帕罗西汀对老年糖尿病合并抑郁症患者抑郁情绪及血清炎症因子的影响

周 娟 王 牮 张 红 李光芸 王晓彦 曹思聪

(武汉市精神卫生中心创伤科，湖北 武汉 430015)

糖尿病(DM)为慢性终身性疾病，患者需长期用药控制病情。DM也属于心身性疾病，抑郁症是DM患者常见的心理问题，DM 合并抑郁症临床发病率为 30%〔1，2〕。相关研究指出〔3〕，抑郁症状与血糖调控具有密切的关系，抑郁可降低胰岛β细胞对血糖调控的敏感性，从而影响血糖代谢，加重患者病情。目前关于DM合并抑郁症的发病机制尚不完全明确，但近年相关研究指出〔4〕，脑区中神经细胞功能损伤及代谢异常可引起机体出现抑郁症状。Tomita等〔5〕通过动物实验表明抑郁症是一种慢性炎症反应，而炎症因子水平变化可影响脑组织细胞正常代谢功能。帕罗西汀为中枢神经系统5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂，能有效抑制抑制神经兴奋性，改善抑郁患者临床症状。本研究探讨帕罗西汀对老年DM合并抑郁症患者抑郁症状及血清炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013年1月至2014年6月本院DM合并抑郁症患者120例。纳入标准:①均符合1997年WHO制定的糖尿病诊断标准;②确诊DM后继发抑郁症，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版中对抑郁性精神障碍的诊断;③除抑郁症外，无合并其他躯体性疾病;④意识清晰，情绪稳定。排除标准:①原发性DM患者;②合并严重性脑部器质性病变者;③肝肾功能不全者;④入组30 d内应用过抗精神或抗抑郁类药物;⑤药物滥用或酒精滥用史者。随机分为观察组及对照组各60例。对照组男32例，女28例;年龄 61～80岁，平均年龄(62.2±3.9)岁;病程1～10年，平均(3.8±1.2)年。观察组男30例，女30例;年龄 61～80岁，平均(61.2±3.2)岁;病程2～10年，平均(3.9±0.9)年。两组性别、年龄、病程无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 入院后给予二甲双胍(批准文号:国药准字:H11021518;生产厂家:北京京丰制药有限公司)治疗，0.5 g/次，3次/d，观察组则给予帕罗西汀(中美天津史克制药有限公司;国药准字:H10950043)治疗，1.25 mg/次，1次/d，两组均持续8 w。

1.3 观察指标 ①空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)的测定:分别于治疗前及治疗第8周分别于餐前及餐后2 h抽取静脉血液3 ml，葡萄糖氧化酶法测定FPG及2 h PG水平。高压液相法测定HbA1c水平。②分别于入院当天、治疗后第1、4及8周应用汉密尔汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价抑郁症状，总分＜8分正常;总分8～20分为可能性抑郁，总分＞20分为肯定抑郁，分值越高抑郁症状越显著。③炎症因子:治疗前及治疗第8周空腹抽取静脉血3 ml，经离心处理后留取血清，IL-2，-6，-8采用酶联免疫法测定，试剂盒由北京紫金生物有限公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行t、χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c水平对比 两组治疗前FPG、2 h PG、HbA1c无统计学差异(P＞0.05)，治疗后观察组FPG、2h PG、HbA1c水平显著低于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c水平对比(±s，n=60)

表1 两组治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c水平对比(±s，n=60)

与治疗前相比:1)P＜0.05;下表同

组别 FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)治疗前 治疗后观察组 10.32±2.126.83±1.821) 15.32±3.128.02±2.171) 12.22±2.107.28±2.081)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后0.0080.138/0.6326.352/0.002对照组 10.48±1.988.38±2.341) 15.22±3.4512.10±3.081) 11.52±2.189.32±2.131)t/P值 0.185/0.8563.986/0.0140.112/0.7424.852/

2.2 两组治疗前后HAMD评分对比 观察组治疗第1、4、8周后HAMD评分均低于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组治疗前后血清炎症因子水平对比 观察组治疗后血清IL-2，-6，-8水平均低于对照组(P＜0.05)，见表3。

2.4 两组不良反应率对比 观察组不良反应率明显低于对照组(χ2=6.171，P=0.013)，见表 4。

表2 两组治疗前后HAMD评分分析(±s，分，n=60)

表2 两组治疗前后HAMD评分分析(±s，分，n=60)

组别 治疗前 治疗第1周 治疗第4周 治疗第8周观察组 29.32±3.8925.02±3.771)22.12±3.151)18.98±3.421)对照组 28.98±4.0227.15±3.8525.36±2.781)22.45±3.631)t值 0.2154.5625.6345.442 P值0.7820.0120.0000.002

表3 两组治疗前后血清炎症因子水平对比(±s，ng/L，n=60)

表3 两组治疗前后血清炎症因子水平对比(±s，ng/L，n=60)

IL-2IL-6组别IL-8治疗前 治疗后观察组 29.63±4.9822.48±4.781) 12.98±2.457.16±2.781) 5.98±1.021.78±0.981)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 29.74±5.0226.02±5.111) 12.47±3.0210.02±3.451) 5.78±0.983.45±1.021)t/P值 0.189/0.7425.025/0.0050.212/0.6784.522/0.0120.198/0.5123.752/0.026

表4 两组不良反应率对比〔n(%)，n=60〕

3 讨论

研究表明〔6〕，DM可引起血管病变并导致基底结节区弥散性及局部性缺陷梗死，并导致皮层下及额叶纤维受损，从而导致患者脑细胞功能受损，继而发展成为精神障碍，而抑郁症是最常见的精神障碍性疾病。高血糖会增加血管内皮细胞通透性，引起血管内皮功能损伤，使得相关炎症因子水平紊乱。近年相关研究指出〔7〕，抑郁症状的发生也与血清炎症因子水平升高有密切的关系。Ohgi等〔8〕研究指出，抑郁症状的大鼠血清炎症因子水平显著高于非抑郁症大鼠。Tu等〔9〕通过测定抑郁症大鼠脑脊液炎症因子水平发现IL-6，-8等炎症因子水平显著升高。Malynn等〔10〕发现首发抑郁症患者血清中IL-2，IL-6水平显著高于正常人群。由此可以推测，DM与抑郁的发生存在共同的作用机制，通过抑制血清炎症因子水平不仅可有效改善DM所引起的血管病变，同时能有效改善抑郁症状。

精神疾病与DM可共同作用于神经中枢，引起下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱，当其中一种疾病发生时可增加另一疾病发生风险〔11〕。抑郁症状可通过下丘脑-垂体-肾上腺轴增加血糖激素分泌，抑制胰岛β细胞分泌，降低血糖代谢调节能力，导致血糖水平升高，加重DM症状。帕罗西汀为5-HT再摄取抑制剂，能有效抑制突触前膜对5-HT再摄取能力，增加5-HT水平，能有效改善情绪。帕罗西汀对去甲肾上腺素及多巴胺的影响较小，对胆碱受体具有一定的亲和力，且不会增加患者心血管事件发生风险〔12〕。李杰〔13〕对冠心病合并抑郁症患者应用帕罗西汀治疗，患者FPG及抑制症状得到有效的改善。陈川柏〔14〕对焦虑抑郁症患者应用帕罗西汀治疗，患者血糖水平、抑郁、焦虑评分显著低于对照组。本研究结果提示在降糖药物治疗的基础上应用帕罗西汀治疗可使得治疗效果更佳，能有效改善患者抑郁症状且安全有效。

IL-2是由CD4+Th1细胞产生的具有广泛生物活性的细胞因子，具有调控免疫应答的作用。IL-2调控紊乱可促使多种炎症因子释放，使得机体发生微炎反应。IL-6主要由巨噬细胞、T细胞、B细胞等多种细胞产生，它可调节多种细胞的生长与分化，并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用，其水平可反映机体疾病进展及预后情况。IL-8可通过中性粒细胞的细胞趋化作用而实现其对炎症反应的调节。在DM患者中上述三种炎症因子可相互作用，相互影响，进而介导一系列炎症反应，最终导致机体出现级联性炎症反应，加重患者病情。本研究结果提示帕罗西汀能有效抑制机体IL-2，-6，-8等相关炎症因子生成，改善机体炎症环境。

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