卡维地洛对慢性心力衰竭患者左心功能及脑钠肽水平的影响

王卫国+盛国安

[摘要] 目的 探讨卡维地洛对慢性心力衰竭患者左心功能及脑钠肽水平的影响。 方法 选择2012年1月～2014年1月在我院治疗的慢性心力衰竭患者64例，分为两组，两组患者均给予强心、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等常规治疗，病情相对稳定后，对照组予利尿剂、ACEI和地高辛等常规抗心力衰竭治疗，研究组加用卡维地洛。起始剂量为3.125 mg，2次/d，每2周剂量增加1倍，直至达到目标剂量25 mg，2次/d；若患者不能达到目标剂量则以最大耐受量为负荷量。疗程6个月。观察比较两组患者的疗效以及两组患者治疗前后BNP、LVEDD、LVEF的变化情况。 结果 研究组患者治疗后总有效率为90.6%，对照组治疗后总有效率为71.9%，两组疗效比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组和对照组治疗后的LVEDD、LVEF及BNP治疗后均较治疗前显著改善（P<0.01），且研究组患者治疗后的LVEDD为（45.3±3.7）mm，BNP（511.75±89.27）ng/L，分别较对照组显著降低，而研究组患者治疗后的LVEF达（52.1±9.1）%，较对照组显著升高，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 卡维地洛可以显著提高慢性心力衰竭的疗效，改善患者的左心功能，降低脑钠肽水平，值得临床推广和应用。

[关键词] 慢性心力衰竭；卡维地洛；左心功能；脑钠肽水平

[中图分类号] R541.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）23-0095-03

Effect of carvedilol on left ventricular function and brain natriuretic peptide levels in patients with chronic heart failure

WANG Weiguo SHENG Guoan

Department of Cardiovascular Medicine， People's Hospital of Ling'an City in Zhejiang Province， Lin'an 311300， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of carvedilol on left ventricular function and brain natriuretic peptide levels in patients with chronic heart failure. Methods A total of 64 cases of patients with chronic heart failure treated in our hospital were selected from January 2012 to January 2014， were divided into two groups and patients were given cardiotonic， diuretics， angiotensin converting enzyme inhibitor（ACEI） and other conventional treatment， control group was treated with diuretics and digoxin， ACEI and other conventional anti heart failure treatment， research group with carvedilol. The initial dose was 3.125 mg， 2 times/day， every 2 weeks dose increased 1 times， until it reached the target dose of 25 mg， 2 times/day； if the patient can not reach the target dose to the maximally tolerated dose was load. Course of 6 months. The curative effect， BNP， LVEDD， LVEF changes of two groups were compared before and after treatment. Results after the treatment， the total effective rate of The study group patients was 90.6%， control group was 71.9% after treatment， the efficacy of two groups were compared， the difference was statistically significant（P<0.05）. The LVEDD， LVEF and BNP after treatment in two groups were significantly improved compared with before treatment（P<0.01）， and the after treatment study group LVEDD was（45.3±3.7） mm， BNP was（511.75±89.27）ng/L， respectively， significantly lower than the control group， while the after treatment， study group in LVEF was （52.1±9.1）%， significantly increased compared with the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Carvedilol can improve the curative effect of chronic heart failure， improve left ventricular function in patients， reduce the level of brain natriuretic peptide， is worth of clinical promotion and application.

[Key words] Chronic heart failure； Carvedilol； Left heart function； Brain natriuretic peptide

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由于心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等任何原因引起的心肌损伤，造成心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血或充盈功能低下，是多数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因[1]。慢性心力衰竭临床治疗的目标不仅改善症状、提高生活质量，而且针对心肌重构的机制，延缓和防止心肌重构的发展[2]。β受体阻滞剂具有拮抗交感神经激活，调节神经激素分泌，改善左室功能的作用，目前广泛应用于慢性心力衰竭的治疗[2]。近年来研究发现，脑钠肽（BNP）水平对慢性心力衰竭的诊断、疗效评价及预后有重要意义。研究证实，BNP的释放与心室容积扩大和压力超负荷的程度成正比，且BNP水平随心力衰竭的严重程度而明显升高，与心室功能状态有良好相关性[3]。卡维地洛作为第3代β-受体阻断剂，是近年应用的一种新型非选择性β受体阻滞剂，可以拮抗神经系统内分泌的激活保护血管内皮功能，从而延缓CHF进程[4]。本研究旨在探讨卡维地洛对慢性心力衰竭患者左心功能及脑钠肽水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2012年1月～2014年1月在我院治疗的慢性心力衰竭患者64例，排除严重肝、肾功能不全者，严重房室传导阻滞者（Ⅱ度以上房室传导阻滞）及妊娠及哺乳期妇女。其中男37例，女27例，年龄49～76岁，病程3～16年。体质指数（BMI）（22.7±3.6）kg/m2。心功能NYHA分级：Ⅱ级21例，Ⅲ级30例，Ⅳ级13例。原发病：缺血性心肌病45例，扩张型心肌病19例。全部患者随机分为研究组和对照组，两组患者在性别、年龄、病程、心功能NYHA分级等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组患者临床资料比较见表1。

1.2 治疗方法

两组患者均给予强心、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等常规治疗，病情相对稳定后，对照组予利尿剂、ACEI和地高辛等常规抗心力衰竭治疗，研究组加用卡维地洛。起始剂量为3.125 mg，2次/d，每2周剂量增加1倍，直至达到目标剂量25 mg，2次/d；若患者不能达到目标剂量则以最大耐受量为负荷量。疗程6个月。

1.3 评价指标

①采用Abbott公司生产的BNP试剂，利用Access2仪器通过化学发光法测定BNP。②采用美国GE公司生产的GEL7彩色多普勒超声心动图仪测定左心室舒张末期内径（LVEDD）及左心室射血分数（LVEF）[5]。

1.4疗效评价标准

①显效：症状体征基本消失，心功能改善2级以上或达到Ⅰ级；②有效：症状、体征有所好转，心功能改善1级而未达Ⅰ级；③无效：上述指标无明显变化或加重。总有效率（%）=（显效+有效）/总例数×100%[6]。

1.5 观察指标

观察比较两组患者的疗效及两组患者治疗前后BNP、LVEDD、LVEF的变化情况。

1.6 统计学方法

应用SPSS12.0统计学软件对数据进行统计分析，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料符合正态分布后采用t检验或配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后临床疗效比较

见表2。研究组患者治疗后总有效率为90.6%，对照组治疗后总有效率为71.9%，两组疗效比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者治疗前后心功能指标及BNP水平比较

见表3。研究组和对照组治疗后的LVEDD、LVEF及BNP治疗后均较治疗前显著改善（P<0.01），且研究组患者治疗后的LVEDD为（45.3±3.7）mm，BNP为（511.75±89.27）ng/L，分别较对照组显著降低，而研究组患者治疗后的LVEF达（52.1±9.1）%，较对照组显著升高，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）为心脏疾患的终末阶段，慢性心衰的重要机制是心室重构，其病理生理基础是交感神经和RRAS的过度激活[7]。β受体阻滞剂辅助治疗可改善左室重塑，调节神经激素分泌，提高左室功能，改善患者症状。β受体阻滞剂能够抑制交感神经系统和RAAS过度兴奋，降低儿茶酚胺水平，减少心肌细胞的凋亡，预防和逆转心肌重构。同时β受体阻滞剂可降低心肌容量负荷及工作负荷，对已衰竭心肌异常细胞有明显的钙调节作用，可逆转衰竭心脏中β受体下调的现象，同时可促使左心室病理学心室重构得以有效逆转[8-10]。

卡维地洛是第三代β-受体阻滞剂，能同时阻断β1及β2受体，同时还可兼顾阻滞α1受体[11]。已有大量研究表明，卡维地洛不仅能明显减轻心脏前后负荷，降低心肌耗氧量，保护心肌细胞，延缓心室重构，改善心脏功能；同时卡维地洛还可以通过阻断交感神经活性，从而阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统及其他神经内分泌系统的进一步激活，舒张血管，起到降压的作用。也可以直接清除氧自由基，抑制脂质过氧化，抑制胶原沉积，钙拮抗作用和防止细胞凋亡[12-15]。

本研究在常规治疗慢性心力衰竭的基础上联合卡维地洛治疗，表1结果显示，研究组患者治疗后总有效率为90.6%，显著高于对照组治疗后总有效率为71.9%（P<0.05）。与黄少伦等[5]报道的观点是相符的。

侯焕成等[13]80例慢性心力衰竭住院患者分为治疗组与对照组，对照组在常规抗心力衰竭基础上给予硝普钠治疗，治疗组在常规抗心力衰竭的治疗基础上给予卡维地洛治疗，治疗后治疗组的脑钠肽较对照组显著降低（P<0.05），且治疗组的有效率显著高于对照组，证实卡维地洛能明显改善心力衰竭患者的心功能，降低脑钠肽水平，从而提高治疗疗效。本研究对两组患者治疗后的心功能指标进行比较，表3结果显示，研究组患者治疗后的LVEDD为（45.3±3.7）mm，较对照组显著降低，而研究组患者治疗后的LVEF达（52.1±9.1）%，较对照组显著升高，说明应用卡维地洛治疗慢性心力衰竭可以显著改善患者的心功能。

BNP由心室肌细胞分泌，由左心室延展和室壁张力共同调节释放，心肌缺血、坏死或负荷过重时可刺激心肌细胞的BNP分泌、合成、释放，具有利钠、利尿、扩血管、阻断肾上素能及交感神经系统，促进排尿排钠，调节血压、血容量及水钠平衡，抗氧化、消除自由基、抑制心肌凋亡，减轻心室重构的作用。发生CHF时心室前后负荷增加和室壁张力增高，刺激BNP分泌明显增多，CHF越重，血清中的BNP越高，因此BNP水平的变化在一定程度上可反映CHF的轻重[16]。

本研究表3对两组患者治疗前后的BNP水平对比分析显示，研究组患者治疗后的BNP显著低于对照组[（511.75±89.27） vs （927.86±78.34）ng/L，P<0.05）]。张奇志等[17]也证实了上述观点。

杨凯等[18]将48例CHF患者随机分为美托洛尔组（24例）和卡维地洛组（24例），结果显示卡维地洛组较美托洛尔组治疗后的心功能症状改善更显著，心率、血压也显著下降，超声左室末期内径显著缩小，左心室射血分数显著增加，BNP明显下降，进一步证实卡维地洛可有效改善CHF患者心功能，明显降低BNP。

综上，卡维地洛可以显著提高慢性心力衰竭的疗效，改善患者的左心功能，降低脑钠肽水平[19-22]，值得临床推广和应用。

[参考文献]

[1] 默军彩. 卡维地洛治疗充血性心力衰竭的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19（5）：719.

[2] 王莉. 卡维地洛治疗心力衰竭作用机制的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2010，8（2）：224，227.

[3] 丁绍干. 卡维地洛治疗高龄慢性心力衰竭患者68例临床分析[J]. 海南医学，2011，22（16）：24-25.

[4] 许铭，孙燕. 卡维地洛联合坎地沙坦治疗慢性心力衰竭临床疗效观察[J]. 中外医学研究，2014，12（7）：40-41.

[5] 黄少伦. 卡维地洛治疗慢性心力衰竭的疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2010，3（9）：3-4.

[6] 王梦影，何朝华. 卡维地洛治疗慢性心力衰竭的疗效分析[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2012，20（2）：197-198.

[7] 葛正中，吴永华，王晓周. 血浆N端脑钠肽前体与老年慢性心力衰竭患者心功能的关系及其临床意义[J]. 实用老年医学，2010，24（6）：463-465.

[8] 姚鹏. 卡维地洛治疗慢性心力衰竭的疗效观察[J]. 中华全科医学，2011，9（7）：1074-1110.

[9] 刘云峰，张军，陈长青，等. 卡维地洛治疗慢性肺心病心力衰竭的疗效和安全性观察[J]. 中国医药导刊，2009，11（6）：969-970.

[10] 吴岩松，马丽娜，赵振梅. 卡维地洛对慢性心力衰竭患者血浆和肽素及内皮素的影响[J]. 中国民康医学，2015， 27（2）：49-50.

[11] 韩峰，张京平. 卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭的疗效[J]. 中国老年学杂志，2011，31（12）：4526-4527.

[12] 侯焕成，丁海峰，林敏川. 卡维地洛对慢性心力衰竭患者脑钠肽水平的影响分析[J]. 吉林医学，2012，33（23）：4981-4982.

[13] 李秋生. 卡维地洛联合缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床观察[J]. 河北医药，2014，36（1）：77-78.

[14] 何长欣，刘培良，袁龙. 卡维地洛治疗慢性心力衰竭临床研究[J]. 中国实用医药，2011，6（10）：165-166.

[15] 管晓灵. 卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效及安全性观察[J]. 中国现代药物应用，2010，4（21）：100-101.

[16] 司海宁. 卡维地洛治疗慢性心力衰竭的疗效观察[J]. 长治医学院学报，2012，26（5）：336-337.

[17] 张奇志. 卡维地洛对慢性心力衰竭患者血清hs-CRP、NT-proBNP、MMP-9和心功能的影响[J]. 中国实用医刊，2013，40（21）：61-63.

[18] 杨凯. 美托洛尔与卡维地洛对慢性心力衰竭患者心功能及B型利钠肽的影响[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2010，18（12）：1799-1800.

[19] 刘伟. 卡维地洛联合依那普利对老年慢性心力衰竭的疗效评价[J]. 医学综述，2015，21（6）：1146-1148.

[20]邓红华. 卡维地洛联合曲美他嗪在慢性心力衰竭的治疗分析[J]. 现代诊断与治疗，2014，25（6）：1291-1292.

[21] 余耀鸣，陈瑶. 常规治疗+卡维地洛对慢性心力衰竭患者心功能的改善作用[J]. 中国当代医药，2013，20（36）：79-80.

[22] 刘春生，穆展，王荣，等. 卡维地洛对老年慢性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶-9及心功能的影响[J]. 疑难病杂志，2012，11（4）：249-251.

（收稿日期：2015-04-24）