2型糖尿病患者平均血小板容积与非瓣膜病心房颤动关系的研究

黄锐 黄从新 沈玉娇 严莉 王建铭 吴肇贵

2型糖尿病患者平均血小板容积与非瓣膜病心房颤动关系的研究

黄锐 黄从新 沈玉娇 严莉 王建铭 吴肇贵

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者平均血小板容积（MPV）与非瓣膜病心房颤动（AF）的关系及其临床意义。方法 连续选择2013年4月至2015年4月在武汉大学人民医院心内科住院诊断为T2DM患者222例，根据其是否合并心房颤动分为房颤组及对照组，并进一步根据房颤的类型将房颤患者分为阵发性房颤组及持续性/永久性房颤组。统计各组患者的一般临床资料、入院24 h内实验室检查结果及超声心动图检查，并对结果进行统计分析。结果 年龄、高血压病史、冠心病病史、红细胞分布宽度、平均血小板容积、肌酐、天冬氨酸转氨酶、左心房内径、左室射血分数在房颤组和对照组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。多变量Logistic回归分析显示，高血压史、高龄及平均血小板容积增高为2型糖尿病患者发生心房颤动的独立危险因素（P<0.05）。阵发性房颤组、持续性/永久性房颤组及对照组MPV分别为（11.6±1.0）fl、（11.8±1.1）fl、（11.1±1.0）fl。MPV在阵发性房颤组与对照组，持续性/永久性房颤组与对照组比较差异均具有统计学意义（均P=0.004）；而MPV在阵发性房颤组与持续性/永久性房颤组间比较，未见统计学差异（P=0.570）。MPV预测T2DM患者发生心房颤动的ROC曲线下面积为0.644（P<0.01，95%CI 0.569～0.719）。结论 2型糖尿病患者平均血小板容积与心房颤动的发生具有相关关系。

2型糖尿病；平均血小板容积；心房颤动

糖尿病是临床上常见的慢性病，随着生活水平的改善，其发病率有逐年增长的趋势[1]。糖尿病是许多心脑血管疾病的危险因子，而且是促使心房颤动发生及影响房颤患者预后最重要的预测因子之一[2，3]。研究表明，糖尿病患者并发心房颤动的风险较非糖尿病患者高40%以上[4]。平均血小板容积（MPV）是反映血小板功能的指标之一。最近的研究发现，糖尿病患者MPV水平升高与其并发微血管疾病、急性心肌梗死、缺血性脑卒中及高血压有密切关系[5-7]。然而，关于2型糖尿病（T2DM）患者MPV水平增高与心房颤动的关系，目前研究尚少。本研究旨在揭示糖尿病患者MPV与心房颤动（AF）的关系并探讨其临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 连续入选2013年4月至2015年4月在武汉大学人民医院心内科住院诊断为2型糖尿病的患者222例，根据其是否合并心房颤动分为房颤组及对照组，并进一步根据房颤的类型，将房颤患者分为阵发性房颤组和持续性/永久性房颤组。所入选的糖尿病患者均符合1999年WHO的T2DM诊断标准；房颤的诊断标准符合ACC/AHA/ESC房颤诊断及治疗指南[8]。根据指南定义将房颤患者分为以下亚组：阵发性房颤，即房颤持续时间≤7 d；持续性房颤，即房颤持续时间＞7 d；永久性房颤，即房颤持续时间≥1年，不能转复或转复后再发者或患者无转复意愿。排除标准：严重肝肾功能不全、严重心功能不全、恶性肿瘤、血液系统疾病、结缔组织疾病、甲状腺功能不全、急慢性感染、半年内有手术史、3个月内有输血史、风湿性心脏病及人工瓣膜置换或修补术的患者。

1.2 方法 记录患者的一般资料如性别、年龄、高血压病史、冠心病病史、高脂血症病史、脑梗死病史、房颤病史及吸烟饮酒史。于住院第二日清晨采集肘前静脉血检测血常规、肝肾功能、凝血功能、血糖、血脂等，同时对所有入选患者行心脏彩超检查。

1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0版统计软件对收集到的资料进行统计学处理。所有计量资料均采用±s表示，计数资料采用百分比表示。计量资料的比较采用student-t检验，计数资料的比较采用χ2检验或Fisher精确检验。应用多变量Logistic回归分析判断糖尿病患者并发心房颤动的危险因素。用ROC工作曲线判断MPV对糖尿病患者并发心房颤动的预测价值。P＜0.05为差异具有统计意义。

2 结果

2.1 各组研究对象的一般临床资料比较 年龄、高血压病史、冠心病病史、红细胞分布宽度、平均血小板容积、肌酐、天冬氨酸转氨酶、左心房内径、左室射血分数及中性粒细胞/淋巴细胞比值房颤组和对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。尽管血小板计数两组间比较未见统计学差异，但房颤组MPV水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。余指标两组间比较未见无统计学差异。见表1。

2.2 多变量Logistic回归分析 以是否发生房颤为因变量，以表1中具有统计学意义的指标为自变量进行多变量Logistic回归分析。结果显示，高MPV水平、高龄及高血压病史为2型糖尿病患者发生心房颤动的独立预测因子。见表2。

表2 多变量Logistic回归分析

2.3 MPV在房颤各亚组间的比较 阵发性房颤组（n=37）、持续性/永久性房颤组（n=51）及对照组（n=134）三组 MPV 分别为（11.6±1.0）fl、（11.8±1.1）fl和（11.1±1.0）fl，各组间比较见图 1。阵发性房颤组及持续性房颤组MPV水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均P=0.004）。持续性/永久性房颤组MPV高于阵发性房颤组，但未见统计学差异（P=0.570）。见图 1。

2.4 ROC工作曲线 MPV预测2型糖尿病患者发生心房颤动的ROC曲线下面积为0.644（P＜0.01，95%CI 0.569～0.719），最佳的诊断 Cut-off值为11.75 fl，敏感度和特异度分别为 74.5%和51.5%。见图2。

表1 各组研究对象临床资料比较（±s）

表1 各组研究对象临床资料比较（±s）

注：WBC：白细胞计数；RBC：红细胞计数；Hb：血红蛋白；RDW：红细胞分布宽度；PLT：血小板计数；MPV：平均血小板容积；PDW：血小板分布宽度；ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶；Cr：血肌酐；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白；Glu：血糖；HbA1c：糖化血红蛋白；CRP：C反应蛋白；LAD：左心房内径；LVEF：左室射血分数

WBC（109个/L）组别 例数 男性（%） 年龄（岁） 高血压（%） 冠心病（%） 吸烟（%） 饮酒（%）RBC（1012个/L）对照组 134 80 57.2±10.8 59 56 25 14 7.0±2.6 4.6±0.8房颤组 88 45 72.2±10.8 70 52 16 12 6.9±2.3 4.5±0.8 P值 0.208 <0.01 <0.01 0.012 0.929 0.470 0.747 0.166 Hb（g/L）组别RDW（%）PLT（109个/L）MPV（fl）PDW（%）ALT（U/L）AST（U/L）Cr（mmol/L）TC（mmol/L）对照组 137.6±21.0 12.7±1.9 207±75 11.1±1.0 13.7±2.7 23.9±12.7 22.5±9.4 63.2±26.7 4.6±1.3房颤组 136.1±25.0 13.6±2.3 205±56 11.7±1.1 13.9±2.5 27.7±15.8 27.6±13.4 95.5±48.4 4.7±1.2 P值 0.184 0.002 0.817 <0.01 0.629 0.061 0.003 <0.01 0.468 LVEF（%）对照组 1.5±1.9 1.0±0.6 2.8±1.0 9.9±4.5 9.2±2.3 8.0±22.4 3.4±0.5 59.2±3.7房颤组 1.6±0.8 1.0±0.3 2.9±0.9 8.7±7.1 8.1±7.1 23.7±21.4 4.3±0.8 49.2±6.1 P值 0.106 0.269 0.251 0.186 0.075 0.080 0.001 0.001组别TG（mmol/L）HDL（mmol/L）LDL（mmol/L）Glu（mmol/L）HbA1c（%）CRP（mg/L）LAD（mm）

图1 三组间MPV水平比较

图2 MPV预测T2DM患者发生心房颤动的ROC曲线

3 讨论

本研究结果显示，房颤组MPV水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）。多变量Logistic回归分析结果显示，高MPV水平、高龄及高血压病史为2型糖尿病患者发生心房颤动的独立预测因子。阵发性房颤组及持续性/永久性房颤组MPV水平均高于对照组，差异具有统计学意义。持续性/永久性房颤组MPV水平较阵发性房颤组高，但未见统计学差异。MPV预测2型糖尿病患者发生心房颤动的ROC曲线下面积为0.644（P<0.01，95%CI 0.569～0.719），最佳的诊断 Cut-off值为11.75 fl，意味着糖尿病患者MPV水平如果超过11.75 fl，则有发生房颤的可能。

心房颤动是目前临床上最常见的持续性心律失常之一，随着年龄的增长，其发病率也有逐渐增加的趋势。房颤在50～60岁的人群中发病率为0.5%，而在80～90岁的人群其发病率增加至5.0%～15%[9]。近年来的研究表明，糖尿病是包括房颤在内许多心血管疾病的危险因子[10]。糖尿病患者发生房颤的风险比普通人群高，并且糖尿病合并心房颤动发生缺血性脑卒中的比例也显著增高[11]。研究已证实，糖尿病是心房颤动患者发生缺血性脑卒中的强烈预测因子[12]。因此，临床上对于糖尿病早期预测房颤的发生具有重要意义。

血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞质脱落下来而形成的具有生物活性的小细胞物质，无细胞核，体积较小，直径1～2 μm[13]。血小板的激活与体内发生炎症反应及血栓形成相关[13]。MPV是反映血小板功能的常用指标，MPV增大预示体内血小板功能异常及血小板异常激活，从而可以间接反映体内炎症水平[14]。Citirik等[15]的研究发现，糖尿病患者MPV升高与机体炎症反应及并发血栓事件有关。糖尿病患者血小板功能异常提示机体处于血栓前状态，发生栓塞事件的风险将明显增加[16]。

最近的研究表明，在高血压[17]、糖尿病[18]、冠心病[14]及脑梗死[11]等患者中均发现与MPV之间具有相关性。另一项研究结果显示，对于已经确诊有心血管系统疾病的患者，MPV可作为其预后不良的强烈预测因子[19]。同时，Budak等[20]发现，MPV可作为急慢性心力衰竭远期生存率及严重程度的指标。

但是，关于糖尿病患者MPV与心房颤动关系的研究报道目前尚少。而我们的研究发现，房颤组MPV水平显著高于对照组，MPV为糖尿病患者发生心房颤动的强烈预测因子，2型糖尿病患者体内MPV升高与心房颤动之间有相关性。推测其可能的机制为：糖尿病患者MPV升高，与机体处于炎症反应及氧化应激激活相关，而体内炎症反应及氧化应激等都可能引起心房肌间质纤维化，将使心房肌机构及离子通道改变并且增加心房组织易损性，这些变化都会导致心房结构重整，从而促使心房颤动的发生[21,22]。此外，本研究多变量Logistic回归分析显示，高血压病史也可作为T2DM患者发生心房颤动的强烈预测因子，可能与长期高血压病史所引起的心房扩大及心房重构相关[23]。

本研究仅为回顾性分析，样本量较小，本研究结果仍需要多中心、大样本量的前瞻性临床研究来证实。

［1］Al-Timimi DJ，Ali AF.Serum 25（OH）D in Diabetes Mellitus Type 2：Relation to Glycaemic Control.J Clin Diagn Res，2013，7：2686-2688.

［2］Gimeno Orna JA，Blasco Lamarca Y，Campos Gutierrez B，et al.Morbidity and mortality cardiovascular risk in dependence of type 2 diabetes duration.Clin Investig Arterioscler，2014，26：122-130.

［3］郑刚.逆转糖尿病心血管转归的最新临床试验证据.中国心血管病研究，2010，8：401-404.

［4］Huxley RR，Filion KB，Konety S，et al.Meta-analysis of cohort and case-control studies of type 2 diabetes mellitus and risk of atrial fibrillation.Am J Cardiol，2011，108：56-62.

［5］Ghaffari S，Pourafkari L，Javadzadegan H，et al.Mean platelet volume is a predictor of ST resolution following thrombolysis in acute ST elevation myocardial infarction.Thromb Res，2015，136：101-106.

［6］Chandrashekar L，Rajappa M，Revathy G，et al.Is enhanced platelet activation the missing link leading to increased cardiovascular risk in psoriasis?Clin Chim Acta，2015，15：181-185.

［7］Pusuroglu H，Cakmak HA，Erturk M，et al.Assessment of the relation between mean plateletvolume，non-dipping blood pressure pattern，and left ventricular mass index in sustained hypertension.Med Sci Monit，2014，23：2020-2026.

［8］ Camm AJ，Kirchhof P，Lip GY，et al.Guidelines for the managementofatrialfibrillation：the Task Force forthe Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology（ESC）.Eur Heart J，2010，31：2369-2429.

［9］Stewart S，Hart CL，Hole DJ，et al.Population prevalence，incidence，and predictors of atrial fibrillation in the Renfrew/Paisley study.Heart，2001，6：516-521.

［10］Joshi MD，Amayo EO.Cardiovascular risk factors in patients with type 2 diabetes mellitus in Kenya：levels of control attained at the Outpatient Diabetic Clinic of Kenyatta National Hospital，Nairobi.East Afr Med J，2006，83：405-406.

［11］Lip GY，Clementy N，Pierre B，et al.The impact of associated diabetic retinopathy on stroke and severe bleeding risk in diabetic patients with atrial fibrillation：the loire valley atrial fibrillation project.Chest，2015，147：1103-1110.

［12］Tanaka K，Yamada T，Torii T，et al.Pre-admission CHADS2，CHA2DS2-VASc，and R2CHADS2 Scores on Severity and FunctionalOutcome in Acute Ischemic Stroke with Atrial Fibrillation.J Stroke Cerebrovasc Dis，2015，24：1629-1635.

［13］Sandgren P，Diedrich B.Pathogen inactivation of double-dose buffy-coat platelet concentrates photochemically treated with amotosalen and UVA light：preservation of in vitro function.Vox Sang，2015，108：340-349.

［14］ Lancé MD，Sloep M，Henskens YM，et al.Mean platelet volumeasa diagnostic markerforcardiovasculardisease：drawbacks of preanalytical conditions and measuring techniques.Clin Appl Thromb Hemost，2012，18：561-568.

［15］Citirik M，Beyazyildiz E，Simsek M，et al.MPV may reflect subcinical platelet activation in diabetic patientswith andwithout diabetic retinopathy.Eye（Londi），2015，29：376-379.

［16］Turfan M，Erdogan E，Ertas G，et al.Usefulness of mean platelet volume for predicting stroke risk in atrial fibrillation patients.Blood Coagul Fibrinolysis，2013，24：55-58.

［17］Varol E，Akcay S，Icli A，et al.Mean platelet volume in patients with prehypertension and hypertension.Clin Hemorheol Microcirc，2010，45：67-72.

［18］Zaccardi F，Rocca B，Pitocco D，et al.Platelet mean volume，distribution width，and count in type 2 diabetes， impaired fasting glucose， and metabolic syndrome： a meta-analysis.Diabetes Metab Res Rev，2015，31：402-410.

［19］Beyan C，Kaptan K，Ifran A.The relationship of mean platelet volume with the risk and prognosis of cardiovascular diseases.Int J Clin Pract，2010，64：827.

［20］Budak YU，Huysal K，Demirci H.Correlation between mean platelet volume and B-type natriuretic peptide concentration in emergency patients with heart failure.Biochem Med（Zagreb），2015，25：97-102.

［21］ Tadic M，Cuspidi C.Type 2 diabetes mellitus and atrial fibrillation：From mechanisms to clinical practice. Arch Cardiovasc Dis，2015，108：269-276.

［22］ Goudis CA，Korantzopoulos P，Ntalas IV，et al.Diabetes mellitus and atrial fibrillation：Pathophysiological mechanisms and potential upstream therapies.Int J Cardiol，2015，184：617-622.

［23］Healey JS，Connolly SJ.Atrial fibrillation：hypertension as a causative agent， risk factor for complications， and potential therapeutic target.Am J Cardiol，2003，1：9G-14G.

The study of the relationship between mean platelet volume and non-valvular atrial fibrillation in patients with type 2 diabetic mellitus

HUANG Rui， HUANG Cong-xin，SHEN Yu-jiao，et al.Department of Cardiology，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China

HUANG Cong-xin，E-mail：huangcongxin@vip.163.com

Objective To evaluate the relationship between mean platelet volume（MPV） and atrial fibrillation（AF） in patients with type 2 diabetic mellitus（T2DM）and its clinical value.Methods A total of 222 T2DM cases with or without AF were included in the study.They were divided into AF group and control group.Besides，the AF patients were divided into paroxysmal AF group and persistent/permanent AF group for further study.The basic clinical data，laboratory results and echocardiography results were carefully collected within 24 h after being admitted to hospital.Results Age，history of hypertension，history of coronary heart disease，RDW，MPV，Cr，AST，LAD，LVEF were significantly different in individuals with AF compared to those in the control group（P<0.05）.The multivariate logistic regression analysis performed to predict AF revealed that high levels of MPV，history of hypertension and old age were independent predictors（P<0.05）.The MPV in the paroxysmal AF group、persistent/permanent AF group and control group was （11.6 ±1.0）fl，（11.8 ±1.1）fl，（11.1 ±1.0）fl，respectively.There was significantly difference between patients in paroxysmal AF group and control group as well as in persistent/permanent AF group and control group regarding the MPV levels（P=0.004）.Although the meanMPV in the persistent/permanent AF group was higher than that in the paroxysmal AF group，there was no statistically difference between the two groups（P=0.570）.The area under ROC curve of MPV was 0.644 to predict AF in patients with T2DM.Conclusion High levels of MPV in patients with T2DM may be correlated with AF.

Type 2 diabetic mellitus；Mean platelet volume；Atrial fibrillation

国家科技支撑计划项目（项目编号：2011BAI11B12）

430060 湖北省武汉市，武汉大学人民医院心内科

黄从新，E-mail：huangcongxin@vip.163.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2015.11.006

R587.1

A

1672-5301（2015）11-0985-05

2015-06-06）