安胎防漏汤对多囊卵巢综合征先兆流产患者同型半胱氨酸的干预作用

林寒梅，庞秋华，班 胜

（广西中医药大学第一附属医院，南宁 530023）

安胎防漏汤对多囊卵巢综合征先兆流产患者同型半胱氨酸的干预作用

林寒梅，庞秋华*，班 胜

（广西中医药大学第一附属医院，南宁 530023）

目的 探讨安胎防漏汤（国医大师班秀文教授经验方）对多囊卵巢综合征伴先兆流产患者同型半胱氨酸的干预作用。方法 将60例存在血栓前状态的多囊卵巢综合征伴先兆流产患者随机分为3组，中药治疗组予安胎防漏汤口服，西药对照组予绒促性素（HCG）、黄体酮肌注及阿司匹林口服治疗，中西医结合治疗组予安胎防漏汤口服、HCG、黄体酮肌注治疗，共治疗3周，观察3组治疗前后同型半胱氨酸、HCG、孕酮、中医症状评分变化情况。结果 中药治疗组及中西医结合治疗组均可降低多囊卵巢综合征伴先兆流产患者同型半胱氨酸水平（与治疗前比较P＜0.05）;西医治疗组治疗前后同型半胱氨酸指标比较，差异无统计学意义;中西医结合治疗组作用优于中药治疗组及西药对照组。结论 安胎防漏汤可能通过调节同型半胱氨酸浓度从而改善多囊卵巢综合征伴先兆流产患者的血栓前状态，亦可能是其改善妊娠结局的机制之一。

安胎防漏汤;多囊卵巢综合征;先兆流产;同型半胱氨酸

多囊卵巢综合征（ploycystic ovarian syndrome，PCOS）是妇科常见生殖内分泌疾病［1］，在妊娠过程中容易出现血栓前状态，流产率增加。同型半胱氨酸作为与血栓性疾病密切相关的因素［2］，可引起凝血或纤溶系统异常，导致底蜕膜、胎盘绒毛及脐带血管内血栓形成，胎盘纤维沉着导致胎盘梗死灶，最终致胚胎死亡，发生自然流产［3］。本课题采用国医大师班秀文教授经验方安胎防漏汤治疗PCOS伴先兆流产患者，观察治疗前后同型半胱氨酸、HCG、孕酮、中医症状评分变化情况。结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年3—12月在我院妇科门诊及住院就诊符合PCOS并先兆流产诊断标准患者60例，平均年龄（27.13±6.32）岁;发病时间最早为停经38 d，最晚为停经61 d，平均（41.35±5.37）d。按随机对照的原则分为中药治疗组20例、中西医结合治疗组20例、西药对照组20例，3组病例发病时间、年龄、流产次数经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 1）PCOS诊断标准［4］（2003年鹿特丹会议）:临床出现持续无排卵或偶发排卵;生化指标和/或临床表现提示高雄激素血症;超声表现为多囊卵巢（一侧或双侧卵巢有12个以上直径2～9 mm的卵泡，和/或卵巢体积＞10 mL）。符合上述3条中2条，并排除其他疾病。2）先兆流产诊断标准（8版《妇产科学》）:①有停经史和早孕反应;②下腹痛和（或）腰酸胀痛、下坠感和（或）阴道出血症状;③尿妊娠试验阳性;④妇科检查见子宫体软，大小与孕周相符，子宫颈口未开;血清绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）水平与孕周基本相符;B型超声宫内见妊娠囊及卵黄囊，排除异位妊娠。3）中医肾脾两虚血瘀证型诊断参照《中药新药临床研究指导原则》［5］拟定:主症见不同程度的下腹痛和（或）腰酸胀痛、小腹坠痛，和（或）阴道出血，两膝酸软;或阴道少量出血，色暗淡，质薄;或宿有髒积，孕后常有腰酸腹痛下坠，阴道不时下血，色暗红。次症见头晕耳鸣、夜尿频多、神疲乏力、纳差、小腹胀满。舌质淡暗，或有瘀斑，苔白或白腻，脉细缓略滑。4）血栓前标志物同型半胱氨酸异常。应用高效液相色谱法检测，同型半胱氨酸 ＞10 μmol/L。

1.3 治疗方法

1.3.1 中药治疗组 选用我院国医大师班秀文教授安胎防漏汤（中药免煎颗粒），方药组成:菟丝子20 g，杜仲 10 g，熟地黄 15 g，党参 20 g，白术 10 g，白芍15 g，炙甘草 10 g，当归 10 g，覆盆子 10 g，扶芳藤15 g，三七3 g。用法:自就诊时开始服药，1剂/d，将免煎中药用温开水冲化调匀，分上、下午2次服，连续用药21 d。

1.3.2 中西医结合治疗组 口服安胎防漏汤（同中药治疗组），同时肌注黄体酮注射液20 mg，HCG 2000 u，并口服阿司匹林75 mg，1次/d。连续用药21 d。

1.3.3 西药对照组 肌注黄体酮注射液20 mg，HCG 2000 u，并口服阿司匹林75 mg，1次/d。连续用药21 d。

1.4 观察指标 同型半胱氨酸（Hcy）、HCG、孕酮、中医症状评分，治疗前后各检查1次。

1.5 统计学方法 收集的数据用SPSS 17.0版软件进行统计处理。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，统计检验为双侧检验，以P＜0.05为差异有统计意义。

2 结果

2.1 3组治疗前后同型半胱氨酸、中医症状评分比较 见表1。

表1 3组治疗前后Hcy、中医症状评分比较（±s，n=20）

表1 3组治疗前后Hcy、中医症状评分比较（±s，n=20）

注:与治疗前比较，#P ＜0.05;与中药治疗组比较，△P ＜0.05

组 别 同型半胱氨酸/（μmol/L）中医症状评分/分中药治疗组 治疗前 13.68±3.62 9.45±0.83治疗后 9.17 ±2.34# 2.21 ±0.14#西药对照组 治疗前 13.93±4.13 9.55±0.89治疗后 8.97 ±2.99# 4.49 ±1.17#中西医结合治疗组 治疗前 14.18±3.37 9.68±0.90治疗后 6.07 ±1.79#△ 2.89±0.23#△

2.2 3组治疗前后血清孕酮P水平监测比较 见表2。

表2 3组治疗前后血清孕酮P水平监测比较（±s，n=20）ng/mL

表2 3组治疗前后血清孕酮P水平监测比较（±s，n=20）ng/mL

注:与治疗前比较，#P＜0.05;与中西医结合治疗组比较，△P＜0.05

组 别 治疗前 治疗后1周后 2周后 3周后中药治疗组 15.13 ±5.19△16.95 ±5.99 21.05 ±4.5 426.21 ±5.19#△西药对照组 14.97 ±4.86 19.62 ±4.67 23.79 ±4.6 529.45 ±4.46#△中西医结合治疗组 15.57 ±5.63 21.29 ±3.04 28.71 ±4.7 838.55 ±6.15#

2.3 3组治疗前后血β-HCG水平监测比较 见表3。

表3 3组治疗前后血β-HCG水平监测比较（±s，n=20）IU/L

表3 3组治疗前后血β-HCG水平监测比较（±s，n=20）IU/L

注:与治疗前比较，#P＜0.05;与中西医结合治疗组比较，△P ＜0.05

组 别2周后较治疗前平均增长量3周后较治疗前平均增长量中药治疗组 40 010.27 ±1 145.95 91 222.69 ±21 334.28#△西药对照组 50 099.21 ±1 583.05 107 537.46 ±23 112.48#△中西医结合治疗组 91 879.79 ±1 729.24 179 997.63 ±45 106.31#

2.4 不同妊娠结局同型半胱氨酸比较 3组中有效病例（47例）治疗后Hcy水平（7.85±3.36）μmoL/L;显著低于无效病例（13例）治疗后Hcy水平（11.67±3.76）μmol/L，P ＜0.05，表明不同的妊娠结局可能与Hcy水平有关。

2.5 不良反应 3组患者服药期间均未出现不良反应，且均可坚持遵医嘱用药。

2.6 安全性指标的比较 3组用药期间，未发现过敏现象。治疗前后血、尿常规、肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、Cr）及心电图等安全性指标均未见异常。

3 讨论

多囊卵巢综合征（PCOS）是生育年龄妇女常见的一种内分泌及代谢异常综合征，存在生殖轴功能紊乱和生殖功能障碍［6］，同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程的中间产物，是一种可引起血管损伤、动脉粥样硬化及血栓栓塞性疾病的含硫氨基酸。同型半胱氨酸与PCOS存在密切联系，PCOS患者血浆同型半胱氨酸水平较正常妊娠妇女显著升高［7］。同时也有研究表明，高同型半胱氨酸血症与不良妊娠结局的发生密切相关［8］。研究显示，妊娠丢失的妇女中同型半胱氨酸水平明显高于正常妊娠妇女［9］，在反复早期先兆流产的妇女更为明显，高同型半胱氨酸血症的发生率可达17% ～27%，而正常组仅为3%～7%［10］，高同型半胱氨酸血症可能导致血管损害，影响子宫母胎界面的血流和血管完整性，进而影响子宫内膜容受性［11］。研究［12］显示，高浓度同型半胱氨酸水平对胚胎有直接毒性，通过自身氧化作用、参与脂质过氧化等，最终导致流产。同型半胱氨酸作为一项与血栓性疾病密切相关的因素，与PCOS并先兆流产的妊娠结局也密切相关［13］。高同型半胱氨酸可诱导妊娠期妇女血管内皮细胞产生并激活促凝血因子，表现为多种促凝血、血栓素底蜕膜、胎盘绒毛血栓形成，导致胎盘梗死灶，使流产率增高。

近年来多囊卵巢综合征妊娠丢失与同型半胱氨酸的研究得到越来越多的重视［14］，本研究采用我院国医大师班秀文教授安胎防漏汤治疗多囊卵巢综合征并先兆流产患者，该方可补肾益气，活血化瘀安胎［15］，降低同型半胱氨酸浓度及中医症状积分，提高血HCG及孕酮浓度，改善子宫和胎盘的血液循环，减少底蜕膜、胎盘绒毛血栓形成，提高安胎成功率。

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Ban's Antai Fanglou Decoction on homocysteine in patients with ploycystic ovarian syndrome and threatened abortion

LIN Hanmei，PANG Qiuhua*，BAN Sheng
（The First Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine，530023，China）

ObjectiveTo explore the effect of Antai Fanglou Decoction，which created by Chinese medicine master professor Ban Xiuwen，on prethrombotic state in patients with PCOS and threatened abortion.MethodsThe 60 patients of prethrombotic state with PCOS and threatened abortion were randomly divided into 3 groups，Chinese medicine treatment group were given Antai Fanglou Decoction.Western medicine control group were given progesterone and HCG intramuscular injection，and aspirin taken orally.Chinese and Western medicine treatment group were given both traditional Chinese medicine and western medicine.The homocysteine，HCG，progesterone，TCM symptom score changes of 3 groups were observed before and aftert treatment.ResultsThree groups can all improve the prethrombotic state in patients with PCOS and threatened abortion，especially the Chinese and Western medicine treatment group（P ＜0.05）.The homocysteine does't have significant differences before and after treatment in the Western medicine treatment group.ConclusionAntai Fanglou Decoction can improve prethrombotic state in patients with PCOS and threatened abortion，which may be one of the mechanisms to improve the outcome of pregnancy.

Antai Fanglou Decoction;polycystic ovary syndrome（PCOS）;threatened abortion;homocysteine

R271.9

A

2095－6258（2015）04－0804－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2015.04.054

广西壮族自治区卫生厅中医管理局资助课题“补肾益气化瘀法防治多囊卵巢综合征妊娠丢失的临床研究”（GZPT1213）。

林寒梅（1963－），女，硕士，主任医师，主要从事多囊卵巢综合征、妊娠病研究。

庞秋华，博士，电话－13768276753，电子信箱－346051661@qq.com

2015－01－16）