文拉法辛联合九味镇心颗粒治疗围绝经期焦虑抑郁症的临床研究

王海岭 王传升

河南省精神病医院，河南新乡 453002

围绝经期妇女因雌激素水平逐渐降低伴随一系列自主神经系统功能紊乱以及伴有一定的神经心理症状，影响妇女生活质量，其中抑郁和焦虑是常见的精神症状。有文献报道[1]，围绝经期妇女抑郁症发病率为25.1%，焦虑症发病率为10.8%，焦虑并抑郁患病率为6.1%。5-羟色胺再摄取抑制药能有效改善围绝经期妇女焦虑和抑郁症状[2]。文拉法辛为5-羟色胺-去甲肾上腺素摄取抑制的代表药物，已被美国食品和药品管理局陆续批准用于伴焦虑症状的抑郁障碍[3]。目前治疗伴焦虑症状的抑郁障碍的方法多样化，为探求疗效更佳、不良反应小的疗法，本研究对围绝经期综合征伴焦虑抑郁障碍的女性患者采用文拉法辛联合九味镇心颗粒治疗，并以文拉法辛进行对照，现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年4月～2014年4月河南省精神病医院收治的121例围绝经期焦虑抑郁症患者，入组标准:①符合全国精神疾病分类方案与诊断标准（第3版）（CCMD-3）[4]抑郁症诊断标准；②符合 CCMD-3 焦虑障碍的诊断标准；③汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分≥14分；④汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≥16分；⑤围绝经期症状评分（改良Kupperman，KMI）≥17分；⑥年龄45～55岁，症状持续3个月以上，血清雌二醇＜73 pmol/L。将其随机分为对照组和观察组，其中对照组 60 例，年龄 45～54 岁，平均（49.5±3.2）岁，病程（22.6±6.8）个月。观察组 61 例，年龄 45～55 岁，平均（50.6±4.7）岁，病程（25.1±7.7）个月。两组患者年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予文拉法辛缓释片（成都康弘药业集团股份有限公司，批号:20110921）起始量 75 mg，1 次/d，逐渐增至225 mg，1次/d，连续治疗8周。观察组在此基础上给予九味镇心颗粒（北京北陆药业有限公司，批号:20120513），3次/d，1次 1袋，连续治疗 8周。

1.3 观察项目

所有患者均于治疗前和治疗后 1、2、4、6、8 周采用HAMD评分、HAMA评分进行临床疗效评价，采用治疗中出现的症状量表（TESS）及对患者进行体格检查和实验室检查评定药物安全性。

1.4 疗效标准

焦虑疗效采用HAMA评分的总减分率制订焦虑疗效评定标准。治愈:HAMA≤7分；显著好转:HAMA减分率≥50%；好转:HAMA减分率≥30%且<50%；无效:HAMA减分率<30%。

根据HADM减分评分的总减分率制订抑郁疗效评定标准。治愈:HAMD减分率≥75%；显著好转:HAMD减分率≥50%且<75%；好转:HAMD减分率≥25%且<50%；无效:HAMD减分率<25%。减分率=（治疗后总分-治疗前总分）/治疗前总分×100%。有效率=治愈率+显著好转率。

1.5 统计学方法

采用统计软件SPSS 15.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，组间计量资料比较采用以基线值为协变量的ANOVA分析，治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，偏态分布病程资料采用非参数秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

2.1.1 焦虑疗效比较 由表1可看出，观察组焦虑治愈率和有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），无效率明显低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。

表1 两组患者汉密尔顿焦虑量表比较[n（%）]

2.1.2 抑郁疗效比较 由表2可看出，观察组抑郁治愈率和有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），无效率明显低于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。

表2 两组患者汉密尔顿抑郁量表比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后的HAMA、HAMD及KMI评分比较

2.2.1 HAMA和HAMD评分比较 由表3可看出，与治疗前比较，两组患者治疗后的HAMA及HAMD评分明显均低于治疗前（P＜0.05或P＜0.01）。与对照组比较，观察组治疗2周后的HAMA及HAMD评分明显低于对照组（P＜0.05）。

2.2.2 KMI评分比较 治疗前，对照组KMI评分为（30.79±4.81）分，观察组 KMI评分为（31.12±5.04）分，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗8周后，对照组KMI评分为（14.27±3.21）分，观察组 KMI评分为（9.18±1.26）分，两组间KMI评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不良反应

两组患者治疗前后无血常规、肝肾功能、心电图以及血压等各项指标均无明显异常改变，两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者的不良反应均较轻，能耐受，随着用药时间延长而缓解。其中对照组口干3例，恶心2例，便秘3例，眩晕或头晕4例，汗出3例，疲乏3例，失眠和嗜睡各2例；观察组口干4例，恶心3例，便秘4例，眩晕或头晕4例，疲乏5例，失眠4例，嗜睡6例。对照组TESS评分为（1.98±0.47）分，观察组 TESS 评分为（2.27±0.67）分，两组TESS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 两组患者治疗前后HAMA和HAMD评分比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前后HAMA和HAMD评分比较（分，±s）

注；与同组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组同时期比较，#P＜0.05；HAMA:汉密尔顿焦虑量表；HAMD:汉密尔顿抑郁量表

组别 治疗前 治疗后1周 治疗后2周 治疗后4周 治疗后6周 治疗后8周对照组（n=60）HAMA HAMD观察组（n=61）HAMA HAMD 20.35±4.2726.21±5.6717.12±4.14*23.84±7.06*15.32±3.65**21.48±5.13**20.11±4.2126.98±5.1416.29±5.18*22.61±4.25*13.34±3.08**15.27±6.15**11.38±1.94**11.31±1.96**8.21±2.548.92±2.5413.75±4.31**#16.51±4.29**#11.46±2.92**#11.89±7.05**#9.49±2.01**#8.37±2.13**#7.31±2.546.14±2.15

3 讨论

围绝经期是指从绝经前出现内分泌紊乱、生物学改变和临床表现时至停经后1年内的时间段，一般为40～60岁妇女，严重危害女性身心健康，甚至影响家庭和谐[5]。围绝经期的女性以抑郁、焦虑等情绪障碍为主[6]，这些负性情绪导致患者的治疗依从性明显下降，影响康复过程，并使患者生存质量明显降低。文拉法辛是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，具有相对独特的精神药理、药效、药代动力学特征，对躯体化症状也有较好疗效[7]，已广泛应用于多种抑郁症或广泛性焦虑障碍。九味镇心颗粒由人参、酸枣仁、五味子、茯苓、远志、延胡索、天冬、熟地黄、肉桂组成，具有养心补脾、益气安神之功效，已被证实治疗广泛性焦虑障碍具有较好的疗效和安全性[8]。

本研究结果显示，观察组焦虑治愈率为57.38%，有效率为83.61%，对照组焦虑治愈率为48.33%，有效率为73.33%，两组焦虑治愈率和有效率比较差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。观察组抑郁治愈率为52.46%，有效率为91.80%，对照组抑郁治愈率为45.00%，有效率为83.33%，两组间的治愈率与有效率比较差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。治疗 8周后，对照组 KMI评分为（14.27±3.21）分，观察组 KMI评分为（9.18±1.26）分，两组间 KMI评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者不良反应及TESS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。提示文拉法辛联合九味镇心颗粒可有效改善患者的焦虑症状和抑郁症状，并能降低患者KMI评分，且安全性和依从性好。因此，文拉法辛联合九味镇心颗粒对围绝经期的焦虑抑郁程度有缓解作用，安全性高且不良反应少，值得临床进一步推广应用。

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