盐酸羟考酮控释片联合氟哌噻吨美利曲辛片对恶性肿瘤患者的治疗效果研究

邹三鹏，胡　刚，周金梅，李　玉，黄　浩，刘惠霞

盐酸羟考酮控释片联合氟哌噻吨美利曲辛片对恶性肿瘤患者的治疗效果研究

邹三鹏，胡刚，周金梅，李玉，黄浩，刘惠霞

目的了解盐酸羟考酮控释片联合氟哌噻吨美利曲辛片对恶性肿瘤患者的治疗效果。方法选取2010年1月—2013年12月在广东医学院附属惠东医院接受住院治疗的恶性肿瘤患者80例。根据治疗方法，将其分为联合治疗组(n=41)和对照组(n=39)。对照组患者采用盐酸羟考酮控释片治疗，联合治疗组采用盐酸羟考酮控释片与氟哌噻吨美利曲辛片联合治疗，治疗时间均为10 d。记录并比较两组疼痛缓解效果、盐酸羟考酮控释片维持剂量、不良反应发生率，以及治疗前后的数字评价量表(NRS)评分、抑郁和焦虑发生率。结果(1)两组疼痛缓解效果比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。(2)两组盐酸羟考酮控释片维持剂量比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。(3)治疗前后，两组间NRS评分比较，差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后，两组NRS评分与治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。(4)治疗前，两组抑郁发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后，两组抑郁发生率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，对照组抑郁发生率与治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05);而联合治疗组与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。(5)治疗前后，两组焦虑发生率比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，对照组焦虑发生率与治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05);而联合治疗组与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。(6)两组便秘发生率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论盐酸羟考酮控释片联合氟哌噻吨美利曲辛片既能有效缓解恶性肿瘤患者的疼痛程度，又能改善其抑郁和焦虑情绪，且不良反应较少。

盐酸羟考酮控释片;氟哌噻吨美利曲辛片;肿瘤;治疗结果

邹三鹏，胡刚，周金梅，等.盐酸羟考酮控释片联合氟哌噻吨美利曲辛片对恶性肿瘤患者的治疗效果研究［J］．中国全科医学，2015，18(28):3448－3451.［www.chinagp.net］

Zou SP，Hu G，Zhou JM，et al.Therapeutic effect of oxycodone hydrochloride controlled release tablet combined with flupentixol and melitracen tablets on patients with malignant tumor［J］．Chinese General Practice，2015，18(28):3448－3451.

疼痛是恶性肿瘤患者的常见症状，常为慢性疼痛。晚期恶性肿瘤患者的疼痛发生率为50%～60%，其中1/3为重度疼痛。难以缓解的疼痛常引发患者的不良情绪，如抑郁、焦虑、失眠等，严重影响患者的生活质量［1］。盐酸羟考酮控释片既含有即释成分又含有缓释成分，可早期迅速释放药物并维持较长时间的血药浓度，从而有效控制疼痛。氟哌噻吨美利曲辛片有助于改善恶性肿瘤患者的抑郁、焦虑等不良情绪。两药联合应用可能会改善恶性肿瘤患者的生活质量。目前，国内对该两种药物联合应用的研究较少，本研究对80例符合本研究纳入及排除标准的恶性肿瘤患者进行研究，以观察盐酸羟考酮控释片与氟哌噻吨美利曲辛片联合应用对恶性肿瘤患者疼痛和抑郁、焦虑等不良情绪的治疗效果。

1　对象与方法

1.1研究对象选取2010年1月—2013年12月在广东医学院附属惠东医院接受住院治疗的恶性肿瘤患者80例。恶性肿瘤诊断标准:参照2002年国际抗癌联盟提出的TNM分期，所有患者均经病理组织学或细胞学确诊为恶性肿瘤，临床分期为Ⅲ、Ⅳ期。纳入标准: (1)数字评价量表(NRS)评分≥4分［2－3］;(2)卡氏功能状态(KPS)评分≥60分［2］;(3)预计生存期≥3个月。排除标准:(1)伴心、肺、肝、肾等严重疾病; (2)伴精神障碍。本研究通过医院伦理委员会审核，所有患者均知情同意。根据治疗方法，将80例患者采用单纯随机方法分为联合治疗组(n=41)和对照组(n=39)，两组性别、平均年龄及TNM分期比较，差异均无统计学意义(P＞0.05，见表1)。

1.2研究方法采用查阅病历的方法收集患者一般资料，包括性别、年龄、TNM分期及KPS评分等。记录并比较两组疼痛缓解效果、盐酸羟考酮控释片维持剂量、不良反应发生率，以及治疗前后的NRS评分、抑郁和焦虑发生率。

表1　两组一般资料比较Table 1Comparison of general data between the two groups

1.2.1治疗方法联合治疗组采用盐酸羟考酮控释片与氟哌噻吨美利曲辛片联合治疗，对照组单纯采用盐酸羟考酮控释片治疗，治疗时间均为10 d。氟哌噻吨美利曲辛片(丹麦灵北制药有限公司，生产批号:2408001) 1片/次，2次/d。既往无阿片类药物使用者，口服盐酸羟考酮控释片〔明蒂(中国)制药有限公司，生产批号:177272〕，以10 mg/次开始，1次/12 h;既往有阿片类药物使用者，以前24 h阿片类药物总剂量增加10%～20%计算盐酸羟考酮控释片的每日总剂量，分2次口服，1次/12 h。每24 h进行一次NRS评分，出现爆发性疼痛时，皮下注射吗啡注射液以控制疼痛。根据患者疼痛缓解程度和每日吗啡滴定量，调整药物维持剂量，以达到24～48 h内NRS评分≤3分且爆发性疼痛＜3次［1］。

1.2.2NRS评分临床上用于对患者疼痛程度进行评分，根据WHO疼痛分级标准，计分为0～10分，0分表示无痛，1～3分表示轻度疼痛(疼痛不影响睡眠)，4～6分表示中度疼痛，7～9分表示重度疼痛(不能入睡或睡眠中痛醒)，10分表示剧痛。评分由经过培训的两名医生进行，以交谈的方式对患者疼痛程度进行评估，检查结束后进行独立评分，以平均分为最终得分。

1.2.3汉密尔顿抑郁量表(HRSD)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分［4］(1)HRSD是临床上评价抑郁状态时应用较为普遍的量表，共包含24个条目，每条目计分为0～4分，分别表示无症状、轻度、中度、重度、极重度。总分＞35分，表示严重抑郁;总分为21～35分，表示轻、中度抑郁;总分为8～20分，表示可能存在轻度抑郁;总分＜8分，表示无抑郁。(2) HAMA主要用于评价患者的焦虑症状严重程度，共包含14个条目，每条目计分为0～4分，分别表示无症状、症状较轻、症状中等(有肯定症状，但不影响生活和活动)、症状较重(有需处理的症状，或已经影响生活和活动)、症状严重(症状极重，严重影响生活和活动)。总分＞29分，表示严重焦虑;总分为22～29分，表示有明显焦虑;总分为15～21分，表示有焦虑;总分为7～14分，表示可能有焦虑;总分＜7分，表示无焦虑。评分均由经过培训的两名医生进行，以交谈和观察的方式对患者不良情绪进行评估，检查结束后进行独立评分，以平均分为最终得分。

1.3评价指标(1)疼痛缓解效果:根据WHO疼痛缓解效果评定标准，分为完全缓解(无痛)、部分缓解(疼痛较给药前明显缓解，睡眠基本不受干扰)、轻度缓解(疼痛较给药前明显缓解，但睡眠受干扰)及无效(疼痛较治疗前无缓解)［4］;(2)盐酸羟考酮控释片维持剂量和NRS评分;(3)抑郁和焦虑发生率，以HRSD评分＞20分为存在抑郁症状，以HAMA评分＞14分为存在焦虑症状;(4)治疗过程中的不良反应。

1.4统计学方法采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。计量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料比较采用Wilcoxon秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组疼痛缓解效果比较两组疼痛缓解效果比较，差异无统计学意义(u=－0.02，P＞0.05，见表2)。

表2　两组疼痛缓解效果比较(例)Table 2Comparison of pain－relieving effect between the two groups

2.2两组盐酸羟考酮控释片维持剂量和治疗前后NRS评分比较(1)两组均在48 h内达到NRS评分≤3分、爆发性疼痛＜3次的状态，对照组的盐酸羟考酮控释片维持剂量为(50.3±26.3)mg/d，联合治疗组的盐酸羟考酮控释片维持剂量为(43.9±20.1)mg/d。两组药物维持剂量比较，差异无统计学意义(t=－1.22，P＞0.05)。(2)治疗前，对照组的NRS评分为(7.0 ±1.1)分，联合治疗组的NRS评分为(6.9±1.3)分，两组NRS评分比较，差异无统计学意义(t =－3.46，P＞0.05);治疗后，对照组的NRS评分为(2.1±0.8)分，联合治疗组的NRS评分为(2.1 ±0.9)分，两组NRS评分比较，差异无统计学意义(t=－0.06，P＞0.05)。治疗后，两组NRS评分与治疗前比较，差异均有统计学意义(t值分别为19.63和22.69，P＜0.05)。

2.3治疗前后两组抑郁和焦虑发生率比较(1)治疗前，两组抑郁发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后，两组抑郁发生率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，对照组抑郁发生率与治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05);而联合治疗组与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。(2)治疗前后，两组焦虑发生率比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，对照组焦虑发生率与治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05);而联合治疗组与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05，见表3)。

表3　治疗前后两组抑郁和焦虑发生率比较〔n(%)〕Table 3Comparison between the incidence of depression and anxiety between the two groups before and after treatment

2.4两组不良反应发生率比较本研究中便秘为常见不良反应，对照组的便秘发生率为41.0%(16/39)，联合治疗组的便秘发生率为17.1%(7/41)，两组比较，差异有统计学意义(χ2=5.60，P＜0.05)。另外，治疗过程中有个别患者发生轻微恶心呕吐、头晕、口干及排尿困难等症状，但均可自行缓解，无需特殊处理;便秘患者口服通便药后，症状缓解;两组均未发生呼吸抑制症状。

3　讨论

疼痛是中晚期恶性肿瘤患者最为常见的并发症之一，尤其是中重度疼痛。有研究表明，中重度疼痛在恶性肿瘤患者中的发生率可达73.6%［5］。陈国良等［6］通过研究发现，恶性肿瘤患者的疼痛水平与其焦虑和抑郁水平存在正相关关系，提示疼痛与焦虑、抑郁间可能存在较为深刻的联系，有针对性的心理干预可能有助于缓解患者的疼痛程度。张天燕等［7］的研究显示，伴疼痛恶性肿瘤患者的抑郁情绪发生率为71.0%。王红等［8］对210例晚期恶性肿瘤患者进行研究，发现其焦虑发生率明显高于中国常模。Vassend等［9］的研究显示，疼痛与焦虑可以形成恶性循环，两者可互为因果、互相促进。综上所述，恶性肿瘤患者的焦虑和抑郁等不良情绪与疼痛关系密切，且不良情绪发生程度与疼痛程度呈正相关关系，疼痛越重，患者焦虑和抑郁越明显。因此，控制恶性肿瘤患者的疼痛程度，同时给予其抗焦虑和抑郁治疗，可进一步提高患者生活质量，但目前国内关于此类研究的报道较少。本研究以此为切入点，分析了盐酸羟考酮控释片与氟哌噻吨美利曲辛片联合应用对中重度疼痛恶性肿瘤患者的临床治疗效果。

氟哌噻吨美利曲辛片是氟哌噻吨和美利曲辛的复合制剂，其中氟哌噻吨具有神经阻滞作用，具有一定的抗抑郁效果，而美利曲辛的作用具有双重性，在小剂量时具有兴奋作用，两者复合使用能更好地提高临床抗焦虑和抗抑郁效果［10］。盐酸羟考酮控释片是类似吗啡的一种强阿片类镇痛药，为μ受体特异性配体，伴有部分κ受体激动剂特性，没有封顶效应。其生物利用度＞60%，比吗啡更高，镇痛效果为同等剂量吗啡的1.5倍，是中重度疼痛的一线选择［11］。

本研究结果显示，盐酸羟考酮控释片在联合治疗组和对照组的疼痛缓解效果均较好，联合治疗组的维持剂量小于对照组，但两组比较，差异无统计学意义。这可能与联合治疗组患者服用的氟哌噻吨美利曲辛片改善了患者的抑郁和焦虑状态，对镇痛效果起到了一定的协同作用有关。本研究结果还显示，治疗后对照组的抑郁和焦虑发生率有所下降，但与治疗前相比，差异无统计学意义。说明单纯采用盐酸羟考酮控释片对患者的抑郁和焦虑情绪有一定缓解作用，但作用并不显著，这与李穗晖等［12］的研究结果一致。治疗后联合治疗组患者的抑郁和焦虑发生率均较治疗前降低，提示盐酸羟考酮控释片与氟哌噻吨美利曲辛片联合应用在有效缓解疼痛的同时，也能改善患者的焦虑和抑郁状况，在客观上提高了患者的生活质量。便秘是阿片类药物较常见的不良反应［13］，本研究结果显示，联合治疗组的便秘发生率低于对照组，两组中均有个别患者出现了轻微恶心呕吐、头晕、口干及排尿困难等症状，但无需特殊处理均可自行缓解。

综上所述，盐酸羟考酮控释片与氟哌噻吨美利曲辛片联合应用既能有效缓解恶性肿瘤患者的疼痛，又能改善其抑郁和焦虑等不良情绪，且不良反应较少，切实提高了患者的生活质量。但本研究的样本量较小、且观察期较短，该结论仍需大样本的长期观察性研究证实。

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Therapeutic Effect of Oxycodone Hydrochloride Controlled Release Tablet Combined With Flupentixol and MelitracenTablets on Patients With Malignant Tumor

ZOU San－peng，HU Gang，ZHOU Jin－mei，et al.Department of Oncology，Affiliated Huidong Hospital of Guangdong Medical College，Huizhou 516300，China

Objective To observe the effect of oxycodone hydrochloride controlled release tablets combined with flupentixol and melitracen tablets on the treatment of patients with malignant tumor.MethodsWe enrolled 80 patients with malignant tumor who were admitted into the Affiliated Huidong Hospital of Guangdong Medical College from January 2010 to December 2013.According to treatment methods，the subjects were divided into two groups:combined treatment group(n=41) and control group(n=39).The control group was administrated with oxycodone hydrochloride controlled release tablets，and the combined treatment group was treated by oxycodone hydrochloride controlled release tablets combined with flupentixol and melitracen tablets.The treatment duration was 10 days for both groups.Record and comparison was made between the two groups in pain－relieving effect，the maintenance dose of oxycodone hydrochloride controlled release tablets，adverse reaction during treatment，NRS score before and after treatment，prevalence of depressive and prevalence of anxiety.Results(1)The two groups were not significantly different in pain－relieving effect(P＞0.05).(2)The two groups were not significantly different in the maintenance dose of oxycodone hydrochloride controlled release tablets(P＞0.05).(3)Before and after treatment，the two groups were not significantly different in NRS score(P＞0.05);after the treatment，the two groups had lower NRS scorethan that before treatment(P＜0.05).(4)Before treatment，the two groups were not significantly different in the prevalence of depression(P＞0.05);after treatment，the two groups were significantly different in the prevalence of depression(P＜0.05).After treatment，the prevalence of depression of control group was not significantly different from that after treatment(P＞0.05)，while the prevalence of depression of combined treatment group was significantly different from that before treatment (P＜0.05).(5)Before and after treatment，the two groups were not significantly different in the prevalence of anxiety(P＞0.05).After treatment，the prevalence rate of anxiety of control group was not significantly different from that before treatment (P＞0.05)，while the prevalence rate of anxiety of combined treatment group was significantly different from that before treatment(P＜0.05).(6)The two groups were not significantly different in the prevalence of constipation(P＜0.05)．ConclusionThe combined application of oxycodone hydrochloride controlled release tablets and flupentixol and melitracen tablets could effectively relieve the pain in patients with malignant tumor，ease depression and negative emotions and reduce adverse reaction.

Oxycodone hydrochloride controlled release tablet;Flupentixol and melitracen tablets;Neoplasms; Treatment outcome

R 739.9

A

10.3969/j.issn.1007－9572.2015.28.016

2015－05－20;

2015－08－22)

(本文编辑:王凤微)

516300广东省惠州市，广东医学院附属惠东医院肿瘤科(邹三鹏，胡刚，周金梅，李玉，黄浩)，药剂科(刘惠霞)

邹三鹏，516300广东省惠州市，广东医学院附属惠东医院肿瘤科;E－mail:zspdoctor@163.com