尤瑞克林联合法舒地尔治疗高危性短暂性脑缺血发作的近期效果观察

[摘要] 目的 探讨尤瑞克林联合法舒地尔治疗高危性短暂性脑缺血发作（TIA）的近期效果。 方法 选取2014年2月～2015年2月在我院神经内科治疗的90例高危性TIA患者，将其随机分为观察组和对照组，每组45例。对照组采用尤瑞克林治疗，观察组采用尤瑞克林联合法舒地尔治疗，比较两组患者的治疗效果、凝血功能、早期脑卒中风险及不良反应。 结果 观察组的治疗总有效率为93.33%，显著高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组活化部分凝血活酶时间及血小板计数显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；根据ABCD2评分，观察组早期脑卒中风险评级显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组头痛、心慌、面部潮红等不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 尤瑞克林联合法舒地尔治疗高危性TIA的近期效果显著，能有效改善患者脑部血流，降低脑卒中风险，安全性高，值得临床推广应用。

[关键词] 高危性短暂性脑缺血；尤瑞克林；法舒地尔；近期效果

[中图分类号] R743.31 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）08（a）-0127-03

短暂性脑缺血发作（TIA）为临床常见的脑血管疾病，是一种短暂性的、反复发作的脑局部供血障碍，引起脑局部短暂缺血及神经功能缺失或视网膜功能障碍。通常发作时间不超过1 h，表现为短暂性瘫痪、失语或感觉障碍，反复发作[1]。本病是缺血性脑卒中的高危因素，若得不到及时治疗易发展为脑梗塞，严重威胁患者的生命安全。本病的治疗重点在于抗血小板聚集、改善脑部血液循环，但临床治疗药物较多，效果不一。本研究采用尤瑞克林联合法舒地尔治疗高危性TIA取得较为显著的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年2月～2015年2月在我院神经内科治疗的90例高危性TIA患者，将其随机分为观察组和对照组，每组45例。观察组男26例，女19例，年龄37～76岁，平均（54.6±4.7）岁，病程1～3个月；对照组45例，男27例，女18例，年龄39～77岁，平均（56.2±4.6）岁，病程1～2个月。所有患者均符合中华医学会全国第4届脑血管学术会议制订的TIA诊断标准[2]，且经头颅CT或MRI检查确诊；表现为突然发病的局灶性脑神经或视网膜功能缺损，一般持续10～15 min，多在1 h以内，过后可完全恢复，不遗留神经功能缺损的症状或体征；所有患者发作次数在2～6次，平均（3.6±1.4）次；排除脑梗塞或脑出血、严重心肝肾疾病以及其他疾病引起的神经功能缺损。两组患者的性别、年龄、症状严重程度、发作次数等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者入院后均完善各项检查，给予吸氧、促进脑部血液循环、营养神经细胞、调节血脂、血压等基础治疗[3]。对照组给予尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司生产，国药准字H20052065）0.15 PNA溶于50 ml或100 ml氯化钠注射液中，静脉滴注30 min，1次/d，3周为1个疗程。观察组在对照组基础上采用法舒地尔（山东罗欣药业股份有限公司生产，国药准字H20123343）30 mg，加入100ml氯化钠注射液中，静脉滴注30 min，1次/d，3周为1个疗程。两组治疗期间均停用其他降纤、抗凝或抗血小板药物，监测患者的肝肾功能、血尿常规、凝血五项，必要时复查头颅CT，并记录不良反应的发生情况。

1.3 疗效判断标准

痊愈：症状及体征完全消失，各项检查均恢复正常，无复发；有效：症状及体征明显改善，各项检查明显好转，但治疗周期内仍有复发；无效：症状及体征无明显改善，各项检查无好转[4]。

1.4 观察指标

观察两组患者治疗后的凝血情况，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fb）及血小板计数（PLT）；应用ABCD2评分量表预测早期脑卒中的风险：低危≤3分，中危为4～5分，高危>5分[5]。根据各个危险等级数量比较两组患者的脑卒中风险；观察治疗中有无一过性低血压、头痛、发热、面部潮红等不良反应。

1.5 统计学分析

采用SPSS 17.0统计学软件包分析所有研究数据，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

观察组的治疗总有效率为93.33%，显著高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组凝血功能的比较

治疗后，观察组的APTT、PLT显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；但两组的PT、Fb差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3 两组早期脑卒中风险的比较

治疗后，观察组早期脑卒中风险评级和ABCD2评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4 两组不良反应的比较

观察组头痛、心慌、面部潮红等不良反应发生率与对照组的比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。

3 讨论

高危性TIA的病因、病机复杂，临床尚无统一定论，一般认为与颈内动脉狭窄处附壁血栓及动脉粥样硬化斑块脱落，导致脑血管对血流的阻力增加有关[6]。临床发病从几分钟至几小时不等，在同一脑血管支配区域反复出现，表现为局灶性的神经功能缺失，若发生在颈动脉系统则发生短暂的言语、运动或感觉障碍，若发生在椎基底动脉系统则发生阵发性眩晕、恶心、呕吐，可伴有复视或视力障碍[7]。临床多采用抗血小板聚集、抗凝、溶栓等方法进行治疗，以降低血液黏稠度，溶解血栓，从而恢复脑部血流，解除症状[8-9]。

尤瑞克林的主要成分是人尿激肽原酶，是从新鲜人尿中提取精制的一种由238个氨基酸组成的糖蛋白。该药能够将激肽原转化为激肽，选择性地扩张缺血区小动脉，提高缺血区脑组织的供血量，增加病灶区域葡萄糖和氧的摄取，改善缺血区代谢储备[10]。临床研究显示，尤瑞克林对离体动脉具有舒张作用，同时可抑制血小板聚集，增强红细胞的氧解离能力，从而促进栓子溶解，稳定内皮功能[11-12]。

法舒地尔是RHO激酶抑制物，通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑的盗血，同时可拮抗炎性因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生[13]。两药联合应用既能降低血液黏度、改善脑部血流，又能保护神经功能，疗效显著。

APTT是内源性凝血系统的一个较为敏感的筛选试验，可反映内源性凝血是否正常。本研究中，治疗后观察组APTT改善情况优于对照组（P<0.05）。

PLT可帮助医师判断患者是否具备止血能力或判断其是否有出血倾向，PLT正常值为（100～300）×109/L。血小板增多提示缺氧、急性溶血、急性大出血；脑缺血时，PLT升高。本研究中，观察组PLT显著低于对照组（P<0.05），提示观察组脑缺血治疗效果优于对照组。

PT是过量的组织因子加入缺乏血小板的血浆中之后，凝血酶原转化为凝血酶，导致血浆凝固所用的时间。PT正常值为12～14 s，医师可根据PT判读患者外源性凝血是否正常。

Fb是一种蛋白质，溶于水，血小板破裂时，能释放凝血致活酶，凝血致活酶可增加不溶于水的纤维蛋白含量，促使其与其他细胞结合，凝固成为血块。PT和Fb均能评价患者的凝血情况。本研究中，治疗后，两组的PT、Fb差异无统计学意义（P>0.05），认为与纳入病例较少相关。

尤瑞克林可引发的不良反应包括烦躁、面部潮红、身体颤抖，法舒地尔可引发的不良反应包括皮下出血、鼻出血、肺出血、消化道出血。本研究中，观察组应用尤瑞克林联合法舒地尔治疗，不良反应发生率较低，仅为11.11%，近似于相关研究[14]结果，提示联合用药的安全性较高，具备临床推广价值。

林凯胜等[15]的研究表明，试验组患者的总有效率为96.15%，高于对照组的87.5%，差异有统计学意义（P<0.05），且试验组患者治疗后的血流变指标情况优于对照组，差异也有统计学意义（P<0.05）；认为两药合用能有效改善患者的脑部血液流变学。本研究结果也显示，观察组的治疗总有效率为93.33%，显著高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的APTT、PLT显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；根据ABCD2评分，观察组早期脑卒中的风险评级显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组头痛、心慌、面部潮红等不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，尤瑞克林联合法舒地尔治疗高危性TIA的近期效果确切，可改善患者脑部血供，保护脑神经功能，值得临床推广应用。

[参考文献]

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（收稿日期：2015-06-20 本文编辑：李秋愿）