盐酸羟考酮注射液超前镇痛对术后舒芬静脉自控镇痛的影响

王 娜，王金国，庞 磊，杨希革

（吉林大学第一临床医院1.麻醉科；2.泌尿二科，吉林 长春130021）

手术创伤所致的疼痛和炎性反应可使机体产生不良反应，多途径平衡镇痛和规范化超前镇痛得到越来越多的重视。羟考酮是阿片类受体激动剂，其镇痛作用注射给药和吗啡等效或较强，副作用少于吗啡，对内脏痛效果明显［1］，国内外已广泛用于术后镇痛和癌性镇痛治疗。盐酸羟考酮注射液用于超前镇痛的报道较少。本研究观察盐酸羟考酮注射液超前镇痛对经腹全子宫切除术后的患者静脉自控镇痛（patient controlled intravenous analgesia，PCIA）临床效果的影响，探讨盐酸羟考酮注射液超前镇痛的安全性和有效性，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择择期全子宫切除术患者60例，年龄36－65岁，ASA分级 Ⅰ－Ⅱ级，体重45－68kg。无慢性疼痛，无镇痛药或镇静药、抗抑郁药长期使用史、无酒精滥用史；术前24h未使用镇静药、镇吐药和抗瘙痒药物；可接受术后PCIA。随机平均分为三组，每组20例：超前镇痛组（A组），术后镇痛组（B组），对照组（C组）。

1.2 麻醉方法 术前所有患者禁食8h，均不使用术前药。麻醉诱导：依托咪酯0.3mg/kg、芬太尼3μg/kg、顺阿曲库铵0.15mg/kg。麻醉维持：静脉输注丙泊酚6－8mg/kg/h和瑞芬太尼0.012mg/kg/h，间断静脉注射顺阿曲库铵0.075 mg/kg。超前镇痛组（A组）：在手术切皮前10min缓慢静脉推注 （2min）0.1mg/kg盐 酸 羟 考 酮 注 射 液 （Oxycodone Hydrochloride Injection，HAMOL LIMITED）；术后镇痛组（B组）：于手术结束关腹时缓慢静脉推注（2min）0.1mg/kg盐酸羟考酮注射液；对照组（C组）：于手术切皮前10min缓慢静脉推注生理盐水2ml。清醒拔管后，给患者静脉连接术后镇痛泵（ZZB－I型全自动注药泵驱动装置，南通爱普医疗器械有限公司）PCIA，给药模式为：负荷量＋持续维持量＋PCIA量。药物配方：舒芬太尼75μg，昂丹司琼16mg用生理盐水稀释至100ml。PCIA设置为背景输入量1ml/h，负荷量0.2ml/kg，PCIA 量0.5ml/h，间隔时间为15min［2］。如果PCIA不能满足镇痛要求，受试者可要求补救镇痛，病房医生决定用药。RR＜10次/分或不能唤醒者停用PCIA，必要时给予纳洛酮。

1.3 测量数据及方法 术后2、4、8、16、24h分别观察并记录镇痛、镇静评分，PCIA有效按压次数，恶心、呕吐、眩晕等不良反应的发生率。24h内补救镇痛药物使用情况。

1.3.1 疼痛评分采用视觉模拟评分（VAS）和Prine Henry（PHS）评分两种方法。VAS（0－10分）：0分为无痛，10分为最痛，＜3分为效果良好，3－4分为基本满意，≥5分为差。PHS评分：0分为咳嗽时不痛，1分为咳嗽时痛但深呼吸时不痛，2分为深呼吸时痛但在安静时不痛，3分为安静时痛但疼痛轻微，4分为安静时痛且疼痛剧烈。

1.3.2 镇静评分：1分为无镇静（病人觉醒），2分为轻度镇静（偶然嗜睡，易于唤醒），3分为中度镇静（经常嗜睡，易于唤醒），4分为重度镇静（嗜睡，难以唤醒，但刺激可醒）。

1.4 统计分析 采用SPSS 13.0进行数据分析，所有计量资料采用均数±标准差表示，不同时间点比较采用方差分析，计数资料采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者一般资料、手术时间、出血量、术中补液量差异均无统计学意义。3组患者无一例因镇痛不良改用其他镇痛方法而排除本研究。

2.2 A组术后2、4、8、16及24h的VAS和PHS评分明显低于B、C组（P＜0.05）（表1）。在2－4h、4－8h、8－16h时段中A组患者PCIA次数明显少于B、C组（表2）（P＜0.05）。

表1 3组患者术后VAS和PHS评分（分，平均数±标准差）

2.3 3组患者均无明显恢复延迟和镇静过度现象，A组术后2、4和8h的镇静评分明显低于B、C组（P＜0.05）（表3）。

2.4 在整个PCIA期间发生恶心、呕吐和头晕例数，3组差异无统计学意义；3组患者均无呼吸抑制、血流动力学异常等不良反应。

表2 3组患者不同时段的PCIA有效按压次数（次，平均数±标准差）

表3 术后各个时点镇静评分（分，平均数±标准差）

表4 3组不良反应比较（例）

3 讨论

手术导致的组织损伤一方面通过外周机制使伤害感受器阈值降低产生周围性致敏，另一方面刺激脊髓神经元使其兴奋性升高而致中枢致敏，手术中中枢致敏可导致术后疼痛的扩大和延长，使其对随后的传入刺激过于敏感，造成术后疼痛感觉比实际程度严重［3］。超前镇痛即在术前给予强效镇痛药，可抑制手术刺激造成的中枢敏化，有效减轻术后疼痛和减少镇痛药的用量。

羟考酮是阿片类生物碱的半合成蒂巴因衍生物，为纯阿片受体和κ受体激动剂，应用于中、重度急慢性疼痛和癌痛的治疗。有研究表明术前给予适量的阿片类药物羟考酮控释片10－20mg可显著降低术后疼痛，且无明显不良反应［4］。羟考酮口服和静脉的剂量转换为2∶1［5］，所以本实验中采用的盐酸羟考酮注射液计量为0.1mg/kg。

本研究分别在不同时间给予盐酸羟考酮注射液静注，并与生理盐水进行比较，结果显示手术切皮前10min静注盐酸羟考酮注射液能减少PCIA的按压次数，有效减少了术后舒芬的用量，静态和动态镇痛效果均优于B、C组。羟考酮静脉给药2－3min迅速起效，5min达到峰时间，作用时间长，半衰期为3.5h，给药后1h脑脊液浓度可为血浆浓度的3倍［6］，在同样的血浆吗啡和羟考酮浓度时，羟考酮的作用强，提示可能羟考酮因其脑内浓度高，所以中枢镇痛能力强，羟考酮的超前镇痛作用的原因可能为中枢镇痛作用。镇静评分A组低于B和C组可能是因为A组的术后PCIA次数少，镇痛药量小。

0－2h期间可能是因为VAS和PHS评分虽有差别，但分值较低，患者可忍受，PCIA次数少，所以PCIA次数A组和B、C组相比无差别。B和C组镇痛无显著差别，可能是因为镇痛泵的背景量，在有背景量的情况下，依照本实验的结果，B组的羟考酮没有发挥作用，可以省略。羟考酮也没有增加B组患者的副作用发生率，在一定程度上说明盐酸羟考酮注射液的安全性。

综上所述，在手术切皮前10min静注盐酸羟考酮注射液，可有效增强经腹全子宫切除术患者术后PCIA的镇痛效应，减少舒芬太尼的镇痛药量，不良反应较少，值得在临床中选用。

［1］许 幸，吴新民，薛张纲等.盐酸羟考酮注射液用于全麻患者术后镇痛的有效性和安全性：前瞻性、随机、盲法、多中心、阳性对照临床研究［J］.中华麻醉学杂志，2013，33（3）：269.

［2］马 兰.舒芬太尼用于术后静脉自控镇痛的临床效果［J］.临床麻醉学杂志，2006，22（6）：452.

［3］Kelly DJ，Ahmad M，Brull SJ.Preemptive analgesia I：physiological pathways and pharmacological modalities［J］.Can J Anaesth，2001，48：1000.

［4］陈少轩，姚 力，潘瑞芹.腹腔镜胆囊切除术前口服不同剂量羟考酮控释片超前镇痛的临床观察［J］.中国疼痛医学杂志，2010，16（6）：371.

［5］盐酸羟考酮注射液说明书

［6］徐建国.盐酸羟考酮的药理学和临床应用［J］.临床麻醉学杂志，2014，30（5）：511.