃黏膜活检以及手术标本130例作为研究对象，50例为胃癌患者标本（胃癌组）；10例为表现正常的胃黏膜标本（正常组）；50例为表现为慢性萎缩性的胃炎并伴有肠化生症状标本（肠化生组）；20例表现为异型增生标本（异型增生组）。将130例实验所需标本用10%的福尔马林进行固定，用石蜡将其行包埋处理，并作出4μm的切片。实验所需抗体分别为兔抗人Bcl－2多克隆抗体以及兔抗人Bax多克隆抗体，试剂盒为免疫组化试剂盒，DAB显色试剂盒以及TUNEL凋亡试剂盒。均购自于武汉博士德生物有限公司。

1.2 研究方法

使用免疫化学SP方式对Bcl－2以及Bax蛋白质表达情况进行检测。将准备好的石蜡切片进行脱蜡处理，之后将3%的过氧化氢在室温下放置10min，将其含有的内源性酶进行灭活。通过微波操作使得抗原得到修复，再向其中加入封闭液在室温中放置10min。向其中加入一抗以及生物素化的二抗，DAB显色，使用苏木精对其进行复染，行脱水以及封片处理。使用TUNEL方式对细胞凋亡情况进行检测。将石蜡切片给予脱蜡处理，使用蛋白酶K将其消化处理10min，加入封闭液在室温下放置30min，再加入TUNEL放置1h。DAB显色以及封色之后，在光学显微镜下观察实验结果，棕黄色物质为细胞核。在显微镜视野中选择5个高倍视野进行计数，记录各个观察视野下每100个细胞中凋亡细胞的数目。细胞凋亡指数AI值＝（凋亡数／总数）×100%。

1.3 观察指标

胃癌以及癌变前病变组织中的Bcl－2以及Bax蛋白质的表达情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 胃癌以及癌变前病变组织中Bcl－2与Bax蛋白质的表达

癌变前的Bcl－2阳性率明显低于胃癌组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。Bax阳性率明显高于胃癌组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 胃癌以及癌变前病变组织中Bcl－2与Bax蛋白质的表达

2.2 胃癌以及癌变前Bcl－2蛋白表达情况和细胞凋亡的关系

Bcl－2蛋白在胃癌以及癌变前阳性率明显低于阴性率，差异具有统计学意义（P＜0.05）。经过分析，Bcl－2蛋白阳性率和细胞凋亡情况呈负相关（r＝－0.786，P＝0.000）。见表2。

表2 胃癌以及癌变前Bcl－2蛋白表达情况和细胞凋亡的关系

表2 胃癌以及癌变前Bcl－2蛋白表达情况和细胞凋亡的关系

组别 n Bcl－2阳性组 Bcl－2阴性组例数 AI例数 AI t P肠化生组50 14 6.34±0.95 36 9.96±1.44 8.672 0.000异型增生组 20 8 4.98±1.02 12 6.85±2.26 2.182 0.043胃癌组50 30 1.08±1.04 20 3.96±2.12 6.397 0.000

2.3 胃癌以及癌变前Bax蛋白表达情况和细胞凋亡的关系

Bax蛋白在胃癌以及癌变前阳性率明显高于阴性率，差异具有统计学意义（P＜0.05）。经过分析，Bax蛋白阳性率和细胞凋亡情况呈正相关（r＝0.835，P＝0.000）。见表3。

表3 胃癌以及癌变前Bax蛋白表达情况和细胞凋亡的关系

表3 胃癌以及癌变前Bax蛋白表达情况和细胞凋亡的关系

组别 n Bax阳性组 Bax 阴性组例数 AI例数 AI t P肠化生组50 28 10.76±1.18 22 7.17±2.25 7.277 0.000异型增生组 20 4 7.75±1.76 16 3.84±0.71 7.228 0.000胃癌组50 7 4.63±2.17 43 1.52±1.23 5.518 0.000

3 讨论

Bcl－2因子作为在细胞发生凋亡过程中具有重要意义的因子，具有对细胞凋亡过程进行抑制的作用。Bax和Bcl－2因子在人体细胞中联合成为二聚体，Bax过表达能够对Bcl－2的保护机制产生拮抗作用，进而使细胞发生凋亡，因此，Bax对细胞凋亡具有一定的诱导作用。胃黏膜发生癌变之前，常有较为活跃的细胞增殖以及凋亡现象共同发生的情况，在推进过程中，胃黏膜内是以细胞增生为主要反应，细胞凋亡反应较少［5－6］。这一现象成为胃癌病症产生的重要基础。而在胃黏膜由正常转为癌前病变直至胃癌的过程中，Bcl－2对于细胞的凋亡过程具有负调节功能，Bax与Bcl－2因子使得细胞产生凋亡的作用受到抑制。这两种因子的含量决定了细胞是否发生凋亡。本文研究结果显示:癌变前的Bcl－2阳性率明显低于胃癌组情况。Bax阳性率明显高于胃癌组。同时，Bcl－2蛋白在胃癌以及癌变前阳性率明显低于阴性率，经过分析，Bcl－2蛋白阳性率和细胞凋亡情况呈负相关。Bax蛋白在胃癌以及癌变前阳性率明显高于阴性率，经过分析，Bax蛋白阳性率和细胞凋亡情况呈正相关。这说明Bcl－2蛋白具有对细胞凋亡过程进行抑制的功能，其含量的增加以及Bax蛋白含量的下降可能和胃癌病症中细胞凋亡过程受到阻碍有关，而胃癌发病机制可能是细胞的正常凋亡过程受到阻碍。另外，Bax蛋白表达的阳性率和细胞凋亡数值有正相关关系，说明Bax蛋白对细胞凋亡的过程有促进功能，胃黏膜的上皮细胞正常的数值比例失调，极大可能是最后只是胃癌病症产生的分子性基础。

综上所述，Bcl－2蛋白具有对细胞凋亡过程进行抑制的功能，Bax蛋白对细胞凋亡的过程有促进功能。两者含量的比例决定细胞凋亡是否产生，进而决定胃癌的发展程度。这两者对于胃癌的产生具有重要意义，对于胃癌病症的预防以及诊治价值较高。

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