120株复发肺结核患者结核分枝杆菌耐药性分析

温贵华

（深圳市宝安区慢性病防治院 检验科，广东 深圳518133）

结核病是严重危害人类健康的呼吸道传染病，也是我国重点控制的慢性传染性疾病［1，2］。结核病主要是由患者感染结核分支杆菌导致的，能够侵染患者的多个脏器，其中肺结核是临床上最常见的。虽然大多数的结核病患者可以治愈，但是由于耐药性结核分枝杆菌的出现导致结核病患者出现病情复杂、容易复发、难以治愈的特点［3，4］。结核病的复发原因可能是内源性复发，也可能是外源性再感染引起：如果患者两次感染的结核分枝杆菌基因型相同，则为内源性复燃，如果两次细菌的基因型不同，则为外源性感染［5］。本研究对我院2010年2月至2014年2月期间诊治的120例复发性肺结核患者分离的菌株进行耐药性分析，并对前后两次发病菌株进行散在分布重复单位（MIRU）进行基因型分型，以期为相关的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究对2010年2月至2014年2月期间诊治的复发性肺结核患者分离的菌株进行耐药性分析。120例患者中男性80例，女性40例，平均年龄58.6±9.32岁。以同期初治肺结核患者120例为对照组。两组患者在性别比例、平均年龄方面无统计学的差异性（P＞0.05）。

1.2 药物及药敏试验

本研究使用的抗结核菌药物均来自中国疾病预防控制中心。接种患者痰培养物于对硝基苯甲酸培养基进行结核分枝杆菌的鉴定；采用噻吩－2－羧酸肼培养基进行结核分枝杆菌来源 的鉴定；采用美国BD960液体药敏方法进行药敏检测。所有操作均按照说明书进行。

1.3 耐药性类型判定

本文中将耐药性分为三类：单耐药性即结核分枝杆菌对一种抗结核药物耐药；耐多药性即结核分枝杆菌至少对利福平和异烟肼耐药；广泛耐药性即结核分枝杆菌在对利福平和异烟肼耐药的基础上，对任意一种氟喹诺酮类药物耐药，并对卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星中的一种具有耐药性。

1.4 数据统计

用SPSS16.0进行数据统计，用单因素方差分析，计数资料采用卡方检验。P＜0.05认为具有统计学显著性差异。

2 结果

2.1 复发性肺结核患者菌株对抗结核药物耐药性性别比例分析

本研究发现，复发性肺结核患者对利福平、链霉素、阿米卡星、乙胺丁醇、氧氟沙星及卷曲霉素的耐药性存在明显的性别偏好性，且女性患者的耐药性比例明显高于男性患者，存在显著的统计学差异性（P＜0.05），见表1。

表1 120例复发性肺结核患者分离的菌株对抗结核药物耐药性分析

2.2 复发性肺结核患者分离的菌株基因型分析

本研究发现复发性肺结核患者结核分枝杆菌MIRU基因型在男女患者之间无显著的统计学差异性（P＞0.05），菌株基因型之间无统计学差异（P＞0.05）提示患者因素可能是复发肺结核的主要原因，见表2。

表2 复发性肺结核患者分离的菌株基因型分析

2.3 初治组及复治组结核分枝杆菌耐药性分析

本研究发现与对照组患者相比，复治组患者的耐多药性及广泛耐药性菌株比例明显高于对照组，且具有显著的统计学差异性（P＜0.05），而单耐药性菌株的比例明显低于对照组，也具有显著的统计学差异性（P＜0.05），见表3。

表3 初治组及复治组结核分枝杆菌耐药性分析

3 讨论

结核分枝杆菌是引起结核病的病原菌，属于放线菌目，其能够侵犯身体的多个器官诱发疾病［6，7］。结核病是世界范围内的重要的传染病，且以肺结核最为常见。目前，结核分枝杆菌多耐药菌株在世界范围内有逐渐增多的趋势，对疾病的治疗产生了严重的不利影响。耐药性结核分枝杆菌多为获得性耐药菌，也可能是由先天性耐药菌发展而来。本文在对复发肺结核患者结核分枝杆菌耐药性进行分析时发现，女性患者分离菌对抗结核药物耐药率更高，但分离菌株的基因型无统计学差异性。复治组结核分枝杆菌的耐多药性和广泛耐药性比例明显高于对照组，且具有显著的统计学差异性。因此，复发肺结核患者女性比例较高，与菌株基因型无相关性，且菌株的多耐药性及广泛耐药性比例明显高于初治组患者。

以往的研究也证实，结核分枝杆菌耐药性菌株可能具有性别的偏好性。范大鹏等在对723例结核病住院患者结核分枝杆菌耐药性分析的研究中发现女性患者耐药结核病的风险明显低于男性患者，且有显著的统计学意义［8］。陈建等在对四川地区结核分枝杆菌耐药性和耐药谱分析的研究中也证实，结核病患者携带菌株的耐药率在不同性别、不同地区及复治和初治患者之间存在显著的统计学差异性［9］。另外，在分析结核分枝杆菌对4种抗结核病一线药物耐药性的检测研究中也证实，结核分枝杆菌虽然具有较高的耐药发生率，但是对INH、SM、利福平和EMB的耐药性在性别和年龄方面无统计学的差异性［10］。唐勤等在研究上海地区羁押人员结核分枝杆菌耐药现状的研究表明，结核分枝杆菌的耐药性、多耐药性及广泛耐药性与性别、肝炎史及糖尿病史无相关性，而与户籍、治疗史和吸毒史有显著的相关性［11］。同时，在上海口岸输入性传染性肺结核患者结合分支杆菌耐药性分析的研究中发现，输入性结核分枝杆菌北京型的比例明显高于出境人群的比例，但是与年龄和性别比例无相关性［12］。本研究中发现女性患者分离菌对抗结核药物耐药率更高，但分离菌株的基因型无统计学差异性，提示患者发生结核病药物耐药性的主要原因可能是由于机体方面的因素引起的，这与以往的研究报道一致［13］。

结核分枝杆菌的耐药性是结核病复治和难治的主要原因之一。结核分枝杆菌可能对一种或多种抗结核病药物具有抗性，即单抗药性、抗多药性或广泛抗药性。结核分枝杆菌L型阳性是引起患者结核病复发、菌株耐药的重要原因，并且结核分枝杆菌的多耐药性也与L型感染相关［14］。同时，结核性损伤肺部的重要原因也是患者出现耐多药性结核分枝杆菌，且其与肺损伤是互为因果的关系［15］。本文在分析初治与复治结核病患者时发现复治患者的多耐药性和广泛耐药性菌株的比例明显高于初治对照组患者，且患者肺部损伤较初治组患者严重，表明复治组患者由于结核分枝杆菌的多耐药性或广泛耐药性加重了患者的肺损伤。

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