丙戊酸钠缓释片治疗老年癫痫患者的临床疗效

林若庭 洪志林 蔡若蔚 杨滢霞 (福建医科大学附属第二医院神经内科，福建 泉州 362000)

目前，癫痫在临床上主要采用丙戊酸钠等广谱抗癫痫药物进行治疗，且国内针对丙戊酸钠等药物治疗老年癫痫患者的研究甚少。本文通过比较丙戊酸钠缓释片(VAP)与托吡酯(TPM)治疗老年癫痫患者的临床疗效及对患者认知情况的影响，为老年癫痫患者的临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2014年3月我科诊断的90例老年癫痫患者，其中男46例，年龄60～78〔平均(64.1±2.4)〕岁，病程(8.9±3.7)年;女 44例，年龄 60～74〔平均(62.9±1.7)〕岁，病程(7.5±2.0)年。强直阵挛发作37例，单纯部分性发作19例，复杂部分性发作23例，部分性发作继发强直阵挛发作5例，肌阵挛6例。按照随机对照原则分为实验组和对照组，实验组接受VAP治疗，对照组接受TPM治疗。两组患者性别、年龄、发作类型与治疗前的认知功能等方面比较均无统计学意义(P＞0.05)。纳入标准:均经临床和脑电图确诊，按照国际抗癫痫联盟关于癫痫及癫痫综合征分类(1981)的诊断标准〔1〕;患者在接受治疗前已签署知情同意书;在整个研究过程中患者配合研究，所有临床资料均无缺失。排除标准:经头部CT或核磁共振呈像诊断肿瘤或其他颅内疾病者;有明显心、肝、肾、血液等相关疾病者;存在药源性黄疸或家族史;有进行性神经系统疾病者;对抗癫痫药物存在过敏史或正在接受其他抗癫痫药物治疗者;不能配合服药者。

1.2 治疗方法 实验组患者口服VAP的初始剂量为500 mg/d，1 w后检测血药浓度，逐增剂量直至控制发作的血药浓度的有效剂量的最低值，维持剂量为750～1000 mg/d。对照组TPM的初始剂量为25 mg/d，以后每周增加剂量25 mg，直至100～200 mg/d。

1.3 疗效评价 与用药前比较，发作频率减少＜50%或病情加重为无效;发作频率减少≥50%为有效;发作频率减少≥75%为显效;临床症状完全控制无发作为控制。其中，总有效率=(控制+显效+有效)例数/患者总例数×100%。两组患者在治疗前后均由专业心理咨询师采用韦氏记忆量表(WMSRC)进行认知功能评估〔2，3〕。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0软件，计量资料用±s表示，组间比较采用两独立样本t检验，疗效比较用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 两组患者用药后，实验组患者总有效率略高于对照组，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者用药后疗效比较〔n(%)，n=45〕

2.2 两组患者治疗后认知功能的比较 实验组在治疗后认知功能评估(瞬时记忆、短期记忆、长期记忆与商值)得分均高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后认知功能的比较(±s)

表2 两组患者治疗后认知功能的比较(±s)

与实验组比较:1)P＜0.05;与同组治疗前比较:2)P＜0.05

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后评估项目 实验组 对照组瞬时记忆 记数字 6.0±0.25.3±0.22)6.2±0.36.2±0.21)短期记忆 累加 8.0±0.18.2±0.38.3±0.97.1±0.51)2)记图 9.1±.79.3±1.110.2±1.17.9±0.51)2)再生 8.1±0.58.2±1.28.2±0.75.4±0.21)2)联想 6.1±0.25.9±0.46.2±0.26.4±0.42)再认 6.8±0.16.7±0.76.2±0.34.1±0.11)2)理解 8.3±0.77.8±0.52)8.3±1.15.2±0.31)2)长期记忆 定向 4.7±0.14.6±0.24.5±0.34.8±0.12)经历 4.6±0.44.6±0.14.2±0.14.4±0.21)顺序(1～100)13.8±1.314.0±1.213.6±1.410.1±1.51)2)顺序(100～1)13.5±1.214.2±1.313.7±1.610.9±1.41)2)商值 101.5±2.6102.0±2.7102.3±2.575.2±3.11)2)

2.3 不良反应 实验组患者不良反应主要表现为轻度消化系统症状9例，如上腹不适、纳差、恶心等，且均呈一过性，通过减量或延长加量期均得到缓解;3例用药4 w后出现谷丙转氨酶轻度升高(不超过正常值的3倍)，经护肝治疗后恢复正常。对照组出现消化系统症状12例，嗜睡乏力5例，情绪异常4例，患者多在用药过程中症状自行消失。

3 讨论

VAP作为传统的抗癫痫药物，主要通过降低γ-氨基丁酸(GABA)的水平，并通过增强突触前、突触后GABA的传递，抑制GABA转氨酶活性，且能影响Na+、Ca2+通道，以降低神经元持续性发放，进而产生对丘脑皮质环路的多重抑制作用，达到抗癫痫的作用〔4〕。TPM主要通过阻滞电压激活Na+通道，抑制持续性反复放电，增强GABA-A受体处的GABA的活性，从而增强GABA介导的神经抑制作用〔5〕。两种药物均在临床较常用，尤其是基层医院老年癫痫患者首选的安全有效、价格低廉的抗癫痫药物。本研究结果与Holmes等〔6〕的研究结果接近，可以认为两种药物的疗效相当，对于治疗老年癫痫效果均较好，也与许虹等〔7〕的研究结果一致。因此，可以认为VAP对认知功能无明显负面作用，且能部分提高患者的认知功能，这可能与VAP能较好控制癫痫发作与癫痫样放电有关。

综上所述，VAP在老年癫痫患者治疗中疗效显著，不良反应相对TPM较轻，并且能改善患者的认知功能，从而提高患者生活质量，是老年人群中安全、有效、实惠的抗癫痫药物。

1 Commission on classification and terminology of the international league against epilepsy.Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures〔J〕.Epilepisia，1981;22(4):489-501.

2 周家帆，杨 辉.左乙拉西坦用于中老年部分性发作癫痫患者的疗效〔J〕.中国老年学杂志，2014;34(6):1621-2.

3 龚耀先.中国修订韦氏记忆量表手册〔M〕.长沙:湖南医学院，1982:1-30.

4 杨 琼.丙戊酸钠、苯妥英钠治疗癫痫的疗效观察〔J〕.当代医学，2009;15(31):140-1.

5 Whiht HS，Brown SD，Skeen GA，et al.The anticonvulsant topiramate displays a unique ability to potentiate GABA-evoked chloride currents〔J〕.Epilepsia，1995;36(3):39-40.

6 Holmes GL，Lenck-Santini PP.Role of interictal epileptiform abnormalities in cognitive impairment〔J〕.Epilepsy Behav，2006;8(3):504-15.

7 许 虹，张明之，龙发青，等.托吡酯和丙戊酸钠缓释片对成年癫痫患者认知功能的影响〔J〕.南京医科大学学报(自然科学版)，2008;28(12):1587-90.